Механизм укорочения жизни эритроцитов

при микросфероцитарной анемии (схема 1)

Дефицит синтеза мембранных белков

(спектрин, анкерин, 4,1 протеин)

↓

Снижение деформабильности

↓

Ловушка в селезенке (гипоксия)

↓

Накопление в эритроцитах молочной кислоты, снижение рН

↓

Торможение внутриэритроцитарного гликолиза

↓

Уменьшение содержания АТФ в эритроцитах

↓

Уменьшение активности калий-натриевой АТФ-азы

↓

Накопление в эритродате натрия и воды

↓

Приобретение шаровидной формы

↓

Контакт с макрофагами и гибель

↓

Увеличение селезенки (спленомегалия)

В норме минимальная осмотическая резистентность эритроцитов – 0,44-0,48% раствора хлористого натрия (при этой концентрации хлористого натрия гемолизируются наименее устойчивые к гипотоническим растворам эритроци­ты). При наследственном сфероцитозе этот гемолиз возможен при более высо­кой концентрации хлористого натрия (0,6-0,7%NaCl).

Помимо уменьшения площади эритроцитарной поверхности отмечается и ее утолщение и отложение Са²⁺ (изнутри) из-за снижения деятельности каль­циевого насоса. Это также увеличивает жесткость и уменьшает деформабиль-ность эритроцитарной мембраны. Продвижение эритроцита по сосудам с диа­метром 3-4 мкм (синусы селезенки) весьма затруднительно и становится для них часто ущербным, а после нескольких пассажей - смертельным.

Клинические проявления острого гемолиза: лихорадка, боли в животе и пояснице, гемоглобинемия и гемоглобинурия, которая может осложниться по­чечной патологией. Однако более опасны апластические кризы, требующие ге-мотрансфузий. У многих больных обнаруживаются признаки желчекаменной болезни с наличием камней билирубинового происхождения.

Гемоглобинопатии (гемоглобинозы).

Гемоглобинопатии занимают одно из первых мест среди наследственных заболеваний крови. Согласно данным ВОЗ в мире насчитывается 100 миллио­нов носителей аномального гемоглобина. Чаще всего гемоглобинозы возника­ют у лиц, проживающих в «малярийном поясе» (Африка, Средиземноморье, в России - Закавказье). Примером гемоглобинопатий является серповидно- клеточная анемия.

Серповидноклеточная анемия - аутосомно-рецессивное заболевание, в основе лежат способность гемоглобина менять свою структуру в условиях гипоксии. Наследуемый дефект заключается в том, что в каждой β-цепи в ее 6-ом положении глутаминовая аминокислота за­менена на валин (точковая мутация). Такой гемоглобин носит название гемоглобина S.

Патогенез (схема 1). У гемоглобина, отдавшего кислород, обычно снижается растворимость. Но степень снижения растворимости для гемоглобина А и гемоглобина S различна. Гемоглобин А, лишенный кислорода, растворим вдвое меньше, чем гемоглобин А, насыщенный кислородом. Растворимость гемоглобина S, отдавшего кислород, уменьшается в 100 раз. Гемоглобин S переходит в гелеобразное состояние, кристаллизуется, выпадает в осадок в форме серпа - отсюда названии анемии - «серповидноклеточная». Предполагают, что выраженное снижение растворимости отдавшего кислород гемоглобина S связано с тем, что замена глютаминовой кислоты на валин приводит к усилению связи одной молекулы гемоглобина с другой.

Так называемое серпление эритроцитов вначале носит обратимый характер, и гемоглобин после окисления восстанавливается, а эритроциты при­нимают свою прежнюю форму. Однако повторное серпление приводит и к по­вреждению эритроцитарной мембраны, и повреждение становится необрати­мым, несмотря на дезаггрегацию гемоглобина. Нарушается структура и функ­ция мембраны, в частности, в ней повреждаются механизмы фосфорилирования. С повреждением мембраны эритроциты теряют калий и в то же время на­капливают кальций. Это приводит к затруднениям в поддержании нормального объема клетки и увеличению ее плотности из-за концентрации гемоглобина. По-видимому, именно нарушения в эритроцитарной мембране и являются при­чиной окклюзии мелких сосудов и тромбозов при серповидноклеточной ане­мии.