41. Противопаразитарные средства. I. Противоглистные препараты

Паразитизм — это форма взаимоотношений между организ­мами разных видов, при которой один (паразит) использует другого (хозяина) в качестве источника питания или среды оби­тания. К паразитам обычно относят простейших и гельминтов. хотя многие микроорганизмы (например, бактерии) также мож­но рассматривать в качестве паразитов. Простейшие и гель­минты являются типичными эукариотами и имеют сложный цикл развития, В Великобритании встречается только несколь­ко видов паразитов (например, круглые черви, лямблии). Па­разитарные инвазии наиболее широко распространены в усло­виях жаркого и влажного климата (в тропиках и субтропиках), который обеспечивает оптимальную среду для развития личи­нок паразитов и их промежуточных хозяев (например, кома­ров). Распространению паразитарных заболеваний способству­ют также плохая санитария, переутомление и недостаточное питание населения. Паразитарные инвазии отмечаются в сред­нем у одной тысячи миллионов людей. В борьбе с паразитар­ными заболеваниями важную роль играет применение проти-вопаразитарных средств, вместе с тем используют и другие ме­тоды. В частности, для уничтожения промежуточных хозяев паразитов применяют инсектициды, проводят осушение боло­тистых мест.

Гельминты (черви) бывают круглые (нематоды) (на рисунке слева) и плоские (цестоды и трематоды) (на рисунке справа). Нервная система гельминтов значительно отличается от нервной системы позвоночных, что является основой избирательного влияния на гельминты большинства противоглистных средств.

Мускулатура круглых червей имеет как тормозные, так и воз­буждающие нервно-мышечные синапсы, медиаторами которых являются ацстилхолин (действует на н-холинорецспторы не­рвно-мышечных синапсов) и у-аминомасляная кислота (ГАМ К). Пирантел (комбантрин) и левамизол (декарис) (в центральнои части рисунка слева) стимулируют н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов гельминтов, вызывая спастический пара­лич их мускулатуры, что приводит к удалению гельминтов из организма. Ивермектин (новое противоглистное средство, при­меняемое при различных нематодозах) усиливает ГАМК-ерги-ческое торможение в нервно-мышечных синапсах круглых чер­вей, а пиперазин является агонистом ГАМ К. Эти противоглис­тные средства вызывают паралич мускулатуры круглых червей. ГАМК-ергические средства неэффективны в отношении трематод и цестод, так как у плоских червей нет периферических ГАМК-сргических нейронов. Празиквантель — высоко эффек­тивное противоглистное средство, вызывающее мышечное со­кращение и спастический паралич паразитов, увеличивая при­ток ионов кальция в мышцы червей. Некоторые антигсльмин-тные средства (в частности, производные бензимидазола) вли­яют на биохимические процессы гельминтов. Так, например. мебендазол (вермокс) (в левой части рисунка в центре) связы­вает р-тубулин и блокирует передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках круглых червей. Меха­низм действия некоторых противоглистных средств неясен, на­пример, дитразина (диэтилкарбамазина) — препарата, приме­няемого при лимфатическом филяриатозе.

Нематодозы (инвазии круглыми червями)

Аскаридоз (инвазия Ascaris lumbricolcies} отмечается в сред­нем у 25% всего населения. Аскариды — это круглые черви длиной от 10 до 30 см. Наиболее широко аскаридоз распрост­ранён среди населения субтропической зоны, особенно в мес­тах с плохой санитарией. Основными средствами для лечения аскаридоза являются мебендазол (вермокс), левамизол (декарис) и пирантел (комбантрин). При аскаридозе эффективен также пиперазин, однако при его использовании возможно появление рвоты и диареи.

Анкилостомидозы — это кишечные гельминтозы, возбудите­лями которых являются Ancylostoma duodenale и Necator americanus. Эти небольшие круглые черви (длиной около 1 см) присасываются к слизистой оболочке кишечника и питаются кровью хозяина. Анкилостомидозы являются частой причиной развития железодефицитной анемии у жителей тропической и субтропической зоны. При этих гельминтозах эффективны ме­бендазол и пирантел.

