кратко для МПФ / Эпидемиология начало

отсутствие клинически распознаваемого диагноза сердца,

отсутствие предшествующего заболевания, ограничивающего физическую активность,

наличие супруги/супруга, которые могли

сообщить информацию о привычной физической нагрузке.

Участники контрольной группы соответствовали участникам основной группы по возрасту, полу, семейному положению и месту жительства. Супруги участников обеих групп опрашивались о способе проведения досуга.

В результате опроса супругов и участников исследования выяснилось, что регулярной физической нагрузкой занимались 59 человек из основной группы и 95 человек из контрольной группы.

Задание:

1.Представьте дизайн эпидемиологического исследования.

2.Прокомментируйте каждый этап эпидемиологического исследования.

3.Заполните таблицу «два-на-два» и рассчитайте показатели (величины, коэффициенты) по результатам данного исследования?

Задача 8.

Табл. Встречаемость приема эстрогена в анамнезе больных женщин раком эндометрия и

здоровых женщин.

Задание.

1.Заполните представленную таблицу.

2.Укажите возможные недостатки (упущения) в названии таблицы. Назовите тип представленной таблицы. Укажите, какими терминами следует обозначить дизайн данного исследования, и объясните основные его этапы.

3.Определите цель этого исследования.

4.Укажите, какие показатели (величины, коэффициенты) позволяют рассчитать данные этой таблицы и расшифруйте их эпидемиологический смысл.

СЕМИНАР № 4

Тема занятия: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ

АНАЛИТИЧЕСКИЕ

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (оценка эффективности и безопасности лекарственных и профилактических препаратов).

Цель занятия: Освоение основных подходов к оценке

эффективности и безопасности лекарственных и

профилактических препаратов.

Врезультате изучения темы студенты должны знать:

определение экспериментальных аналитических эпидемиологических исследований, их предназначение;

определение рандомизированных клинических испытаний (РКИ)

цели, фазы, организация РКИ;

случайные и систематические ошибки РКИ;

основные показатели оценки эффективности и безопасности лекарственных и профилактических препаратов;

основные стандарты проведения РКИ.

Врезультате изучения темы студенты должны уметь:

оценивать правильность организации РКИ;

проводить оценку статистической и клинической значимости результатов РКИ;

Перечень вопросов для изучения темы:

1. РКИ (рандомизированные клинические испытания).

РКИ - «золотой» стандарт экспериментальных исследований по оценке потенциальной эффективности лечебных и профилактических препаратов.

2. Цели РКИ. Оценка безопасности и эффективности

(действенность и собственно эффективность). Внутренняя и внешняя достоверность РКИ.

3.Фазы РКИ.

4.Случайные и систематические ошибки.

5.Организация РКИ.

Планирование числа участников.

Критерии включения/исключения. Согласие участников. Комплайенс.

Формирование выборки.

Псевдорандомизация.

Распределение и применение вмешательств.

Испытания в параллельных группах

(независимые и связанные выборки),

перекрестное испытание, факторная структура эксперимента, исторический и внешний контроль.

Дозиметрия применяемого вмешательства

(характеристики, методы измерения и стандартизации)

Плацебо: цели применения плацебо.

Ослепление (маскирование) исследования: слепое,

двойное тройное и четверное слепые испытания.

Исходы исследования: методы оценки. Клинически важные исходы, промежуточные, косвенные,

суррогатные исходы. Качество жизни.

результатов. Показатели величины эффекта. Оценка

клинической значимости.

7.Изучение побочных эффектов вмешательства.

8.Стандарт отрасли ОСТ 42-511-99 "Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации". Область применения.

9.Принципы качественных клинических испытаний

(GCP – Good Clinical Practice).

10. Основные документы, необходимые для проведения

РКИ.

11. Этические аспекты проведения РКИ.

ЦЕЛЬ И КЛАССИФИКАЦИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ

В оценке эффективности вмешательства в широком смысле выделяют оценку действенности и эффективности.

Под действенностью понимают способность вмешательства предотвращать нежелательные исходы в условиях контролируемого эксперимента. Целью испытания вмешательства на действенность является установить, действительно ли вмешательство приводит к тем последствиям, которые ожидаются. Для этого допустимо создавать специальные условия, которые позволят в максимальной степени проявиться ожидаемому эффекту и в которых влияние обычных сложностей клинической практики будет минимальным. Например, подбирают пациентов только с выраженной патологией,

исключают широкий круг сопутствующих болезней, проверяют потенциальных участников испытания на способность к выполнению условий испытания и исключают неспособных, в т.ч. лиц с поведенческими проблемами.

