23.Нейрофиброматоз: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.

Нейрофиброматоз — группа наследственных заболеваний, характеризующихся развитием нейрофибром, гемангиом и лимфангиом в подкожной клетчатке. (-генетически гетерогенное заболевание, с АД типом) аут-доминантный тип.

1тип- переферический- болезнь Реклинга-узена. В основе – миссенс-мутация в теле белка нейрофибрина-1 (онкобелок супресор). Частота 1: 3500- 1: 1500 ген-NF1,

Клиника

• Нейрофибромы (внутрикожные и подкожные)

• прорастающие окружающие ткани опухоли;

• Пятна цвета кофе с молоком. Размеры более 5 мм до периода половой зрелости и более 1,5 см после, их количество увеличивается с возвратом.

• Узелки Лиша — пигментированные узелки на радужке, из скоплений меланоцитов.

• истончение коры длинных трубчатых костей, с искривлением и псевдоартрозами большеберцовой, кисты костей и сколиоз.

• интеллект в пределах нормы, но 1/3 когнитивные нарушения

• продолжительность жизни снижена

ТЕРАПИЯ- симптоматическая

2тип-центральный, 1:50000, в основе мутации- ген нейрофибрина-2( NF2), белок супресор опухолей

КЛИНИКА: 1)таже 2) опухоль ЧМН и СМ (смерть в подростковом возрасте)

Для постановки диагноза наличие 2х и более признаков.

Диагностика- внешний осмотр и опрос, офтальмоскопия, рентгенограмма

Лечение

• При множественных периферических нейрофибромах хирургическое неэффективно

• Опухоли ЦНС при нейрофиброматозе II и III типов — хирургическое иссечение с последующей лучевой и химиотерапией.

24.Миопатия Дюшенна: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.

- наследственная прогрессирующая мышечная дистрофия, характеризующаяся началом в раннем возрасте, симметричной атрофией мышц в сочетании с СС, костно-суставными и психическими нарушениями; наследуется по рецессивному Х- сцепленному типу. 1:3500.

Мутация в гене ДНД (отвеч-т за синтез белка дистрофина, который обеспечивает целостность мышц при сокращении). Патогенез- замена мышц жировой тканью. Дистрофия локализована в плазматической мембране скелетных мышечных волокон и кардиомиоцитов Преобладающий пол — мужской

Клиника:

• начинается в первые 1-3 г со слабости мышц тазового пояса.

• На 1году -отставание в психомоторном развитии.

• слабость, патологическая утомляемость при физической нагрузке, походка утиная.

• псевдогипертрофия икроножных мышц (женщины), мышцы при пальпации плотные, безболезненные.

• Изменения рефлексов

• Костно-суставные нарушения, СС расстройства

• Нейроэндокринные нарушения у 30-50%— синдром Ищенко- Кушинга, адипозогенитальная дистрофия.

• Психические нарушения — олигофрения в форме дебильности или имбецильности.

• интелект у 2\3 в пределах нормы, у 1\3 умственная отсталость

• продолжительность жизни до 20, смерть от ДН

Диагностика

- клинико-гениалогический метод(возраст дедушки?)

- электромиография

- определение концентрации креатинфосфокиназы

- биопсия икроножных мышц

- молекулярно-генетический и пренатальный скрининг

Лечение

• Физические упражнения, протезы, поддержка дыхания

• Экспериментальные методы, в особенности генная терапия

• Ортопедическое вмешательство

• Лекарственная терапия - глюкокортикоиды

Стадии:

1.Прекиническая - с момента рождения до 1-1,5л, БХ-КФК-ув

2.первых клинических проявлений 1.5-3л (мышечная слабость- Ум двиг активности, на ручки)

3.выраженые клинические проявления к 5л- мышечная слабость

4.терминальная-утрата способности к передвижению.