Стронгиловдоз. Возбудителями этого кишечного гельминто­за являются маленькие круглые черви длиной около 2 мм (Strongyloides stercoralis). Стронгилоидофз встречается достаточ­но часто и в основном протекает бессимптомно. При этом гель­минтозе применяют тиабендазол и альбендазол.

Энтеробиоз — это кишечный гельминтоз, вызываемый ост­рицами (Enterobius vermicularis} — круглыми червями длиной около 1 см. Энтеробиоз встречается достаточно часто, особен­но у детей. Основным симптомом энтеробиоза является кож­ный зуд в области заднего прохода, который возникает вслед­ствие раздражения кожи перианальной области, где самки ос­триц откладывают яйца. Самозаражсние происходит в основ­ном через руки, загрязнённые яйцами гельминтов в результате расчесывания кожи. Высоко эффективными средствами для лечения энтеробиоза являются мебендазол и пирантел, которые используют обычно всей семьей.

Трихоцефалез. Возбудителем этого кишечного гельминтоза является власоглав (Trichuris trichiauria). Трихоцефалез часто от­мечается в сочетании с аскаридозом и анкилостомидозами. В основном отмечается лёгкое или бессимптомное течение этого гельминтоза. При трихоцефалезе наиболее активен мебендазол, применение пирантела эффекта не даёт.

Филяриатозы. В организме человека паразитируют как взрос­лые, так и личиночные формы филярий. В организм человека эти гельминты попадают при укусах кровососущих насекомых. Взрослые филярий могут паразитировать в организме человека длительное время (в течение многих лет). Тяжесть заболевания зависит от числа взрослых гельминтов в организме хозяина.

Лимфатические филяриатозы — это гсльминтозы с преиму­щественным поражением лимфатической системы, возбудите­лями которых являются Wucherena bancrofti. Brugia maluyi и Brugia timori. попадающие в организм человека при укусе комаром. Взрослые гельминты паразитируют в лимфатических сосудах и узлах, что приводит к развитию патологических изменений в лимфатической системе и появлению слоновости (в обструк-тивной стадии гельминтоза). Лимфатические филяриатозы наи­более широко распространены среди населения Китая, Индии и Индонезии (всего в мире насчитывается около 90 миллионов людей, заражённых этими гельминтами). Возбудителем онхо-церхоза является Onchocerca volvulus. Этот гельминтоз встреча­ется в основном в Африке и Центральной Америке. Заражение человека происходит преимущественно в районе водоёмов (по берегам рек, ручьёв, где размножаются мошки) при укусе чёрной мошкой. Погибшие микрофилярии вызывают хронический зуд кожи, а при проникновении паразитов в глаза развивается по­ражение роговицы (паннус) и даже слепота (речная слепота).

Основными средствами для лечения филяриатозов являются дитразин (диэтилкарбамазин) и иверниктин. При онхоцеркозе в течение многих лет используют дитразин, который активен только в отношении личиночных форм микрофилярии (на взрослые формы паразита препарат не действует). Механизм антигельминтного действия дитразина неясен. В процессе ле­чения в результате гибели микрофилярии может отмечаться обо­стрение заболевания с развитием тяжёлых осложнений, одним из которых является поражение глаз. В настоящее время препа­ратом выбора при онхоцеркозе является ивермектин, применение которого вызывает менее выраженное обострение заболевания.

Возбудителями токсокароза являются личиночные формы Toxocara canis и Toxocara cuti. Заражение людей (преимущественно детей) происходит при проглатывании яиц паразитов с пищей и водой, загрязнённых испражнениями собак или кошек. Вы­шедшие из яиц личинки с током крови попадают в различные органы и ткани (в том числе в глаза), где погибшие паразиты образуют специфические гранулемы. При токсокарозе возможны тяжёлые поражения глаз с развитием слепоты. Для лечения токсокароза используют дитразин, который вызывает гибель паразитов в крови, но не действует на инкапсулированные формы гельминта в тканях.

