ним признаком развития нефротоксичности служит протеинурия. Для уменьшения нефротоксического действия проводят инфузии физиологического раствора и назначают пробенецид. В течение 48 часов, предшествующих введению очередной дозы препарата, определяют показатели функции почек — креатинин сыворотки крови и содержание белка в моче. Примерно у 25% больных развиваются протеинурия ≥ 2+ или креатинин сыворотки повышается до уровня >2–3 мг/дл; после отмены препарата эти изменения исчезают.

ПРОЧИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Нейтропения приблизительно у 15% больных (отслеживать количество нейтрофилов). Синдром Фанкони (с протеинурией, нормогликемической глюкозурией, гипофосфатемией, гипоурикемией и снижением уровня бикарбонатов в сыворотке крови) свидетельствует о повреждении почечных канальцев. Прочие побочные эффекты включают снижение внутриглазного давления, передний увеит или ирит, астению.

Пробенецид вызывает побочные реакции примерно у 50% пациентов, в том числе лихорадку, озноб, головные боли, сыпь, тошноту, обычно после 3–4 приемов. Побочные реакции обычно проходят в течение 12 часов. Дозолимитирующим побочным эффектом обычно служит расстройство ЖКТ. Выраженность побочных реакций можно уменьшить с помощью противорвотных, жаропонижающих, антигистаминных препаратов, или принимая пробенецид на полный желудок.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Нельзя назначать одновременно с потенциально нефротоксическими препаратами. С момента окончания приема какого-либо нефротоксичного препарата до начала курса лечения цидофовиром должно пройти не менее 7 дней (период вымывания), чтобы ранее применявшийся препарат полностью вывелся из организма. Пробенецид увеличивает период полувыведения ацетаминофена, ацикловира, аминосалициловой кислоты, барбитуратов, бета-лактамных антибиотиков, бензодиазепинов, буметадина, клофибрата, метотрексата, фамотидина, фуросемида, НПВС, теофиллина и зидовудина.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие при введении крысам и кроликам. Не рекомендуется применять во время беременности.

ЦИПРОФЛОКСАЦИН (Ciprofloxacin) — см. «Фторхинолоны» (см. табл. 5.40)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Ципро (Bayer) или непатентованное

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ. Таблетки: 250 мг, 500 мг — 6,42 долл., 750 мг — 6,73 долл.;

500 Мг xr (пролонгированного действия) — 10,90 долл.; 1000 мг xr (пролонгированного действия) — 12,40 долл. Флаконы для в/в применения: 400 мг — 6,00 долл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: фторхинолон

Показания к применению и режимы дозирования

• Инфекции дыхательных путей: 500–750 мг внутрь х2 раза в сутки в течение 7–14 дней;

инфекция, вызванная P. aeruginosa: 750 мг внутрь х2 раза в сутки или 400 мг в/в каждые 8 часов в течение не менее 14 дней.

• Гонорея: 500 мг однократно (в некоторых географических зонах распространены штаммы гонококков, устойчивые к фторхинолонам).

• M. аvium: 500–750 мг внутрь х2 раза в сутки (в качестве альтернативы или в качестве третьего или четвертого препарата при тяжелом заболевании).

• Туберкулез: 500–750 мг внутрь х2 раза в сутки (для лечения полирезистентной формы туберкулеза или для лечения туберкулеза у пациентов с заболеваниями печени). Препаратом выбора служит моксифлоксацин.

• Сальмонеллез: 500–750 мг внутрь или 400 мг в/в х2 раза в сутки в течение 7–14 дней при заболеваниях легкой и умеренной степени тяжести и в течение 4–6 недель пациентам с количеством лимфоцитов CD4 <200 мкл-1 и (или) бактериемией (предпочтительно).

• Инфекции мочевыводящих путей: 250–500 мг внутрь х2 раза в сутки в течение 3–7 дней (препарат первой линии); неосложненные инфекции мочевыводящих путей: ципрофлоксацин XR 500 мг х1 раз в сутки в течение 3 дней.

• Диарея путешественников: 500 мг внутрь х2 раза в сутки в течение 3 дней (препарат первой линии)

ПРОТИВОБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ. Активен в отношении большинства штаммов Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, H. influenzae, Legionella, C. pneumoniae, M. pneumoniae, M. tuberculosis, M. avium, большинства патогенных кишечных бактерий, за исключением C. jejuni иC. difficile. Уступает по активности против S. pneumoniae левофлоксацину и моксифлоксацину. Отмечается рост распространенности штаммов с выраженной резистентностью к ципрофлоксацину у S. aureus P. aeruginosa и C. jejuni. Вызывает озабоченность распространение резистентных к фторхинолонам штаммов S. pneumoniae, N. gonorrhoeae и Salmonella.

