Журнал неврологии и психиатрии / 2005 / NEV_2005_03_07

зависимо психологического и нейрофизиологического подходов достаточно редки [29], что определяет необходимость дальнейших исследований.

Целью данной работы было установление корреляций проявлений диатеза в семьях больных шизофренией, выявляемых на психологическом и нейрофизиологическом уровнях организации психической деятельности.

Задачей исследования являлся анализ характеристик внимания, определяемых методами патопсихологии и нейрофизиологии (по параметрам Р300 слуховых ВП) в семьях больных шизофренией, и определение корреляций между ними.

Материал и методы

Обследовали 18 больных шизофренией, 20 психически здоровых родителей больных и общую группу из 14 непораженных сибсов и детей больных шизофренией.

Группу больных составляли 7 женщин и 11 муж- чин (средний возраст 26,2±5,8 года); все они получа- ли различные фармакологические препараты. В группе родителей было 13 женщин и 7 мужчин (средний возраст 56,0±8,1 года). В общей группе сибсов и детей больных было 8 женщин и 6 мужчин (средний возраст 27,0±8,1 года).

Психологическое обследование

В ходе психологического обследования использовали комплекс методик, которые продемонстрировали информативность в более ранних обследованиях как больных шизофренией, так и членов их семей.

К ним относилась методика парных цифр Ш. Виттенборна. Испытуемый должен сравнить два называемых экспериментатором числа (всего 50 пар), оценив их соотношение одним из трех показателей: знаком «плюс», если первая цифра больше второй; знаком «минус», если первая цифра меньше второй, а вторая является нечетной; знаком 0, если первая цифра меньше второй, а вторая — четная. С каждым испытуемым предварительно была проведена обучающая серия экспериментов. Выполнение этого задания требовало высокого уровня произвольного внимания. Испытуемый должен был на основе анализа довольно сложной инструкции построить стратегию своих действий и удержать ее на протяжении всего исследования, т.е. «удержать план и структуру действия». Экспериментатор фиксировал время выполнения задания, количество ошибочных действий, а также особенности усвоения инструкции. У здоровых испытуемых время выполнения задания составило менее 2 мин 20 с, число ошибок действия — до 2. Слабыми отклонениями счи- тали время менее 2 мин 50 с и число ошибок до 4, средним

— время до 4 мин, число ошибок до 7, выраженным — время более 4 мин, число ошибок более 7.

Другой была методика сложения однозначных чисел. Испытуемый должен как можно быстрее и точнее сложить две цифры и, определенным образом записав результат, получить новую пару чисел для сложения двумя разными способами. Эти способы менялись каждую минуту (длительность задания — 4 мин). При выполнении задания испытуемому требовалось активное устойчивое внимание. Экспериментатор регистрировал количество операций в минуту и наличие ошибок двух типов: счета и способа действия. Ошибки первого типа свидетельствовали о неустойчивости внимания, второго — о его недостаточной переключаемости.

Третья методика — «поиск зашумленных слов» состояла из двух частей. В первой испытуемому предъявлялась кар-

точка с 5 рядами букв, в каждом из которых были слова (имена существительные нарицательные в единственном числе), замаскированные фоновыми буквами, не входящими в слова. Все буквы были черного и только О и Н — зеленого цвета. От испытуемого требовалось найти и определить все слова, которые видит в каждой строке. Экспериментатор фиксировал время выполнения задания и количество найденных слов. Во второй части создавалась ситуация с повышенной мотивацией деятельности: испытуемому указывалось на пропуски (ошибки) в первой части и давалась инструкция возможно быстрее и полнее найти слова во второй аналогичной карте. После этого испытуемому неожиданно для него предлагали обозначить цвета букв и если он делал это правильно, сказать, какие буквы были зеленого цвета. Экспериментатор фиксировал время выполнения задания и число ошибок. Данная методика приемлема для анализа такой характеристики произвольного внимания, как его продуктивность — объем (число выделенных из фона слов), и изменения этого параметра в условиях повышенной мотивации. Одновременно анализировались особенности непроизвольного внимания: по способности испытуемого правильно выделять цвет букв и конкретно буквы определенного цвета («зеленые»).

Оценки выставлялись для каждой методики отдельно, затем заполнялся итоговый протокол с оценками следующих показателей внимания: переключаемости, устойчивости, объема, нарушения в условиях длительного сосредото- чения, характеристик непроизвольного внимания (более подробное описание методик и процедур мы проводили ранее [7—9].

Показатели психологического обследования больных и их родственников сопоставляли с соответствующими по возрасту нормативными данными, полученными ранее при обследовании больших групп психически здоровых испытуемых. Отклонения параметров определяли следующим образом: 0 — отсутствие отклонений от нормы, 1 — слабые отклонения, 2 — отклонения средней тяжести, 3 — выраженные отклонения.

Нейрофизиологическое обследование

ЭЭГ у испытуемого, находящегося в состоянии спокойного бодрствования с закрытыми глазами, регистрировали на электроэнцефалографе Эра 14-21 (Италия) при полосе пропускания от 0,5 до 35 Гц. Слуховые ВП регистрировали в стандартной парадигме oddball с вероятностью предъявления значимого стимула (тон, частота 2 кГц, интенсивность 60 дБ) 0,2, незначимого стимула (тон, частота 1 кГц, интенсивность 60 дБ) — 0,8. Общее число значимых стимулов составляло 30, они подавались бинаурально в псевдослучайном порядке, межстимульный интервал (в среднем 1,5 с) варьировал в диапазоне 20%. Для анализа была выбрана волна Р300 ВП на значимые стимулы. Анализировались ее амплитуда и латентный период в отведениях F3, F4, F7, F8, C3, CZ, C4, P3, PZ, P4, Т3, Т4 (подробное описание методики дано нами ранее [3]).

