1. Митохондриальные болезни

это мутации в ДНК митохондрий, передающиеся по линии матери- тяжёлые нервно-мышечные заболевания детского возраста. 1:5-7000

• синдром MERRF (прогрессирующей дегенерацией нервной и мышечной ткани, проявляется судорогами, миопатией, потерей слуха)

• У взрослых встречается атрофия зрительных нервов (билатеральной потерей зрения)

• Полисистемность поражения -страдают: ЦНС, скелетная мускулатура, сетчатка глаза, повторные коматозные состояния сопровождающиеся ацидозом крови и ув конц. кет тел)

• Нестабильность клиники: связана с изменением содержания фракций митохондрий.Проградиентность течения возрастает.(Митохондрии: материнский тип наследования).

2.Болезни экспансии тринуклеотидных повторов.

– динамическая мутация, разное возрастание (экспансия) числа копий нуклеотидных повторов в последующих поколениях родословной, сопровождается возникновением заболевания при превышении порогового числа этих повторов.(норме повторов-2-54, от 54-230 – премутация, больше 230- полная мутация.

Общие характеристики:

-нейродегенеративные заболевания с поздним проявлением.

Первое заболевание, при исследовании которого в 1991 году был открыт феномен экспансии – синдром ломкой Х-хромосомы- синдром Мартин-Белл. (экспансия повтора ЦГ, Г в первом экзоне)- умственная отсталость, аутизм, удлиненное лицо, оттопыренные уши, аномалии соединительной ткани, нарушение поведения.

Экспансия происходит только при передаче гена от матери. Риск увеличивается,если потомок-мальчик. Фенотип: 1.УО (до 1,0-1,5 лет-норм развитие.); 2. Формирование симптомов аутизма, нарастает агрессивность, лечение малоэффективно. 3. Макроорхизм(70%) 4. Черепно-лицевой дизморфизм(типичный фенотип только у 50%, у остальных 50%-только УО).

Лабораторная диагностика: цито-генетическое исследование на среде с дефектом фолиевой кислоты, молекулярно-генетическое- в россии 8% исследуют ДНК)

3. Болезни геномного импринтинга и однородительские дисомии.

Геномный импритинг-эпигенетический процесс(без изменения структуры гена), дифференциально маркирующий материнские и отцовские гена,хромосомы или весь геном, и приводящий к разному фенотипическому проявлению признаков у потомства в зависимости от линии наследования.Это феномен моноаллелльной экспрессии. Второй аллель, вследствие наличия на нем некоего отпечатка, импринтирован (подавлен) и не экспрессируется.

Уровни импритинга:

1.импритинг геном

• андрогенитические зиготы- зиготы в следствии оплодотворения яйциклетки, без ядра 2м хромосом. 46хр-норма. Несмотря на нормальный кариотпи эмбрион не формируется, но сильно разрастается трофобласт и возникает истинный пузырный занос.Частота: 1: 2,5-3000

• гиногенетическая зигота- зигота без отс-х хром, но с 2м наб. мат-х в след. Тератома-доброкачественная эмбриональная опухоль.

2.импритинг на хромасомном уровне- обе хромосомные пары унаследованы у одного из родителей(ОРД). ОРД=летальный исход на ранних стадиях ВУР, но иногда и к заболеваниям. ОРД по 15 хромосоме отцовского происхождения-синдром Энгельмана(синдром счастливой куклы).

3.Импритинг на уровне гена- материнская линия передачи (атопический дерматит, эпилепсии, СД 1). Отцовская – шизофрения,псориаз, БА. До 2% генов в геноме человека подвержены импритингу.Дети,полученные с помощью ВРТ-вспомогательной репродуктивной техники имеют в 5-6 раз выше вероятность заолевания импритинга, и в 10-15 раз – онкология.