Прогноз

До широкого распространения хирургической коррекции сердечно-сосудистой патологии большинство пациентов с синдромом Марфана умирали до 35 лет. При адекватной коррекции продолжительность жизни большинства пациентов может быть нормальной.

Билет 17.

1. Сравнительная геномная гибридизация

Характеристика: Сравнительная геномная гибридизация (CGH) представляет собой конкурентную супрессион ную гибридизацию in situ двух геномных библиотек ДНК (одной - выделенной из анализируе мой ткани, другой - из контрольной нормальной ткани), меченных разными флуорохромами, на метафазных пластинках здорового индивида. Изменение соотношения интенсивностей флуоресцентного свечения, маркирующего нормальную и анализируемую ДНК, указывает на увеличение или уменьшение числа копий ДНК в исследуемом материале.

Медицинское применение или назначение:

CGH предназначена для быстрого скрининга геномных нарушений (числовые аномалии хромосом, маркерные хромосомы, амплификация и делеция последовательностей ДНК) у пробандов с хромосомными аномалиями, у больных онкологическими заболеваниями, для пренатальной диагностики хромосомных синдромов.

Преимущества разработки:

∙ CGH позволяет провести полный скрининг генома на предмет числовых и несбалансированных структурных перестроек хромосом в течение одного эксперимента;

∙ CGH не требует приготовления препаратов метафазных хромосом из исследуемой ткани, а, следовательно, не зависит от процесса культивирования клеток и связанных с ним артефактов и дает информацию о хромосомном наборе in vivo;

∙ CGH не зависит от источника исследуемого материала и может быть успешно выполнена с малым количеством тестируемой ДНК. Кроме того, для анализа может быть использован архивный материал в виде заключенных в парафин или зафиксированных в формалине образцов тканей.

Уровень практической реализации:

В лаборатории цитогенетики НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН метод сравнительной геномной гибридизации освоен и используется впервые в России. CGH применяется для диагностики числовых и структурных аберраций хромосом у пациентов с хромосомными болезнями, для идентификации маркерных хромосом в кариотипе, для уточнения структуры хромосомных перестроек, для пренатальной цитогенетической диагностики хромосомных синдромов.

2. Синдром Секкеля

(птицеголовые карлики). Характеризуется внутриутробной задержкой роста,   микроцефалией, гипоплазией лицевого черепа с  крупным  носом,   низким  расположением ушей (часто аномально развитых), задержкой умственного развития, клинодактилией 5-го пальца.

Основными признаками синдрома Секкеля (карликовость с «птицеголовостью») являются:

• дефицит длины и массы тела при рождении;

• микроцефалия;

• узкое лицо;

• большой клювовидный нос;

• редкие волосы;

• низко посаженные деформированные ушные раковины;

• ретрогнатия;

• аномалии скелета;

• умственная отсталость.

Билет 18.

1. Менделевские типы наследования – аутосомно-рецессивный

утосомно-рецессивный тип наследования

Некоторые часто встречающиеся заболевания, наследуемые по аутосомно-рецессивному типу. Родословная при этом типе наследования отличается следующим: у ребенка, рожденного от двух гетерозиготных родите лей, существует 25% риск гомозиготности (т. е. в одном случае из двух ребенок получает мутантный ген от каждого из родителей: (½ х ½ = ¼ ); мужчины и женщины поражаются с одинаковой частотой; пораженные индивиды почти всегда рождаются только в первом поколении семьи; дети больного (гомозиготного) носителя всегда гетерозиготны; дети гомозиготного родителя мо гут быть поражены только в том случае, если его родители гетерозиготны, что случается редко, из-за низкой частоты рецессивных патологических генов в общей популяции.

Если известна частота аутосомно-рецессивного заболевания, то» по формуле Харди — Вайнберга можно рассчитать частоту гетерозигот или состояния носительства гена:

p2 + 2pq+q2=l,

где р — частота одной из пар аллелей, a q — частота другой.

Например, при частоте кистофиброза у американцев 1 на 2500 (р²) частота гетерозигот (2pq) составит: при р² = 1/2500 р=1/50 и q = 49/50; 2pq = 2 х 1/50 x 49/50, или примерно 1/25 (или 3,92%). Каждый человек, возможно, обладает несколькими редкими патологическими рецессивными генами. Поскольку эти мутантные гены часто не выявляются при проведении лабораторных исследований, то патологические рецессивные гены у гетерозиготных особей обнаруживаются обычно после рождения гомозиготного (поэтому пораженного) ребенка.

У родителей ребенка, состоящих в близком родстве, существует большой риск быть гетерозиготными по одному и тому же патологическому гену, так как они имеют одних и тех же предков. В США и других странах близкородственные браки редки, поэтому было проведено небольшое число генетических исследований с целью выявить повышенный риск для здоровых, находящихся в близком родстве, родителей. В соответствии с доступными данными риск для родителей, являющихся двоюродными бра том и сестрой, иметь ребенка с врожденными дефектами в 2 раза превышает 4% риск в отношении здоровых, но не состоящих в родстве, родителей.