20.Моногенные заболевания: понятие, эпидемиология, классификация, молекулярно-генетическая характеристика.

- заболевания, в основе этиологии которых лежит единичная генная мутация. Наследуются в соответствии с законами Менделя. описано 4000. В диагностике -клинико-генеалогический (родословных), биохимический (определение концентрации веществ в биологических жидкостях) и молекулярно-генетические (ДНК-диагностика). Фактор риска -отец 45(генные мутации), близко-родственные браки, численность этноса.

по этиологии

болезни с установленным биохимическим дефектом

болезни с неустановленным первичным молекулярным (биохимическим) дефектом

по частоте:

• часто встречаемые (1:10000 и чаще)

• средне встречаемые (1:10-40000)

• очень редкие (1:100000 и реже)

В зависимости от функциональной значимости первичных продуктов соответствующих генов

• - наследственные нарушения ферментных систем (энзимопатии),

• - дефекты белков крови (гемоглобинопатии),

• - дефекты структурных белков (коллагеновые болезни)

Моногенные заболевания могут наследоваться:

а) аутосомно-доминантно. - нейрофибраматоз периферического типа, С-м Морфана (независимо от пола, От больных родителей могут здоровые дети, болезнь в каждом поколении).

б) аутосомно-рецессивно. -наследственный гипотиреоз, ФКУ, галактоземия (независимо от пола, не в каждом поколении, Больные дети могут от здоровых родителей, Если больны оба супруга, то все дети больными).

в) Х-сцепленно-рецессивно-дальтонизм, гемофилия(только мальчики, тип "крис-крос", фенотипически здоровые дочери больных мужчин являются носителями).

г) Х-сцепленный доминантный.-Д-резистентного рахита(мужчина передает патолог аллель дочерям и не передает сыновьям, больных матерей -больные дети обоего пола).

д) У-сцепленный - ихтиоза(только по мужской линии, в каждом поколении).

Эпидемиология

Показатель распространенности - отношение количества больных, зарегистрированных на момент обследования, к размеру обследованной популяции (к численности всего населения - для аутосомных заболеваний, и численности мужского населения - для Х-сцепленных рецессивных). рассчитывается на 100 тыс. населения.

Частоту оценивают как отношение количества новорожденных, у которых может возникнуть в течение жизни, к общему количеству живорожденных, (на 1000).

21.Генетическая и клиническая гетерогенность моногенных заболеваний. Пенетрантность и экспрессивность проявления доминантных мутаций. Методы диагностики моногенных заболеваний

МБ-заболевания, в основе этиологии которых лежит единичная генная мутация.

Наследуются в соответствии с законами Менделя. около 4000. белой расы – муковисцидоз.

В зависимости от функциональной значимости первичных продуктов соответствующих генов генные болезни подразделяют на

- наследственные нарушения ферментных систем (энзимопатии),

- дефекты белков крови (гемоглобинопатии),

- дефекты структурных белков (коллагеновые болезни)

- генные болезни с невыясненным первичным биохимическим дефектом(Муковисцидозы, Ахондроплазия ,Мышечные дистрофии) Энзимопатии. В основе изменения активности фермента, либо снижение интенсивности его синтеза. В зависимости от характера нарушения обмена веществ в клетках различают.

Наследственные дефекты обмена углеводов , липидов и липопротеинов , аминокислот , витаминов, пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований , биосинтеза гормонов. Гемоглобинопатии- группа заболеваний, вызываемых первичным дефектом пептидных цепей гемоглобина и связанным с этим нарушением его свойств и функций- серповидно-клеточную анемию, талассемии Коллагеновые болезни. В основе генетические дефекты биосинтеза и распада коллагена —структурного компонента соединительной ткани. Болезнь Марфана.

Генетическая гетерогенность может быть обусловлена мутациями разных генов, кодирующих ферменты одного метаболического пути, мутациями одного и того же гена, приводящими к появлению разных его аллелей Клиническое многообразие проявляется в различии времени начала заболевания, в степени выраженности симптомов, в течении и исходе у больных. Причины клинического полиморфизма могут быть как генетическими, так и средовыми.

К генетическим -действие генов-модификаторов на проявление патологически измененного гена и сложную систему разнообразных взаимодействий между ним и другими генами.

Диагностика -клинико-генеалогический метод (родословных), биохимический метод (определение концентрации веществ в биологических жидкостях организма) и молекулярно-генетические (ДНК-диагностика)

Цитогенетические методы – для диагностики синдрома фрагильной Х-хромосомы.

Фактор риска -отец 45, близко-родственные браки, численность этноса.

 Если моногенное заболевание проявляется пороками развития, то проводится портретная диагностика – синдромологический диагноз (анализ фенотипа больного). Патологический генотип проявляется одинаковым фенотипом у всех больных.