Фармакокинетика

• Биодоступность: 85%; принимать независимо от приема пищи. При приеме во время еды всасывание препарата снижается на 20%. Абсорбция снижается при приеме антацидов, содержащих буферные вещества форм диданозина, желудочной ахлоргидрии. Между приемом делавирдина и приемом препаратов, содержащих буферные вещества, и антацидов должно проходить не менее часа.

• Распределение: отношение концентраций в СМЖ и плазме = 0,02.

• Т1/2: 5,8 часа.

• Выведение: метаболизируется преимущественно в печени при участии изофермента 3А4 системы цитохрома Р450. DLV ингибирует изофермент 3А4 системы цитохрома Р450, а это означает, что он ингибирует собственный метаболизм, а также метаболизм IDV, NFV, RTV и SQV. Выводится с мочой (50%) и калом (44%). При почечной недостаточности применяются стандартные дозы.

• Коррекция доз при печеночной и почечной недостаточности не требуется, за исключением эмпирического снижения дозы при заболевании печени тяжелой степени.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Сыпь возникает примерно у 18% пациентов; в 4% случаев требуется отмена препарата. Сыпь, как правило, диффузная, макулопапулезная, красного цвета, локализуется преимущественно на верхней половине туловища и проксимальных отделах верхних конечностей. Сообщалось о случаях развития многоформной эритемы и синдрома Стивенса–Джонсона. Высыпания продолжаются в среднем 2 недели, и, как правило, не требуют снижения дозы или отмены препарата (после перерыва в лечении). Если сыпь сопровождается лихорадкой, поражением слизистых оболочек, развитием отеков или артралгиями, прием препарата необходимо немедленно прекратить. Повышение активности печеночных трансаминаз возникает реже и менее выражено по сравнению с терапией NVP. Прочие побочные реакции — головная боль.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ FDA В ЧЕРНОЙ РАМКЕ: отсутствуют.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Ингибирует ферменты цитохрома Р450. Нельзя применять одновременно с терфенадином (Селданом), рифампином, рифабутином, симвастатином, ловастатином, производными алкалоидов спорыньи, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, алпразоламом, триазоламом, Н2-блокаторами, ингибиторами протонной помпы. Другие препараты, период полувыведения которых повышается или может повышаться при одновременном применении с делавирдином: кларитромицин, хинидин, амиодарон, бепридил, лидокаин, пропафенон, сиролимус, такролимус, циклоспорин, флекаинид, аторвастатин, варфарин, силденафил и другие препараты для лечения эректильной дисфункции; силденафил следует принимать в дозе, не превышающей 25 мг, с интервалом не менее 48 часов; варденафил следует принимать в дозе, не превышающей 2,5 мг, с интервалом не менее 24 часов. Уровень этинилэстрадиола снижается на 20%; необходимо рекомендовать перейти на другой метод контрацепции или использовать дополнительный метод предохранения от беременности. Уровни кетоконазола повышаются на 50%. При одновременном приеме с метадоном корректировать дозу делавирдина не требуется. Препараты, снижающие уровень делавирдина: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин. Всасывание делавирдина снижается при одновременном применении антацидов, содержащих буферные вещества форм диданозина (соблюдать не менее чем часовой интервал между прие-

мами), Н2-блокаторов и ингибиторов протонной помпы.

Таблица. Комбинации делавирдина с ИП

Препарат	AUC	Режимы дозирования
Индинавир (IDV)	AUC IDV ↑на >40% AUC DLV не изменяется	Индинавир, 600 мг каждые 8 часов Делавирдин, 400 мг х3 раза в сутки; данные ограничены
Ритонавир (RTV)	AUC RTV ↑на 70% AUC DLV не изменяется	Нет данных; не рекомендуется
Саквинавир (SQV)	AUC SQV ↑в 5 раз AUC DLV не изменяется	Исследования проводились только с Фортовазой. Не рекомендуется
Нелфинавир (NFV)	AUC NFV ↑в 2 раза AUC DLV ↓на 50%	Нелфинавир, 1250 мг х2 раза в сутки Делавирдин, 600 мг х2 раза в сутки (данные ограничены); не рекомендуется
Ампренавир (APV)	AUC APV ↑на 125% AUC DLV ↓на 60%	Не рекомендуется
Лопинавир/Ритонавир (LPV/r)	AUC LPV ↓на 8–134% AUC DLV не изменяется	Данные ограничены
Атазанавир (ATV)	Нет данных	Нет данных; не рекомендуется
Фосампренавир (FPV)	AUC FPV ↑ на 130% AUC DLV ↓ на 61%	Не рекомендуется
Типранавир (TPV)	Нет данных	Нет данных; не рекомендуется
Дарунавир (DRV)	Нет данных	Нет данных; не рекомендуется

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. В исследованиях тератогенности на грызунах вызывал дефекты межжелудочковой перегородки; в исследованиях способности проникновения препарата через плаценту было выявлено, что соотношение концентраций в пуповинной крови и крови матери составляет 0,15. Делавирдин не рекомендуется применять во время беременности вследствие выявленного тератогенного эффекта в экспериментах на животных и отсутствия опыта применения у беременных женщин (клинические стандарты DHHS по применению антиретровирусных препаратов во время беременности, июль 2008 г.).