2.22. Энтерогастрон

Энтерогастроном назвали вещество, высвобождаемое из тонкой (двенадцатиперст­ной) кишки под влиянием жира, ингибирующего секреторную активность желудка. (I.

Parell, A. Ivy, 1926; L. Johnson, M. Grossman, 1971). Данное вещество выделено, очище­но и установлен вероятностный аминокислотный аш состав (R. Pederson, I. Brown. 1971).

Но, как полагают многие авторы, энтерогастроном может быть назван, любой инги­битор секреции соляной кислоты, источником которого является кишечник (халон, гас-трон, энтерон), хотя первоначально термин энтерогастрон присвоили веществу, осво­бождающемуся в кишке под влиянием жира. В механизме ингибирующего действия энтерогастрона на кислотовыделительную функцию желудка невозможно исключить опосредованной роли таких гормонов, как ВИП, ГИП, бульбогастрон, секретин и др. Свойство энтерогастрона ингибировать кислотовыделение в желудке определяет пер­спективную возможность его использования в лечении язвенной болезни.

2.23. Бульбогастрон

В экспериментальных исследованиях на собаках с павловскими и гейденгайновски-ми желудочками показано торможение желудочной секреции на пробный завтрак при ацидофикации изолированной луковицы двенадцатиперстной кишки, что свидетельст­вует о гуморальном механизме наблюдаемого ингибирующего эффекта. Аналогичный эффект отмечался и при инициированной желудочной секреции гастрином. Однако исключить полностью роль нервного механизма в этом процессе невозможно. Предпо­лагаемый полипептид, высвобождающийся в луковице двенадцатиперстной кишки и оказывающий тормозящее влияние на секреторную функцию желудка, получил назва­ние бульбогастрон (S. Andersson, В. Uvnas, 1961). Строение гормона и клетки, которые его продуцируют, пока не установлены.

2.24. Химоденин

Получен из экстрактов двенадцатиперстной кишки из "побочной фракции" при вы­делении секретина и холецистокинина (I. Adelson, 1975). По своей природе является полилептидом, структура которого окончательно не выявлена и клетки-продуценты его пока не устано&тены.

34

35

У экспериментальных животных гормон избирательно стимулирует высвобождение химотрипсина поджелудочной железой. При введении химоденина у эксперименталь­ных животных отмечается быстрый выброс панкреатического сока с высоким содержа­нием химотрипсина. а также некоторое увеличение других панкреатических ферментов и общего секретируемого белка без изменения выделения липазы.

2.25. Соматостатин.

Первоначально пептид был обнаружен в гипоталамусе овец (P.Brazean et al., 1973), оказывающий ингибирующее влияние на соматотропную функцию гипофиза и полу­чивший название соматотропин или GHIF (growth hormone inhibiting factor). SRIF (somatotropin- release inhibiting factor). По химической природе он представляет собой тетрадекапептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков, существующий в 2-х формах: циклической (окисленной) и линеарной (восстановленной). Обе формы гормо­на синтезированы и в настоящее время известно несколько десятков его аналогов.

Дальнейшее исследования с применением радиоиммунологических методов, имму-нофлюоресценции, электронной микроскопии позволили установить, что кроме гипо­таламуса соматостатин образуется и в других отделах нервной системы, а также в орга­нах системы пищеварения. В частности, он продуцируется Д-клетками поджелудочной железы и желудка. В кардинальной части желудка соматостатинпродуцирующие клетки не обнаружены. При этом следует отметить, что в поджелудочной железе и желудке соматостатина образуется больше, чем в гипоталамусе.

Соматостатин ингибирует соматотропную функцию гипофиза. Это послужило осно­ванием попытки применения соматостатина у больных акромегалией. При внутривен­ном введении соматостатина в дозе 250 - 850 мг у человека высвобождение соматотро-пина. инициированное физической нагрузкой, аргинином, эндотоксином, снижалось до полного его прекращения. Вместе с этим гормон оказывает влияние и на другие троп-ные функции гипофиза. У здоровых людей при его введении подавляется тиреотропная и пролактинпродуцирующая функции гипофиза. Его влияние на другие тропные функ­ции гипофиза остаются мало-изученными.

