9.Типы наследования моногенных признаков у человека. Аутосомное наследование и наследование, сцепленное с полом. Критерии и примеры.

Моногенные болезни - этиологический фактор- патологические генные мутации (мутации в 1м гене). описано 4000, наследование их подчиняется законам Менделя. Они, имеют расовую и этническую привязанность. муковисцидоз.

В диагностике -клинико-генеалогический метод (метод родословных), биохимический метод (определение концентрации веществ в биологических жидкостях) и молекулярно-генетические (ДНК-диагностика). +по фенотипу. Фактором риска - отец 45(генные мутации), близко-родственные браки(правило 100 км), численность этноса. Сначала поражается ЦНС.

а) аутосомно-доминантно: (Синдром Марфана, нейрофиброматоз периферического типа) 50% болезнь-А большая

1. независимо от пола.

2.От больных родителей могут родиться здоровые.

3.Болезнь встречается в каждом поколении - “передача болезни по вертикали”.

4.Больные дети, как правило, только от больных родителей, чаще болен один.

Нейрофибраматоз периферического типа. 1 на 3000. В основе -мутация гена кодирующего белок нейрофибромин (супрессор опухолевого роста). Фенотип – множественные родимые пятна: у детей от 5 мм, взрослых от 5, диаметром от 15 мм. Интеллект –нормальный, но у 20-30% детей когнитивные нарушения (сложности в обучении), повышен риск развития аутизма и эпилепсии. Продолжительность снижена, за счёт пятен к озлокачествлению.

б) аутосомно-рецессивно: (гипотиреоз, фенилкетонурия, альбинизм,галактоземия)-25%

1. независимо от пола.

2. встречается не в каждом поколении, накапливаясь среди сибсов- передача болезни по горизонтали”.

3.Больные дети могут родиться от здоровых родителей.

4.Если больны оба, то все дети больны.

5.Чем реже встречается мутантный ген в популяции, тем чаще родители больного ребенка кровные родственники.

ФКУ- нарушением обмена фенилаланина вследствие генетического дефекта синтеза какого-либо из ферментов, ответственных за метаболизм данной АК. Вместо конечного терозина образуется промежуточное соеденение, которое токсично (фенилпировиноградная). 1на 6-8 000. Блок синтеза фермента ФАГ - фенилаланингидроксилазы.

Дети рождаются здоровыми, внутриутробно работают ферменты матери. Манифестация на первом году. Отставание в психомоторном развитии, Формирование умственной отсталости. Повышенный тонус мышц и гиперрефлексия.

Галактоземия (1 на 15000) –нарушение работы ферментов расщепляющего лактозу до глюкозы. (21гидроксипаза). В результате галактоза откладываются в печень, приводя к цирозу, в хрусталик- катаракту и токсическое воздействие на ЦНС, формируя умственную отсталость.

в) Х-сцепленно-рецессивно: дальтонизм, гемофилия.болезнь икс- а малое.

1.Больные - только мальчики.

2. наследуется по типу “крис-кросс” (дед и внук ).

3.У больных мальчиков могут быть больные братья и дяди по матери.

4.Все фенотипически здоровые дочери больных мужчин -носители мутантного гена.

5.Здоровые мужчины не передают болезнь.

г) Х-сцепленный доминантный: Д-резистентного рахита.темная эмаль зубов.

1.Больной муж передает всем дочерям и не передает сыновьям, т.к. получают от отца У - хр

2.От больных матерей могут родиться больные дети обоего пола.

3. встречается в каждом поколении, поражаются и мужчины, и женщины, женщин больше.

д) У-сцепленный или голандрический тип: Ихтиоз,гипертрихоз,аллергии

1. наследуется только по мужской линии (от больных отцов - сыновьям и внукам).

Встречается в каждом поколении