12. Принципы рациональной антибиотикотерапии.

Принципы рациональной антибиотикотерапии

Микробиологический принцип. Антибиотики следует применять только по показаниям, когда

заболевание вызвано микроорганизмами, в отношении которых существуют эффективные

препараты. Для их подбора необходимо до назначения лечения взять у больного материал для

исследования, выде- '

лить чистую культуру возбудителя и определить его чувствительность к антибиотикам.

Чувствительность к антибиотикам, или антибиотикограмму, определяют с помощью методов

разведения и диффузии (к ним относится метод бумажных дисков). Методы разведения

являются более чувствительными: с их помощью выясняют, какой антибиотик эффективен по

отношению к данному микроорганизму, и определяют его необходимое количество .

минимальную подавляющую концентрацию (МПК).

Фармакологический принцип. При назначении антибиотика необходимо определить правильную

дозировку препарата, необходимые интервалы между введением лекарственного средства,

продолжительность антибиотикотерапии, методы введения. Следует знать фармакокинетику

препарата, возможности сочетания различных лекарственных средств.

Как правило, лечение инфекционных болезней производится с помощью одного антибиотика

(моноантибиотикотерапия). При заболеваниях с длительным течением (подострый септический

эндокардит, туберкулез и др.) для предупреждения формирования антибиотикорезистентности

применяют комбинированную анти-

биотикотерапию.

Клинический принцип. При назначении антибиотиков учитывают общее состояние больных,

возраст, пол, состояние иммунной системы, сопутствующие заболевания, наличие

беременности.

Эпидемиологический принцип. При подборе антибиотика необходимо знать, к каким

антибиотикам устойчивы микроорганизмы в среде, окружающей больного (отделение, больница,

географический регион). Распространенность устойчивости к данному антибиотику не

остается постоянной, а изменяется в зависимости от того, насколько широко используется

антибиотик.

Фармацевтический принцип. Необходимо учитывать срок годности и условия хранения

препарата, так как при его длительном и неправильной хранении образуются токсичные

продукты деградации.

12. Ненаследуемая изменчивость. Диссоциация: s-r формы, l-формы бактерий.

Изменчивость у бактерий может быть ненаследуемой (модификационной) и генотипической (мутации, рекомбинации). Ненаследственная (средовая, модификационная) изменчивость обусловлена влиянием внутри- и

внеклеточных факторов на проявление генотипа. При устранении фактора, вызвавшего

модификацию, данные изменения исчезают.

Временные, наследственно не закрепленные изменения, возникающие как адаптивные реакции бактерий на изменения окружающей среды, называются модификациями (чаще - морфологические и биохимические модификации). После устранения причины бактерии реверсируют к исходному фенотипу.

Стандартное проявление модификации- распределение однородной популяции на две или более двух типов- диссоциация. Пример- характер роста на питательных средах: S- (гладкие) колонии, R- (шероховатые) колонии, M- (мукоидные, слизистые) колонии, D- (карликовые) колонии. Диссоциация протекает обычно в направлении S R. Диссоциация сопровождается изменениями биохимических, морфологических, антигенных и вирулентных свойств возбудителей.

Одной из форм мутаций является диссоциация (от лат. dissociatio . расщепление) .

возникновение в популяции микроорганизмов особей, отличающихся от исходных

микроорганизмов внешним видом и структурой колоний, так называемых S-и R-форм (от англ,

smooth . гладкий, rough . шероховатый). S-формы колоний . круглые, влажные, с блестящей

гладкой поверхностью, ровными краями; R-формы образуют колонии неправильной формы,

непрозрачные, сухие с зазубренными краями и неровной шероховатой поверхностью.

Различному внешнему виду колоний соответствует ряд свойств. Чаще S-формы более

вирулентны, клетки имеют нормальную морфологию, биохимически "более активны, обычно

выделяются в остром периоде заболевания; у капсульных видов хорошо развиты капсулы, у

подвижных видов имеются жгутики. Гладкие (S) и шероховатые (R) колонии являются крайними

формами диссоциации, между которыми могут встречаться переходные формы. Диссоциация

рассматривается как явление генетической природы, связанное с хромосомными мутациями

генов, контролирующих синтез липополисахаридов клеточной стенки бактерий.

Диссоциация известна у многих видов. Обычно она выявляется в стареющих культурах.

Диссоциация возникает и в природных условиях (у патогенных микроорганизмов в живом

организме). Большинство микроорганизмов имеет полноценные свойства, находясь в S-форме,

однако существуют исключения: для ми-кобактерий туберкулеза, бацилл сибирской язвы и

возбудителя чумы нормальной является R-форма колоний.