Фармакокинетика

• Биодоступность: 60–70%.

• Т1/2: 3,3 часа.

• Выведение: метаболизируется почками и выделяется (исходное вещество и метаболиты) с мочой.

• Уменьшение дозы при почечной недостаточности: клиренс креатинина >50 мл/мин — 250–750 мг каждые 12 часов; клиренс креатинина 10–50 мл/мин — 250–500 мг каждые 12 часов; клиренс креатинина <10 мл/мин — 500 мг каждые 24 часа.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Обычно хорошо переносится; наиболее частые побочные эффекты перечислены ниже.

• Фторхинолоны в настоящее время являются ведущей причиной колита, вызванного C. difficile. По-видимому, это заболевание способны провоцировать все препараты данного класса; относительные риски не установлены.

• Расстройства ЖКТ: тошнота — 1,2%; диарея — 1,2%.

• Токсичное действие на ЦНС: недомогание, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, возбуждение, психоз (редко), судорожные припадки (редко), галлюцинации (редко).

• Разрыв сухожилий: сообщалось о 100 случаях разрыва сухожилий на фоне приема фторхинолонов, из которых 25% случаев произошло на фоне приема ципрофлоксацина. При анализе данных о проведенных 46 776 курсах лечения частота этого побочного эффекта составила 0,1%, при этом дополнительными факторами риска служили пожилой возраст и прием кортикостероидов.

• Torsades de pointes (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия типа «пируэт»): частота на 10 миллионов курсов лечения составляет: моксифлоксацин — 0; ципрофлоксацин — 0,3; левофлоксацин — 5,4.

• Кандидозный вагинит.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ. Фторхинолоны противопоказаны лицам <18 лет вследствие риска артропатии, которая развивалась в экспериментах у собак породы бигль, однако справедливость этих результатов в отношении людей оспаривается. На фоне приема некоторых фторхинолонов могут наблюдаться ложноположительные результаты скрининговых тестов на содержание опиатов в моче.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: повышение уровней теофиллина, метотрексата и кофеина; уменьшение всасывания в присутствии катионов (Al, Mg, Ca), содержащихся в антацидных препаратах, сукральфате, молочных и кисломолочных продуктах, а также со-

держащих буферные вещества формах диданозина; ахлоргидрия желудочного сока на всасывание препарата не влияет. Принимать препарат следует за 2 часа до приема содержащих катионы препаратов и пищевых продуктов

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Артропатия у молодых животных с разрушением суставных хрящей; клиническая значимость этих данных неясна, однако применение фторхинолонов во время беременности или у детей моложе 18 лет не одобрено FDA. Обзор более 400 случаев приема фторхинолонов в первом триместре беременности не выявил риск развития аномалий плода. Применение может быть оправдано при тяжелой МАК- инфекции или при полирезистентной форме туберкулеза.

КЛАРИТРОМИЦИН (Clarithromycin)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Биаксин (Abbott Laboratories) или непатентованное

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ. Таблетки: 250 мг — 6,19 долл., 500 мг — 6,19 долл., 500 мг пролонгированного действия — 6,62 долл. (для приема 1 раз в сутки). Суспензия: 250 мг/5 мл по цене 82,92 долл. за 100 мл.

Таблица. Показания к применению и режимы приема кларитромицина

Показания	Режим приема препарата*
Фарингит, синусит, отит, пневмонит, инфекция кожи и мягких тканей 1	250–500 мг внутрь х2 раза в сутки или 1 г (2 таблетки пролонгированного действия) х1 раз в сутки
Профилактика инфекции M-avium 1	500 мг внутрь х2 раза в сутки
Лечение инфекции M-avium 1 (плюс этамбутол ± моксифлоксацин или рифабутин)	500 мг внутрь х2 раза в сутки (+этамбутол 15 мг/кг/сут внутрь + рифабутин 300 мг/сут внутрь)
Бартонеллез	500 мг внутрь х2 раза в сутки в течение ≥ 3 месяцев

* При применении препарата в дозах ≥ 2 г/сут наблюдалось увеличение показателей смертности больных.