Под собственно эффективностью понимают способность вмешательства достигать тех же целей в условиях обычной практики. Соответственно эффективность вмешательства устанавливается в испытаниях, в которых ограничения для участников минимальны, с тем, чтобы результаты испытания можно было уверенно обобщить для условий широкой практики. Для принятия вмешательства в широкую медицинскую практику важна его комплексная оценка, включающая в себя, помимо эффективности, экономические достоинства и недостатки метода, широкий круг эффектов, возникающих помимо основного эффекта.

Фазы клинических испытаний.

Применительно к лекарственным средствам (ЛС) и вакцинам клинические испытания классифицируют на 4 фазы.

Фазы клинических испытаний (КИ). Особенности проведения КИ вакцин и других иммунобиологических препаратов (сыворотки, интерфероны, иммуноглобулины), а также лекарственных средств.

Фазы КИ вакцин.

Фаза I. Лабораторные испытания вакцин-кандидатов - исследование физических свойств, химического состава, доклиническое изучение токсичности и безопасности на лабораторных животных.

Фаза II. Ограниченные исследования на иммуногенность и

безопасность. Исследование осуществляется только после положительного заключения национального органа контроля медико-биологических препаратов на сотнях добровольцев. Определение правильной концентрации антигена, количества компонентов вакцины, техники изготовления, эффекта последующих доз и основных побочных реакций. Окончательный выбор типа вакцины для проведения третьей фазы.

Фаза III. Широкомасштабные испытания вакцинкандидатов на здоровых пациентах (тысячи добровольцев). Определение эффективности вакцины и побочных реакций. Определение длительности наблюдения (обычно 1-2 года, но не менее 6 месяцев). Измерение эффективности, а также частоты и типов побочных реакций

Фаза IV. Постлицензионный контроль качества вакцин. Продолжение исследования частоты и силы побочных реакций, реальной эффективности.

Фазы КИ лекарственных средств (ЛС) и иммунобиологических препаратов.

Фаза I. Выявление токсичности ЛС и его ожидаемого фармакологического действия на небольшом числе добровольцев, как правило, здоровых.

Фаза II. Выявление ожидаемого терапевтического эффекта, уточнение данных о безопасности и уточнение дозировки ЛС на небольшом числе испытуемых с состоянием, которое должно быть объектом применения ЛС.

Фаза III. Выяснение размера терапевтического эффекта, уточнение данных о безопасности на большом числе испытуемых.

Получение разрешения к применению ЛС.

Фаза IV. Пострегистрационные, постмаркетинговые

исследования, уточнение размера эффекта от вмешательства в условиях реальной практики, уточнение данных о безопасности.

ОРГАНИЗАЦИЯ РКИ.

Планирование числа участников

Число включаемых в эксперимент пациентов (размер выборки) должно быть обосновано. Обоснование числа лиц, подвергаемых экспериментальному лечению, исходит из:

1) предполагаемой величины эффекта (например, снижения частоты обострений или увеличения выживания при применении нового лечения);

2)структуры исследования;

3)установленного заранее порога статистической значимости обнаружения эффекта.

Исследование должно планироваться так, чтобы число пациентов было достаточным для обнаружения предполагаемого эффекта. Методики выбора числа обследуемых (пациентов) разработаны для многих видов структуры исследования, а не только для исследований с экспериментальным вмешательством. Вычисления относительно сложны и их следует выполнять с помощью статистических программ.

Критерии включения и исключения

Ясные критерии включения пациентов (обследуемых)

необходимы для описания популяции (генеральной совокупности), которой соответствуют включенные в исследование субъекты. Ясные критерии исключения необходимо сформировать, чтобы создать изучаемую группу пациентов достаточно однородной. Например, из числа участников терапевтического эксперимента исключают лиц с тяжелыми сопутствующими болезнями, с состояниями, мешающими выполнить условия эксперимента (например, с деменцией), тех, кому вмешательство может быть вредно. Исключением нетипичных случаев обеспечивается однородность группы пациентов, т.е. меньшая вариабельность переменных в исходном состоянии и в оценке величины эффекта вмешательства. Таким образом увеличивается статистическая чувствительность эксперимента. Например, в результате организации образовательных программ для врачей будет легче выявить изменения, если из числа экспериментальных поликлиник исключить поликлиники медицинского университета

Согласие участников В идеале все пациенты, подходящие под критерии

включения, должны быть включены в испытание. Теоретически для этого нет препятствий, поскольку испытание должно проводиться только в ситуации, когда нет достаточных оснований предпочесть одно из сравниваемых вмешательств. Практически же люди имеют разные ценности и по-разному представляют ценность вмешательств. Поэтому не все пациенты дают согласие на участие в испытании. Одни могут предпочитать один из испытываемых методов лечения и не хотят оставлять его