2.17. Бомбезин

Впервые препарат бомбезин был получен из кожи лягушек (Bombina borabina и Bombina variegata) итальянскими и японскими исследователями (N.Erspamer. P.Melchiorri, 1973,1975).

Впоследствии при исследовании различных видов земноводных был получен ряд новых пептидов (алитензин, литорин, ранатензин, ранатензин-С. ранатензин-Р. церуле-ин). При помощи иммунохимических методов была обнаружена бомбезиноподобная субстанция в слизистой оболочке кишечника и желудка млекопитающих. Клетками-продуцентами бомбезина являются Р-клетки. Наряду с этим бомбезин выявлен в легких (J.Polak et al,1978). в нервной ткани интрамуральных сплетений, головного мозга, та-ламусе, гипоталамусе, в телах нервных клеток и их волокнах. По своему действию бом­безин является пептидергическим нейротрасмиттером и гормоном с паракринным ме­ханизмом действия (J.Polak et al., 1978).

Гормон стимулирует панкреатическое соко- и ферментовыделение. вызывает сокра­щение желчного пузыря, гладких мышц желудка, двенадцатиперстной и тонкой кишок. Усиливает высвобождение гастрина (являясь для него релизинг-гормоном). Это свой­ство бомбезина послужило основанием для использования его в клинике с целью опре­деления чистоты резекции антральной части желудка. Вызывает секрецию кислого же­лудочного сока. Вместе с тем он повышает кровяное давление, принимает участие в терморегуляции.

У человека в,слизистой оболочке ЖКТ бомбезиноподобная иммунореактивная суб­станция обнаружена преимущественно в двенадцатиперстной кишке. Как полагают авторы, открывшие гормон, данный полипептид играет роль releasing- фактора для дру­гих гастроинтестинальных гормонов.

Под влиянием экзогенно введенного мотилина усиливается панкреатическая секре­ция с повышенным содержанием белка в соке, увеличивается высвобождение гастрина. холецистокинина и содержание секретина в сыворотке крови.

28

29

2.18. Вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП)

Выделен впервые в 1970 году (S.Said,V. Mutt) в слизистой оболочке свиней. Уста­новлен его аминокислотный состав и успешно синтезирован (M.Bodanszky et al. 1973,1974). ВИП обнаруживается как в нервных, так и в эндокринных В,-клетках.

Эндокринные клетки локализованы в слизистой оболочке нижней трети пищевода, желудка, тонкого и толстого отделов кишечника (S.Said.V. Mutt, 1977). в поджелудоч­ной железе (R.Buffa et al, 1977) и в легких (S.Said, 1978). При этом содержание имуно-реактивного ВИП в ЖКТ увеличивается в дистальном направлении (в'толстой кишке его в 100 раз больше, чем в желудке). При этом большая часть гормона в ЖКТ находит­ся в нервных терминалях.

Наряду с этим ВИП обнаруживается в тканях различных отделов мозга (коре, поло­сатом теле, миндалевидном комплексе, гипоталамусе), в брыжеечных ганглиях, в ауэр-баховском и мейснеровском сплетениях (M.Bryant et al., 1976), в плаценте, спинно­мозговой жидкости (J.Fahrenkrug et al., 1978). У человека точная структура гормона по­ка не установлена. Название гормона определено его свойством сильного сосудорасши­ряющего и гипотензивного действия в коронарных, легочных, периферических сосудах и сосудах брюшной полости. ВИП относится к семейству секретина, превышая его ко­личество в органах пищеварительной системы более чем в 40 раз.

Полагают, что по функции ВИП выходит за пределы гастроинтестинального гормо­на, для него характерны свойства нейротрансмиттера. Большое количество гормона определяется в плазме крови у больных ганглионейробластомами. Усиливает желче-выделение. При внутривенном введении (2 кг/кг) усиливает выделение бикарбонатов поджелудочной железой. Тормозит секрецию кислоты и пепсина желудком, стимули­рованную пентагастрином и гистамином, и уменьшает содержание гастрина после приема пищи. Повышает содержание цАМФ в печени и слизистой оболочке кишки, стимулирует липолиз, гликогенолиз, увеличивает высвобождение инсулина и глюкаго-на. При випомах данный гормон может быть причиной синдрома Вернера-Моррисона. При некоторых патологических состояниях содержание ВИПа в крови может быть од­ним из диагностических признаков, используемых для дифференциальной диагности­ки.

Гормон активизирует аденилатциклазу и образование цАМФ в гепатоцитах. мем­бранах жировых клеток и секреторных клетках ЖКТ. Повышает содержание кальиия в сыворотке крови.

ВИЛ оказывает существенное влияние на сердечно-сосудистую систему. Он расши­ряет периферические сосуды, сосуды в области спланхликуса. легочного кровообраще­ния, коронарные сосуды. Как вторичный эффект расширения сосудов отмечается i иио-тензивный эффект. На сердце оказывает инотропное влияние, повышает сердечный выброс.

ВИП оказывает стимулирующее влияние на дыхательную систему, расслабляет тра-хею, бронхиальную мускулатуру, расширяет сосуды легких, ингибирует действие брон-хоконстрикторов, в том числе гистамина.

Содержание ВИП в крови повышается в родах. В период беременности его концен­трация остается без изменений. Полагают, что прогестерон реализует свое расслаб­ляющее действие на гладкомышечные органы через ВИП и гастрин.

Существенная роль ВИПу отводится в патогенезе синдрома Вернера-Моррисона (характеризующемуся профузным поносом, кишечной гиперсекрецией жидкости и электролитов, гипермоторикой, ахлоргидрией, гипокаяиемией). При этом содержание гормона в сыворотке крови достигает 200 пг/мл и более.

Одним из видов патологии, связанной с морфофункциоными нарушениями ВИП-продуцирующих клеток являтся оиухоль-випома. Она образуется iu клепок ihuvkc.in-дочной железы, продуцирующих ВИП и сопровождается гиперсекрецией данною юр мона, водной диарреей, пщокалиемжй, ахлоргидрией, дегидратацией и др.. При по­мощи иммунофлюоресцентного метода показано, что випома практически полностью состоит из ВИП-продуцирующих клеток, продуцирующих в десятки, а иногда и сотни раз гормона больше по сравнению с нормой. . ■

Представляет интерес установление идентичного аденилатциклазного механизма активации эндокринных клеток ВИПом и холерным токсином, что проявляется схожим клиническим проявлением випомы и панкреатической холеры. Отмечено, что пример­но в 80 % случаев панкреатической холеры имеет место опухоль поджелудочной желе­зы, в остальных - диффузная гиперплазия. Однако у некоторых больных панкреатиче­ской холерой гипервипемия не обнаруживается (М. Field, 1971).

30

31