Соматостатин оказывает ингибирующее влияние на секрецию инсулина и глюкагона в поджелудочной железе. Он снижает гликогенолиз в печени и снижает уровень глике-

мии. Это явилось основанием к попыткам использования соматостатина вместе с инсу­лином для лечения сахарного диабета у

инсулинозависимых больных, что позволяет повысить чувствительность к экзогенному инсулину и вдвое снизить дозу вводимого инсулина. Однако отсутствие препаратов соматостатина пролонгированного действия ограничивает его клиническое применение и этот вопрос требует дальнейшего изучения.

Показано ингибирующее влияние соматостатина на секрецию инсулина у больных с инсулиномой.

Соматостатин подавляет как базальную, так и стимулированную пищей секрецию гастрина у человека. Вместе с этим подавляется секреция соляной кислоты в желудке. вызванная холиномиметиками, пентагастрином и гистамином. (S. Копшгек, 1976).

Заслуживает внимания способность соматостатина прекращать кровотечения и обеспечивать быстрое заживление геморрагических стрессовых язв.

Существенный интерес представляют результаты исследований A. Pearse с соавто­рами (1977) об изменении соотношения G-клеток продуцирующих гастрин) и D-клеток в антральной части желудка у больных язвой двенадцатиперстной кишки в сторону преобладания G-клеток. Авторы полагают, что уменьшение продукции соматостатина может быть одним из патогенетических факторов гиперсекреции соляной кислоты и ульцерогенеза.

Панкреатическая секреция соматостатином тормозится, однако механизм этого дей­ствия остается неясным.

Довольно широкий спектр действия соматостатина позволяет предполагать об опре­деленных перспективах применения его или его синтетических аналогов в клинике.

2.26. Гастроингибирующий полипептид (ТИП)

В 1969 году J. Brown с соавторами выделили полипептид, обладающий свойством тормозить желудочную секрецию, получивший название GIP (Gastric inhibitory' polypeptide), продуцентами которого являются К-клетки. наивысшая концентрация ко­торых у человека выявляется в двенадцатиперстной кишке и несколько меньшая в то­щей.

В сыворотке крови он представлен несколькими молекулярными формами. Поли­пептид состоит из 43 аминокислотных остатков.

36

37

Натощак количество циркулирующего гормона в крови человека составляет при­мерно 250 пг/мл. После приема пищи его содержание повышается, достигая 1 нг/мл.

ГИП принадлежит к семейству глюкагоновых гормонов. В отличие от всех интести-нальных гормонов только ГИП высвобождается под влиянием глюкозы. Под влиянием инсулина по принципу обратной связи высвобождение гормона тормозится. Перораль-ное и внутридуоденальное введение аминокислот или глюкозы стимулирует высвобож­дение ГИП до уровней, обеспечивающих инсулинотропное действие, что дает основа­ние полагать о медиаторной роли полипептида в секреции инсулина.

Довольно быстрое повышение содержания ГИП после перорального приема глюко­зы дает основание полагать, что гормонпродуцирующие клетки стимулируются нейро-гуморальньш путем, т.к. они находятся в дуоденоеюнальном отделе и продукция гор­мона усиливается еще до попадания глюкозы в данный участок кишечника.

По данным исследований I. Brown (1974) внутривенное введение ГИП вызывает 3 основных эффекта:

1. Торможение кислотовыделительной и моторной функций желудка.

2. Высвобождение инсулина

3. Стимуляция кишечной секреции.

Гормон ингибирует ферменто- и кислотовыделение в желудке, стимулированное пентагастрином, гастрином, инсулином, гистамином. При этом полагают, что в меха­низме тормозящего влияния ГИП на желудочную секрецию существенное значение имеет его влияние на кровоснабжение желудка.

Учитывая свойства ГИП стимулировать высвобождение инсулина можно полагать, что увеличение количества гормона может быть одной из причин поздней гипоглике­мии у некоторых больных с демпинг-синдромом.

При патологии отмечается дефицит ГИП при целиакии и его повышенная продукция при некоторых формах ожирения, обусловленных гиперинсулинизмом.

Участие ГИП и секретина в регуляции продукции инсулина и глюкагона определяет их значение в патогенезе ожирения и исхудания.