2. Семейная гиперхолестеринемия

Передается по аутосомно-доминантному типу, встречается с частотой 1:500. У гетерозиготных находят 2- и 3-кратное повышение содержания холестерина и ЛПНП в плазме крови. Ускоренное течение атеросклероза ведет к ранним ИМ, особенно у мужчин. Часты ксантомы сухожилий и ксантелазмы роговицы. Диагноз предполагают при изолированной гиперхолестеринемии и нормальном содержании триглицеридов. Необходимо сделать все для нормализации содержания холестерина в плазме крови. Лечение заключается в назначении гипохолестериновой диеты, а также смол, связывающих желчные кислоты (холестирамин или колестипол), и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, провастатин, симвастатин).

характеризуется специфическим повышением уровня липопротеинов низкой плотности (ЛНП) в крови и требует особого лечения. 

По классификации Фредериксона СГ относится к гиперлипопротеинемии II а типа. В ряде случаев СГ может проявиться и гиперлипопротеинемией II б типа. Следствием нарушения обмена липопротеинов является резкое увеличение содержания холестерина в крови. Так, уровень холестерина крови при редкой гомозиготной форме СГ (1:1 000 000) может повышаться до 600-1200 мг/дл (15 -30 мМ), при значительно более часто встречающейся гетерозиготной форме СГ (1:500) уровень холестерина повышается до 280-500 мг/дл (7 - 12.5 мМ), при нормальном уровне холестерина  120-180 мг/дл (3-4.5 мМ). Повышение уровня холестерина ЛНП у пациентов является причиной развития атеросклероза в сосудах эластического типа. Чаще всего поражаются коронарные сосуды, во вторую очередь - мозговые сосуды и артерии нижних конечностей. Результатом такого повреждения сосудов являются стенокардия, инфаркты миокарда, ишемические мозговые инсульты, перемежающаяся хромота. Клиника ишемической болезни сердца (ИБС) при гомозиготной форме СГ развивается к 15-20 годам, при гетерозиготной СГ, по крайней мере у мужчин, к 40 годам или ранее.

Характерные клинические метки СГ - сухожильные ксантомы, ксантелазмы вокруг глаз, липоидные дуги роговицы при гетерозиготных формах СГ  встречаются лишь в 25-30% случаев. Поэтому диагностика СГ основана на определении содержания отдельных классов липидов в плазме крови пациентов, на оценке клинических признаков и семейном анамнезе заболевания. Поскольку ИБС развивается с возрастом, а уровень холестерина крови также заметно повышается у взрослых пациентов по сравнению с детьми, наиболее ранним и вместе с тем чувствительным методом диагностики СГ является определение мутаций в гене рецептора ЛНП, вызывающих это заболевание. Подобная ДНК-диагностика должна проводиться в семьях с отягощенным анамнезом (атеросклероз у членов семьи в возрасте до 60 лет), у пациентов с высоким уровнем холестерина и их детей; она требует определения типа мутации в каждой конкретной семье (см. страницу Диагностика).

Ранняя диагностика СГ, проведенная на основании биохимических или генетических данных, позволяет осуществлять медикаментозное лечение, которое у молодых пациентов более эффективно, чем у пациентов с развернутыми проявлениями атеросклероза.

Для интересующихся клиникой СГ, а также и других гиперлипопротеинемий, предлагаются книги из соответствующего раздела  Библиографии, обложка одной из книг представлена на этой странице. 

Лечение СГ чаще всего осуществляет кардиолог, разбирающийся в вопросах липидологииДля редкой (1:1000000) тяжелой гомозиготной СГ действенным способом лечения является плазмаферез с адсорбцией липопротеинов низкой плотности (ЛНП) в сочетании с большой дозой (60-80 мг/сутки) современных статинов. Препараты класса статинов ингибируют активность ключевого фермента синтеза холестерина - гидроксиметилглутарил кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы). Напротив, для часто встречающейся (1:500) гетерозиготной формы СГ разработано эффективное медикаментозное лечение и хороший эффект дает лечение статинами в меньших дозировках (до 40-60 мг/сутки).

К числу наиболее широко применяемых статинов относится симвастатин (коммерческое название зокор, производитель "Merck Sharp and Dohme"). Эффективным препаратом является аторвастатин (коммерческие названия - липримар, липитор). Дозы статинов, применяемые для лечения, должны быть достаточными (варьируют в зависимости от типа статина и тяжести СГ у пациента), причем лечение этими препаратами надо проводить постоянно при постоянном контроле печеночных ферментов - трансаминаз. При мышечных болях надо следить за уровнем креатинфосфокиназы в плазме крови.

Для лечения гиперлипидемий применяются и другие препараты (например, фибраты и производные никотиновой кислоты), иногда в сочетании с умеренными дозами статинов. В каждом конкретном случае лечение должно быть индивидуализировано. Наряду с медикаментозным лечением назначается специальная низкокалорийная диета, бедная животными жирами. Своевременно начатое лечение СГ позволяет предотвратить осложнения в виде ИБС, инфарктов миокарда, мозговых инсультов, затормозить развитие атеросклероза.

49