Трематодозы

Шистосомоз (бильгарциоз) — инвазия, вызываемая шисто-сомами. Эти трсматоды поражают мочсвыводящие пути (Schistosoma haematobium} и кишечник {Schistosomn mansoni и Schistosoma japonicum). Промежуточным хозяином гельминтов является водяная улитка (моллюск). Из поражённого моллюс­ка в воду выделяются церкарии гельминтов. Проникновение гельминтов в организм человека (преимущественно детей млад­шего возраста) происходит при купании в заражённых водо­ёмах. При шистосомозе применяют празиквантель, который эффективен при всех видах трематодозов (кроме фасциолёза. инвазии гельминтом Fasciola hepatica).

Цестодозы (инвазии плоскими червями)

Тениаринхоз и тениоз возникают в результате употребления в пищу плохо обработанного мяса (говядины или свинины). инфицированного личинками (ииститерками. финнами) соот­ветственно Taenia saginata и Taenia solium. В тонком кишечнике человека из циститерков выделяются сколсксы (головки псп-ня), которые прикрепляются к стенке кишечника. Затем про­исходит образование самооплодотворяюшихся члеников. Дли на ленточных червей может достигать 5—10 метров. Эти гсль­минтозы часто не вызывают яркой симптоматики. При упот­реблении в пищу недостаточно термически обработанной рыбы. содержащей личинки ленточного червя Diph yllohothrium liiium. возникает дифиллоботриоз. Наиболее эффективным средством для лечения цестодозов является празиквантель.

Противоглистные (антигельминтные) средства

Производные бензимидазола (например, мебендазол и аль­бендазол) обладают широким спектром противоглистного дей­ствия, особенно эффективны при кишечных нематодозах. Пре­параты применяют перорально, они вызывают небольшое ко­личество побочных эффектов, так как плохо всасываются из кишечника (обладают низкой биодоступностью).

Пирантел является миорслаксантом дсполяризующсго дей­ствия и антихолинестеразным средством, поэтому вызывает спа стический паралич мускулатуры круглых червей (остриц, аска­рид, анкилостом). Избирательность противоглистного дсйстг.ия препарата связана с тем, что его применяют перорально, ii ш кишечника он практически нс всасывается. Основными по­бочными эффектами пирантела являются желудочно-кишсч-ныс расстройства. При нематодозах эффективен также левами­зол, действие которого сходно с эффектами пирантела.

Ивермектин связывается с ГАМК-рецспторами нервно-мы шсчных синапсов гельминтов (в 100 раз активнее, чем с синап­сами позвоночных) и вызывает паралич их мускулатуры, уси­ливая ГАМК-ергическос торможение. Вместе с тем недавно было показано, что ивермектин активирует глутаматзависимые хлор­ные каналы, которые обнаружены только у беспозвоночных. Препарат нс эффективен в отношении цестод и трематод, так как мембраны их мышечных клеток не имеют участков для связывания ивермектина. Ивермектин вызывает гибель личи­ночных форм Onchocerca volvulus, но не влияет на взрослые формы этого гельминта. Препарат используют перорально при энтеробиозе, аскаридозе и стронгилоидозе. Побочные эффек­ты при его применении выражены незначительно. При онхо­церкозе ивермектин применяют однократно через каждые 6-12 месяцев, однако полного удаления гельминтов из организма человека препарат не вызывает.

При трематодозах и цестодозах (но не нематодозах) высоко эффективен празинквантель. Препарат применяют перорально, он не вызывает серьёзных побочных эффектов. Празиквантель увеличивает проницаемость мембран мышечных клеток гель­минтов для Са²⁴, что приводит к развитию спастического па­ралича мускулатуры червей и пассивному выведению их из орга­низма хозяина. Вместе с тем препарат вызывает повреждение поверхностной оболочки гельминтов, что способствует разру­шению паразитов.