Нейрофизиологические показатели у обследованных больных и членов их семей сравнивали с данными разных контрольных групп, составленных из психически здоровых без наследственного отягощения манифестными психозами, подобранных соответственно по возрасту. В 1-ю контрольную группу входили 15 человек (7 женщин и 8 муж- чин, возраст 26,8±7,1 года), во 2-ю — 20 (13 женщин и 7 мужчин, возраст 54,6±9,7 года). 1-я контрольная группа служила для сопоставления с группой пробандов и группой сибсов и детей больных, 2-я — для сравнения с группой родителей.

Статистический анализ проводили с помощью пакета статистических программ SPSS 10.0. Для сопоставления нейрофизиологических и патопсихологических характеристик использовали коэффициент корреляции Спирмена, для межгруппового сравнения — t-критерий Стьюдента.

7.Савина Т.Д. Об особенностях внимания у больных шизофренией с разной степенью выраженности дефекта. Журн неврол и психиат 1980; 80: 12: 1846—1850.

8.Савина Т.Д. Изменение характеристик произвольного внимания у больных шизофренией с разной степенью выраженности дефекта. В кн.: Экспериментально-психологические исследования патологии психической деятельности при шизофрении. М 1982; 149—162.

9.Савина Т.Д. Экспериментально-психологическое исследование изменений психической активности у больных шизофренией с разными типами дефектных состояний. Журн неврол и психиат 1993; 93: 3: 74—78.

10.Савина Т.Д., Орлова В.А. Генетическая детерминация параметров психической активности в семьях больных шизофренией. Генетика 2003; 39: 1: 93—102

11.Снежневский А.В. Nosos et pathos schizophrenia. В кн.: Шизофрения: мультидисциплинарные исследования. М: Медицина 1972; 5—15.

12.Циркин С.Ю. О закономерностях развития психической патологии. Соц и клин психиат 1994; 2: 105—120.

13.Циркин С.Ю. Концептуальная диагностика функциональных расстройств: диатез и шизофрения. Соц и клин психиат 1995;

2:114—118.

14.Bharath S., Gangadhar B., Janakiramaiah N. P300 in family studies of schizophrenia: review and critique. Int J Ðsychophysiol 2000; 38: 43—54.

15.Blackwood D., St.Clair D., Muir W., Duffy J. Auditory P300 and eye tracking dysfunction in schizophrenic pedigrees. Arch Gen Psychiat 1991; 48: 10: 899—905.

16.Chen W.J., Liu S.K., Chang C.J. et al. Sustained attention deficit and schizotypal personality features in nonpsychotic relatives of schizophrenic patients. Am J Psychiat 1998; 155: 1214—1220.

17.Cornblatt B., Obuchowski V. Update of high-risk research 1987—1997. Int Rev Psychiat 1997; 9: 437—447.

18.Faraone S.V., Seidman L.J., Kremen V.S. et al. Neuropsychological functioning among the non-psychotic relatives of schizophrenic pa-

tients: a 4-year follow-up study. J Àbnormal Ðsychol 1999; 108: 1: 176—181.

19.Frangou S., Sharma T., Alarcon G. et al. The maudsley family study II endogenous event-related potentials in familial schizophrenia. Schizophrenia Res 1997; 23:1: 45—54.

20.Frodl-Bauch T., Bottlender R., Hegerl U. Neurochemical substrates and neuroanatomical generators of the event-related P300. Neuropsychobiology 1999; 40: 86—94.

21.Harris J.G., Adler L.E., Young D.A. et al. Neuropsychological dysfunction in parents of schizophrenics. Schizophrenia Res 1996; 20: 253—260.

22.Herrmann C., Knight R. Mechanisms of human attention:event-relat- ed potentials and oscillations. Neurosci Biomed Rev 2001; 25: 465— 476.

23.Kendler K.S. , Ochs A.L., Gorman A.M. et al. The structure of schizotypy: A pilot multitrait twin study. Psychiat Res 1991; 36: 19—36.

24.Luck K., Woodman G., Vogel E. Event-related potential studies of attention. Trends in Cognitive Sciences 2000; 4: 11: 432—440.

25.Mathalon D., Ford J., Pfefferbaum A. Trait and state aspects of P300 amplitude reduction in schizophrenia: a retrospective longitudinal study. Biol Psychiat 2000; 47: 5: 434—449.

26.Meehl P.E. Schizotaxia, schizotypy schizophrenia. Am Psychologist 1962; 17: 827—838.

27.O’Connor S., Morzorati S., Christian S. et al. Heritable features of the auditory oddball event-related potential: peak, latencies, morphology and topography. Electroenceph Clin Neurophysiol 1994; 92: 115—125.

28.Polich J. P300 in clinical application: mening, method, and measurement. Am J EEG Technol 1991; 31: 201—231.

29.Roxborough H., Muir W., Blackwood D. et al. Neuropsychological and P300 abnormalities in schizophrenics and their relatives. Psychological Med 1993; 23: 2: 305—314.

30.Wickham H., Murray R. Can biological markers identify endophenotypes predisposing to schizophrenia. Int Rev Psychiat 1997; 9: 4: 355—364.

Поступила 25.06.04