29.Фенилкетонурия: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.

- это моногенное заболевание, связанное с нарушением обмена фенилаланина вследствие генетического дефекта синтеза какого-либо из ферментов, ответственных за метаболизм данной АК. В следствии вместо конечного терозина образуется промежуточное соеденение, которое является токсичным (фенилпировиноградная). часто блок синтеза фермента ФАГ - фенилаланингидроксилазы. 1на 6-8 000. Основным звеном патогенеза - токсическое действие на ЦНС высоких концентраций фенилаланина.

Дети рождаются здоровыми, так как во внутриутробно работают ферменты матери. Манифестация на первом году жизни. Развивается постепенно, с появлением первых симптомов примерно к 3 месяцам и полностью к 6 месяцам.

Для моногенного заболевания характерна: 1.Генетическая гетерогенность(разные мутации в разных генах дают один и тот же фенотип).2.Клинический полиморфизм(разное состояние симптомов и разная степень выраженности при одном и том же диагнозе). 3.связан с внешне-средовыми факторами.

1. Поражение ЦНС: Отставание в психомоторном развитии: (вялый, не интересуется игрушками, не реагирует на окружающих). Формирование умственной отсталости. Повышенная возбудимость. Повышенный тонус мышц и гиперрефлексия. Тремор. Судороги.

2.Изменение пигментного обмена. ребенок значительно «светлее» своих родителей: европейские расы будут голубоглазыми и светловолосыми; южных национальностей -желтоватый оттенок глаз и более светлый, чем у родителей, цвет кожи и волос.

3. Поражение кожи по типу экземы. Данный признак при аллергической настроенности детей сложно выделить. Атипичность локализации экземы для раннего возраста и диеторезистентность.

Диагностика:

1.Клинико-генеалогический метод (аутосомно-рецессивны тип наследования).

2.Биохимические: определение количества фенилалланина в сыворотке крови (норма: 1-2 мг%).

3.Молекулярно-генетическое (ДНК-диагностика), пренатально.

Терапия. диетотерапия до 8-14 лет, ограничивающая поступление в организм фенилаланина до минимальной возрастной потребности, которая рассчитывается индивидуально, зависит от возраста ребенка и его физических данных.

30.Галактоземия: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия

Группа риска по септическим осложнениям.

(1 на 10000) –нарушение работы ферментов расщепляющего лактозу до глюкозы. (21-гидроксипаза). В результате галактоза и побочные продукты её распада откладываются в печень, приводя к цирозу печени, хрусталик глаза, вызывая катаракту, и оказывают токсическое воздействие на ЦНС, формируя умственную отсталость. Аутосомно-рецессивный

Патогенез: галактоза поступает с пищей (в составе молочного сахара –лактозы) → фосфорилирование → образование галактозо-1-фосфат→наследственный дефект фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы → превращение не происходит →галактоза и галактозо-1 -фосфат накапливаются в крови и тканях → токсическое действие на ЦНС, печень, хрусталики глаз → клинические проявления.

Симптомы-понос, рвота, отказ от пищи, снижение мышечного тонуса, поражение почек, асцит, повышение ВЧД, цирроз, протеинурия, желтуха, плохая прибавка веса, гепатоспленомегалия, расстройство функции печени, дефекты почечных канальцев, повышенная восприимчивость к инфекциям и альбуминурия в первые недели жизни.

При отсутствии терапии- смерть в детском возрасте от печеночной недостаточности.

Диагностика – определение концентрации галактозы в сыворотке крови.

Терапия – пожизненная диета с исключением молочных продуктов, замена козеиновым ,соевым молоком.