Журнал неврологии и психиатрии / 2004 / NEV_2004_12_06

© Коллектив авторов, 2004

1 На проведение клинических исследований было получено

разрешение Минздрава РФ ¹198 от 19 февраля 2001 г.

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 12, 2004

33

Материал и методы исследования

пробах крови больных основной группы, взятых для

определения гемореологического статуса, также ис-

Наблюдали 31 пациента, из которых 21 больной

следовали содержание начальных и конечных продук-

из основной группы, а 10 — из группы сравнения.

тов перекисного окисления липидов (ПОЛ). После

Больные были в возрасте от 45 до 65 лет (в среднем

экстракции липидов смесью гептан-изопропанол по

60,4±4,8 года). Больные основной группы лечились

способу А.Б. Косухина и Б.С. Ахметовой [8] в гепта-

асковертином; группа сравнения этот препарат не

новой фазе определяли содержание диеновых и трие-

применяла.

новых конъюгатов методом спектрофотометрии [19]

У всех больных причиной сосудистой мозговой

с помощью спектрофотометра фирмы “Hitachi” (мо-

недостаточности был церебральный атеросклероз.

дель 557) и оснований Шиффа методом флуометрии

Основные жалобы пациентов на головную боль, го-

[20] на флуоресцентном спектрофотометре Hitachi

ловокружение, шум в голове или ушах, нарушения

модель 850. Содержание малонового диальдегида

сна и повышенную утомляемость были стандартизо-

(МДА) в плазме крови оценивали по методу Л.И.

ваны по 5-балльной шкале — от 0 до 4 в зависимости

Андреевой и соавт. [1].

от степени выраженности симптома [16]. При невро-

В таблетке асковертина дозы дигидрокверцетина

логическом исследовании у них была выявлена рас-

(основного флавоноида, присутствующего в суммар-

сеянная симптоматика: мелкоразмашистый нистагм

ном флавоноидном экстракте древесины лиственни-

(58%), усиливающийся при функциональных пробах,

цы в количестве не менее 90%) и аскорбиновой ки-

рефлексы орального автоматизма (58%), признаки

слоты составляют соответственно 20 и 50 мг. В тече-

центрального пареза мимических мышц в виде лег-

ние первой недели пациенты принимали по 2 таблет-

кой асимметрии лица и девиации языка (48%), непо-

ки 3 раза в день после еды, в течение второй и треть-

стоянная атаксия при ходьбе и координационных

ей недели — по 1 таблетке 3 раза в день. За время

пробах (29%), оживление глубоких рефлексов (48%),

наблюдения никто из пациентов не получал антиаг-

анизорефлексия (13%), изменение мышечного тону-

реганты, ноотропы или другие средства, прямо или

са (13%). Для выявления когнитивных нарушений было

косвенно влияющие на исследуемые параметры кро-

проведено нейропсихологическое тестирование с

ви или метаболизм мозга.

оценкой нарушения памяти, концентрации внима-

В контрольной группе базисное лечение было сход-

ния, умственной работоспособности, психомоторных

ным, но асковертин не применялся.

функций с помощью следующих тестов: теста с запо-

Статистическую обработку результатов проводили

минанием и немедленным воспроизведением 10 двух-

с использованием пакета статистических программ

значных цифр, серийного счета (100—7=93, 93—7=86

Statistica for Windows 5.0. Межгрупповые различия оце-

и т.д.), теста с таблицей Шульте, теста на реципрок-

нивали с использованием t-критерия Стьюдента и χ2.

ную координацию (поочередное сжимание и разжи-

мание кистей за определенное время — 30 с, фикси-

Результаты и обсуждение

ровали число сжатий каждой кисти). У больных ос-

новной группы был проведен 3-недельный курс ле-

Лечение асковертином привело к перераспределе-

чения асковертином. До исследования и на 21-й день

нию больных по степени выраженности основных субъ-

оценивали показатели системной и церебральной ге-

ективных симптомов, оцениваемых в баллах (табл. 1).

модинамики: систолическое и диастолическое арте-

Выявлено достоверное уменьшение выраженности

риальное давление, частоту сердечных сокращений.

жалоб на головную боль, нарушение сна, утомляе-

Реоэнцефалограммы (РЭГ) регистрировали по стан-

мость; уменьшение шума в голове проявлялось лишь

дартной методике [6]; рассчитывали амплитуду РЭГ,

в виде тенденции, а такой симптом, как головокру-

величину дикротического и диастолического зубцов,

жение, существенно не изменялся. В контрольной

отношение периода анакроты к длительности пуль-

группе какой-либо закономерной динамики субъек-

сового интервала (α/T).

тивных симптомов не наблюдалось.

