Патофизиология системы лейкоцитов

Основоположницей всех дифференцированных лейкоцитов: гра-нулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов, базофилов) и агранулоцитов (лимфо­цитов и моноцитов) - является полипотентная стволовая клетка костного моз­га. Моноциты и лимфоциты не только циркулируют в крови, но и скапливают­ся с образованием хорошо организованных структур в тимусе, лимфоузлах, се­лезенке и пейеровых бляшках кишечника. Все эти образования относятся к лимфоретикулярной системе.

Изменения в системе белой крови неопухолевого генеза можно разделить на две большие группы. К первой группе относятся пролиферативные состоя­ния, сопровождающиеся увеличением содержания лейкоцитов в крови - лейко­цитозы, ко второй — лейкопении, при которых число лейкоцитов перифериче­ской крови снижается. В свою очередь, пролиферация лейкоцитов может быть либо реактивной, либо неопластической. Реактивная пролиферация обычно является ответом организма на инфекцию, воспаление и состояния, называе­мые ответом острой фазы повреждения. Неопластическая пролиферация при­водит к развитию опухолевых заболеваний системы белой крови.

Лейкопении (лейкоцитопении)

Лейкоцитопении - уменьшение общего числа или отдельных форм лей­коцитов в периферической крови ниже 4х10⁹/л (норма - 4-9х10⁹/л). Соответст­венно, различают: нейтропении (наиболее частая форма лейкоцитопении), лимфоцитопении, эозинопении, моноцитопении (см. по учебнику).

Причины развития лейкоцитопении: токсические воздействия промышленных ядов (бензол, тетраэтилсвинец); медикаментозные препараты (сульфаниламиды, антибиотики, салицилаты, барбитураты, мышьяк); инфекционные заболевания (стрептококковый сеп­сис, малярия, тяжелые формы брюшного тифа, бруцеллеза, туберкулеза); ост­рые вирусные инфекции (грипп, ветряная оспа); ионизирующая радиация (рентгеновы лучи, радиоактивные изотопы); кахексия, голодание, длительные энтериты и колиты (дефицит поступления в организм белков, аминокислот, железа, витаминов группы «В»); системные поражения кроветворного аппара­та, апластические или гипопластические анемии, болезнь Адисона-Бирмера.

По механизму развития выделяю лейкоцитопении:

• временные или перераспределительные (лейкоциты скапливаются в депо: легкие, селезенка) - условно-рефлекторные реакции, возникающие при шоке, коллапсе, невротических состояниях.

• постоянные или истинные, происхождение которых связано:

• с понижением продукции лейкоцитов, в связи с нарушением процесса их дифференциации и созревания.

• с повышенным разрушением лейкоцитов.

По течению лейкоцитопении могут быть:

• Острыми,

• Хроническими

Острые лейкоцитопении.

Наиболее тяжелая форма лейкоцитопении (при уровне гранулоцитов ни­же 0,75хЮ⁹/л и общем числе лейкоцитов - 1х10⁹/л, нейтрофильные лейкоциты почти отсутствуют) - агранулоцитоз.

Агранулоцитоз - клинико-гематологический синдром, характеризую­щийся полным или почти полным исчезновением нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови.

Различают четыре патогенетических варианта агранулоцитоза:

• с уменьшением продукции нейтрофилов в костном мозге,

• с замедлением выхода нейтрофилов из костного мозга в кровь,

• с уменьшением времени циркуляции нейтрофилов в сосудистом русле,

• с перераспределением нейтрофилов внутри сосудистого русла.

Наиболее важными в клиническом отношении являются лейкопении, свя­занные с уменьшением продукции нейтрофилов костным мозгом (миелотоксический агранулоцитоз), и те, что обусловлены их ускоренной гибелью в пери­ферической крови (иммунный или периферический агранулоцитоз).

К общим, наиболее характерным чертам агранулоцитозов относят: уменьшение содержания нейтрофилов в крови - 1,0х10⁹/л крови и ниже; тяже­лые септические осложнения при падении числа нейтрофилов до 1,0-0,5х10⁹/л; относительный лимфоцитоз (увеличение процента лимфоцитов на фоне общей лейкопении).

Миелотоксический агранулоцитоз.

Причины: апластическая анемия; инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками; мегалобластическая анемия и миелодиспластические синдро­мы; тотальное облучение; некоторые лекарственные препараты, супрессирующие коммитированные гемопоэтические клетки-предшественницы (антимета­болиты, используемые при лечении злокачественных опухолей, алкилирующие агенты); токсические химические вещества (бензол, бензин, толуол).

Патогенез лекарственного агранулоцитоза.

Химиотерапевтические препараты, используемые при лечении злокаче­ственных опухолей, вызывают дозозависимый эффект супрессии стволовых клеток-родоначальниц всех трех ростков кроветворения, повреждая ДНК клет­ки, что ведет к нарушению процессов клеточной пролиферации, гипоплазии костного мозга.

Иммунный агранулоцитоз.

Причины: лекарственые препараты (производные пирозолона - амидопи­рин и фенотиазина - аминазин, сульфаниламиды, антитиреоидные средства -метилтиоурацил, антибиотики); системные аутоиммунные болезни (системная красная волчанка); гиперспленизм; некоторые бактериальные инфекции, ин­фекции, вызванные грибами, риккетсиями.

Сравнительная характеристика наиболее часто встречающихся форм агранулоцитоза

Миелотоксическая форма	Иммунная форма
Уменьшенная или неэффективная про­дукция нейтрофилов костным мозгом	Ускоренная гибель нейтрофилов на периферии
Лейкопения, сопровождающаяся абсо­лютной нейтропенией	то же самое
Относительный лимфоцитоз	то же самое
Анемия, тромбоцитопения, кровотечения	отсутствуют
Частичная гипоплазия костного мозга	отсутствует
Инфекция	то же самое
Прогноз неблагоприятный	После отмены лекарств, являю­щихся наиболее частой их причи­ной прогноз благоприятный

Патогенез. Механизм гибели нейтрофилов аналогичен гибели эритроци­тов при иммунных анемиях. Лекарства являются гаптенами и приобретают свойства полноценного антигена только после взаимодействия с белками мембраны гранулоцитов, далее следует иммунизация организма и взаимодействие иммуноглобулинов своим Fab-фрагментом со встроенным в мембрану антиге­ном. Гибель гранулоцитов происходит либо через активацию по классическому пути системы комплемента и образованию на мембране нейтрофилов макромолекулярного атакующего литического комплекса, либо по типу АЗКЦ и им­мунного фагоцитоза гранулоцитов макрофагами (2 тип иммунопатологической реакции - цитотоксический).

Клинические проявления агранулоцитоза. Наиболее характерными прояв­лениям агранулоцитоза являются язвенно-некротизирующие процессы в полос­ти рта: гингивиты, стоматиты, фарингиты, ангина. Подобные некротизирующие процессы могут поражать кожу, влагалище, анус и желудочно-кишечный тракт. Реже страдают легкие, мочевыводящие пути и почки. Глубоко прони­кающие язвенно-некротические поражения этих областей сочетаются со слабовыраженной воспалительной реакцией, о чем свидетельствует обнаружение множества бактериальных колоний, образованных собственной микрофлорой больного на фоне слабо выраженного воспалительного ответа лейкоцитов. От­мечается и увеличение регионарных лимфоузлов с признаками их воспаления.