• Применение drv в комбинации с другими антиретровирусными препаратами

Таблица. Коррекция режимов дозирования препаратов при одновременном применении дарунавира с другими антиретровирусными препаратами

Препарат	Изменения фармакокинетики назначаемого одновременно препарата	Изменения фармакокинетики DRV	Режимы дозирования
ddI	-	-	ddI следует принимать натощак, поэтому принимать эти препараты следует в разное время: принимать ddI за 1 час до приема DRV/r или через 2 часа после приема DRV/r
TDF	↑ AUC на 20%	↔	Коррекция дозы не требуется
EFV	↑ AUC на 21%	Cmin ↓ на 31%	Желательно назначать DRV/r в дозе 600/100 мг х2 р/сут внутрь
NVP	↑ AUC на 27%	↔	Оба препарата назначать в стандартных дозах
ATV/r	↔	↔	DRV в стандартной дозе + ATV в дозе 300 мг/сут; такая схема обеспечивает величину AUC атазанавира, сопоставимую с величиной AUC атазанавира при применении схем только с ATV/r
IDV/r	↑ в 23 раза	↑ в 24 раза	Режимы дозирования не определены
LPV/r	↑ AUC на 37%	↓ AUC на 50%	Режимы дозирования не определены; не назначать одновременно
SQV/r	↔	↓ AUC на 25%	Режимы дозирования не определены; не назначать одновременно
FPV, NFV, TPV	?	?	Одновременное применение не изучалось; не назначать одновременно
RTV	↔	↑ в 14 раза	Стандартный режим дозирования: DRV/r 600/100 мг х2 р/сут
ETR	↓ на 37%	-	Применение в комбинации хорошо изучено
MVC	↑ в 4 раза	-	Доза MVC 150 мг х2 р/сут

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория B. Исследований применения препарата у беременных не проводилось, поэтому особенности фармакокинетики и фармакодинамики препарата во время беременности неизвестны. Недостаточно данных, чтобы рекомендовать этот препарат для применения во время беременности (клинические стандарты DHHS по применению антиретровирусных препаратов во время беременности, июль 2008 г.).

ДАУНОРУБИЦИНА ЦИТРАТ, ИНКАПСУЛИРОВАННЫЙ В ЛИПОСОМЫ, ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

(Daunorubicin citrate liposome injection)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Даунозом (Gilead Sciences)

ПРИМЕЧАНИЕ. Липосомальный доксорубицин (Доксил), в дозе 20–30 мг/м2 каждые 2 недели, не уступает по эффективности.

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: флаконы, содержащие эквивалент 50 мг даунорубицина —340,00 долл. за флакон.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: даунорубицин, инкапсулированный в липидных пузырьках или липосомах

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ (рекомендованные FDA). Цитотоксический препарат первой линии для лечения распространенной саркомы Капоши (СК) у больных ВИЧ-инфекцией. Пегилированный липосомальный доксорубицин в сочетании с

ВААРТ часто рассматривается как предпочтительный метод лечения саркомы Капоши умеренной и тяжелой степени. Показания и режимы применения: Препарат вводят 1 раз в 2 недели в дозе 40 мг/м2 в/в в течение часа. Перед каждым введением следует выполнять клинический анализ крови; терапию прекращают, если общее количество лейкоцитов <750 мл-1. Лечение продолжают до тех пор, пока есть признаки прогрессирования СК: появление новых очагов во внутренних органах или прогрессирование имеющихся висцеральных поражений, появление >10 новых кожных элементов или увеличение числа элементов на 25% по сравнению с ис-ходным состоянием. Коррекция дозы препарата при печеночной недостаточности: при уровне билирубина 1,2–3 мг/дл вводят 3/4 стандартной дозы; при уровне билирубина >3 мг/дл препарат назначают в половинной дозе.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. В контролируемых исследованиях при сравнении липосомального доксорубицина (Доксила) или липосомального даунорубицина со стандартными схемами химиотерапии была показана большая эффективность и меньшая токсичность Доксила и Даунозома, эффективность которых считается сопоставимой. Липосомальный даунорубицин существенно менее дорогостоящий препарат, чем липосомальный доксорубицин.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Механизм избирательного поражения опухолевых клеток не изучен. Липосомы проникают в опухоль, где происходит постепенное высвобождение даунорубицина.