27.Нбо: понятие, особенности патогенеза и клинических проявлений.

Наследственные болезни обмена - группа моногенных болезней. В основе патогенеза -нарушения биохимических процессов с накоплением метаболитов либо с недостатком конечных продуктов реакции. Большинство из группы связано с мутациями генов, кодирующих ферменты. В результате работы фермента происходит превращение определенного вещества (субстрата реакции) в продукт. При наследственном заболевании в результате мутации в гене, кодирующем фермент, биохимическая реакция блокируется и в клетках накапливаются субстраты этих реакций. На основании определения активности фермента, количества субстрата, конечных продуктов, возможно установить диагноз или определить к какой группе НБО относится заболевание.

Патогенз связан с 3мя механизмами:

1.УВ концентрации исх. Субстрата(ув.фенилаланин)

2.появление побочных токсических продуктов метаболизма

3.нехватка конечных продуктов метаболизма(меланин). норм механизм

наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

Клиника обусловлена выпадением каталитической функции ферментов, участвующих в утилизации и транспорте субстратов или выполняющих роль клеточных рецепторов.

- задержка психомоторного развития в раннем возрасте (умственная отсталость дет 3 лет);

- неврологические нарушения: судороги, повышенный или пониженный мышечный тонус,

- нарушение физического развития - недостаточная или избыточная масса тела, неправильный рост, деформации костей туловища и конечностей;

- специфический цвет и запах мочи (тела);

- катаракта, нарушения зрения и слуха;

- гепатоспленомегалия, длительная желтуха новорожденных, цирроз печени;

- изменение цвета и структуры волос, кожные проявления;

- синдром внезапной смерти.

Этиология НБО. Большинство синдромов, имеющих в патогенезе нарушение обмена веществ, являются моногенными. Ген кодирует фермент или белковую его часть. Распространённость таких болезней в популяции варьирует от 1 на несколько тысяч до 1 на миллионы. Другие НБО (сахарный диабет, атеросклероз и др.) имеют мультифакторную природу и встречаются значительно чаще.

Первичный уровень патогенеза НБО. Концепция Арчибальда Геррода = нар. количества или активности фермента=в организме имеется недостаток продукта и накопление промежуточного (или побочного) метаболита=токсический эффект.

Вторичный уровень патогенеза НБО.  на клеточном (субклеточном) уровне.Различают патологию лизосом (синдромы лизосомного накопления), патологию митохондрий (митохондриальные болезни), а также поражение пероксисом, комплекса Гольджи, эндоплазматического ретикулума и других органелл, фибриллярных структур клетки.

Третичный уровень патогенеза НБО.  на уровне тканей, органов, систем, а также биохимических показателей биологических жидкостей.

28.Показания для биохимической диагностики нбо.

Наследственные болезни обмена - группа моногенных болезней. В основе патогенеза -нарушения биохимических процессов с накоплением метаболитов либо с недостатком конечных продуктов реакции. Большинство связано с мутациями генов, кодирующих ферменты. При наследственном заболевании в результате мутации в гене, кодирующем фермент, биохимическая реакция блокируется и в клетках накапливаются субстраты этих реакций. На основании определения активности фермента, количества субстрата, конечных продуктов, возможно установить диагноз или определить к какой группе НБО относится заболевание.

Количественные и качественные методы(обнаружить избыточные концентрации субстратов блокированной ферментной реакции или их производных, накапливающихся при НБО). На первом этапе обследования (экспресс-диагностика) применяются методы массового биохимического скрининга: пробы на ФКУ, гликогенозы, галактоземию. Материал: кровь, моча. На втором этапе (уточняющая диагностика) молекулярно-цитогенетические, молекулярно-биологические методы (количественное определение метаболитов, их кинетики и накопления).

Показания: 1)на первом году жизни:задержка в психо-моторном и Физ.развитии в сочтании с: умственн.отсталостью,эпилептическими припадками в первые месяцы жизни , судороги, мышечная гипотония ИЛИ ГИПЕРТОНИЯ,рвота,ДЕГИДРАТАЦИЯ,ЖЕЛТУХА. непереносимость отдельных пищевых продуктов и ЛС

Применение:

1.В МГК

2.для установление времени появления заболевания

3.для изучения гетерогенности наследственных молекулярных болезней

4.в научных целях