РАХИ
Т
профессор каф.детских болезней Зеленцова В.Л.
ЗДМУ
Рахит – заболевание растущего организма, обусловленное нарушением обмена веществ и, прежде всего, фосфорно-кальциевого, основным клиническим синдромом которого является поражение костной системы (нарушение образования, правильного роста и минерализации костей)
ЗДМУ
Ведущая роль в развитии рахита принадлежит недостатку в организме
витамина D. Под термином
«витамин D» подразумевают два структурных аналога: эргокальциферол (D2) и
холекальциферол (D3). Витамин D поступает в организм с пищей, растительной (D2) или животной (D3), а затем проходит в организме
этапы биотрансформации, превращаясь в активные метаболиты (схема 1).
Грудное молоко содержит витамин D (0,04 мкг на 100 мл молока), так же как и коровье молоко (0,02 мкг на 100 мл молока), но данное количество не может покрыть потребности организма ребенка (таблица).
Следует отметить , что в грудном молоке содержится не только витамин D3, но и его
активные метаболиты.
ЗДМУ
Нормы потребления |
|
Таблиц |
|||
|
а |
|
|||
витамина D (коллегия МЗ |
|
|
|||
РФ от 31.05.199 г. ) |
3-7 |
7-10 11-17 |
|||
Нутриент |
0-12 |
1-3 |
|||
|
мес |
года |
лет лет |
лет |
|
Витамин D (мкг) |
10 |
10 |
2,5 |
2,5 |
2,5 |
Активность витамина D чаще выражается в Международных единицах (МЕ). 1 МЕ содержит 0,000025 мг (0,025 мкг) препарата витамина D (400 МЕ витамина соответствует 10 мкг холекальциферола).
ЗДМУ
Схем
Метаболизм витамина D в организмеа
Эргокальциферол (D2) |
|
|
|
Солнечные лучи (УФО) |
|
Холекальциферол (D3) |
|
|
|
(ультрафиолетовое |
|
Пища |
|
|
|
|
облучение) |
Лекарственные препараты |
|
|
|
|
|
|
|
Кожа-провитамин D3(7 |
|||
Желудочно-кишечный |
дегидрохолестеро ) |
||||
тракт (всасывание) |
|
|
|
Холекальцифер л (витамин D3) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Сосудистое русло |
||||
|
|
|
|
|
|
|
Печень (25(ОН) |
|
|||
|
D3)транспортная форма |
||||
1а-гидроксилаза |
|
|
24-гидроксилаза |
||
|
|
||||
1,25 |
|
|
Почки 24,25 |
||
дигидроксихолекальциферо |
|
дигидроксихолекальциферол |
|||
л |
|
|
|
|
24,25(ОН)2D3 |
(кальцитр о |
|
|
|
|
|
л) |
Активные метаболиты |
||||
витамина D |
|
|
|||
1,25(ОН)2D |
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
ЗДМУ
Биологическое действие активного метаболита
1,25 (ОН)D3:
1. Увеличение кишечной абсорбции кальция
2. Активная реабсорбция Са в почечных канальцах и сопряженная реабсорбция неорганических фосфатов
3. Минерализация хрящевой ткани, образование костных апатитов
4. Активация синтеза костного коллагена и белков костной ткани (остеокальцина, остеопонтина и др.)
5. Стимуляция костной резорбции
6. Модуляция иммунного ответа, активация процессов фагоцитоза
ЗДМУ
Основные биологические эффекты активных
1,25(ОН)метаболитовD усиливает синтезвитаминаспецифическогоD
2 3 3
кальций- связывающегобелка (СаСБ), который переносит кальций от апикального к базальному
полюсу клетки и тем самым обеспечивает активное его всасывание из кишечника, поддерживая его уровень в крови. Он усиливает также всасывание неорганического фосфата в тонкой кишке (зависит от концентрации Na) и повышает реабсорбцию фосфатов в канальцах почек с последующим образованием фосфорно-кальциевой соли (СаНРО4),
необходимой для минерализации костной ткани.
Активирует фермент цитратсинтетазу, который участвует в усилении синтеза лимонной кислоты (цитрата) из пировиноградной кислоты. Лимонная кислота в виде соли – цитрата кальция – принимает участие в минерализации костной ткани, облегчая
транспорт кальция в кость.
ЗДМУ
1,25(ОН)2D3 активирует остеокласты и запускает
костных клетках биохимический механизм, приводящий к резорбции кальция из костной ткани. В частности, это происходит следующим образом. 1,25(ОН)2D3 стимулирует остеобласты, что приводит к
активации лиганда рецептора активации нуклеарного фактор-кВ (RANKL). Затем RANKL связывается с RANK- рецептором, экспрессированным на предшественниках остеокластов, индуцирует процесс дифференцировки и созревания остеокластов, стимулируя остеокластогенез и резорбцию кости.
Активные метаболиты витамина D3 тормозят
секрецию ПТГ, который образуется паращитовидными железами и стимулирует синтез кальцитонина в щитовидной железе.
Витамин D3 усиливает пролиферацию остеобластов,
стимулирует пролиферацию быстрорастущих
хондроцитов, синтез ДНК и гликозаминогликанов в |
|
клетках растущего костного хряща. Стимулирует |
|
активность завершивших рост хондроцитов. |
ЗДМУ |
Активные метаболиты витамина D3
изменяют липидный состав мембран щеточной каемки путем увеличения содержания фосфатидилхолина и количества ненасыщенных жирных кислот, увеличивает текучесть фосфолипидов мембраны и ее проницаемость.
Витамин D3 оказывает
нейропротекторное действие, что связывают с подавлением кальцитриолом уровня кальция в мозге.
ЗДМУ
Последствия дефицита витамина
1,25(ОН)2Д3 (Fourmier A.,
Органы 1984) Последствия дефицита
Кости и костный мозг |
Остеопороз, |
|
|
остеомаляция, |
|
|
миелофиброз, анемия, |
|
Желудочно- |
миелоидная дисплазия |
|
Снижение абсорбции Са, Р, |
|
|
кишечный |
Mg; гепатолиенальный |
|
синдром; нарушение |
|
|
тракт |
моторики желудочно- |
|
кишечного тракта |
|
|
Лимфоидная система |
Снижение иммунитета, |
|
|
синтеза интерлейкинов І, ІІ, |
|
|
фагоцитоза, продукции |
|
|
интерферона. |
|
|
Недостаточная экспрессия |
|
|
Іа- антигена, реализующая |
|
|
предрасположенность к |
|
Мышечная система |
атопии |
ЗДМУ |
Мышечная гипотония, |