Гемореологические параметры также определяли

После курса приема асковертина у больных ос-

до начала курса и на 21-й день. В качестве антикоагу-

новной группы было отмечено достоверное улучше-

лянта использовали 3,8% раствор натрия цитрата в

ние памяти, внимания и других функций головного

соотношении с кровью 1:9. Забор крови в пластико-

мозга (табл. 2). До начала курса пациенты этой группы

вые пробирки проводили утром натощак из локтевой

запоминали в среднем 4,6±0,4 из 10 цифр, после курса

вены. В пробах крови определяли вязкость цельной крови

— 5,8±0,4 (больше на 26%). Улучшение внимания

при скоростях сдвига 3, 5, 7, 10, 50, 100, 300 с—1 è

после приема асковертина проявилось в сокращении

вязкость плазмы при скорости сдвига 300 с—1 íà ðîòà-

времени на проведение теста с серийным счетом на

ционном вискозиметре АКР-2 [5], спонтанную агре-

24% и на выполнение пробы Шульте на 7%. При вы-

гацию эритроцитов с помощью метода силлектомет-

полнении теста на реципрокную координацию число

рии [10], деформируемость эритроцитов методом эк-

сжатий каждой кисти за 30 с достоверно увеличилось

тацитометрии [2, 17] в диапазоне скоростей сдвига

на 10%, что свидетельствует об улучшении коорди-

îò 180 äî 890 ñ—1, гематокрит путем центрифугирова-

нации при сложных стереотипных сознательных дви-

ния, уровень общего фибриногена плазмы на гемо-

жениях. В контрольной группе достоверных измене-

коагулометре Cormey KG-4 c использованием набора

ний этих показателей не отмечено.

“Fibrinogen” (фирма «P.Z. Cormey»). Дополнительно

Курсовой прием асковертина не оказывал су-

гемореологические показатели оценивали у группы

щественного влияния на показатели системной и

практически здоровых лиц (10) близких по возрасту. В

церебральной гемодинамики. Средние значения сис-

34

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 12, 2004

Äíè

Число пациентов с разной выраженностью

ð

симптомов, баллы

Симптом

Группа

(между 0 и

наблюдения

0

1

2

3

4

21-ì äíåì)

Головная боль

Основная

0

0

0

3

12

6

0,05

21-é

0

3

9

9

0

Сравнения

0

0

0

2

5

3

1,0

21-é

0

0

2

5

3

Головокружение

Основная

0

0

7

7

7

0

0,42

21-é

0

8

9

4

0

Сравнения

0

0

1

4

5

0

0,74

21-é

0

1

5

4

0

Шум в голове

Основная

0

0

2

4

11

4

0,09

21-é

0

3

10

7

3

Сравнения

0

0

0

5

4

1

1,0

21-é

0

1

5

2

2

Нарушение сна

Основная

0

0

0

2

9

10

0,02

21-é

0

1

7

8

5

Сравнения

0

0

2

2

3

3

0,74

21-é

0

1

2

4

3

Утомляемость

Основная

0

0

0

4

11

6

0,01

21-é

0

1

11

8

1

Сравнения

0

0

0

3

5

2

0,64

21-é

0

0

4

4

2

Òåñò

Основная группа

Группа сравнения

0 äåíü

21-é äåíü

0 äåíü

21-é äåíü

Проба Шульте, с

88,4±7,8

82,6±7,5

86,8±9,3

85,6±8,4

Серийный счет, с

80,1±13,3

61,5±8,28*

79,5±11,9

78,7±10,6

10 öèôð

4,6±0,4

5,8±0,4*

4,8±0,6

5,0±0,5

Kинетическая проба

25,6±1,8

31,4±2,5*

26,8±3,1

27,9±2,9

Примечание. * — p<0,05 по сравнению со значениями до лечения.

толического артериального давления, диастоличе-

жению исходно повышенного тонуса церебральных

ского артериального давления и частоты сердечных

сосудов [6].

сокращений составили исходно 128±8 мм рт.ст.,

У больных основной группы и группы сравне-

85±9 мм рт.ст. и 68±7 уд/мин, а после лечения —

ния имелись значительные нарушения всех основ-

соответственно 126±9 мм рт.ст., 82±5 мм рт.ст. и

ных показателей гемореологии, характерные для

71±5 уд/мин. Большинство параметров РЭГ (ампли-

синдрома повышенной вязкости крови (табл. 3). По

туда пульсовой волны, дикротический индекс, диа-

сравнению с клинически здоровыми достоверно у

столический индекс) не изменялись в процессе ле-

больных с ДЭ была повышена вязкость цельной

чения асковертином. Вместе с тем реографический

крови и снижена деформируемость эритроцитов при

индекс α/T уменьшался слева от 0,15±0,02 до

всех исследуемых скоростях сдвига, а также сни-

0,14±0,02 и справа от 0,17±0,03 до 0,15±0,03

жен полупериод агрегации эритроцитов. Кроме того,

(0,05<р<0,1), что характеризовало тенденцию к сни-

у больных основной группы был достоверно повы-

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 12, 2004

35

Показатель

Скорость

Здоровые

Основная группа

Группа сравнения

сдвига, с–1

0 äåíü

21-é äåíü

0 äåíü

21-é äåíü

Вязкость цельной крови,

300

4,2±0,1

5,4±0,2*

4,7±0,2**

5,3±0,5*

5,1±0,2*

ñÏç

100

4,6±0,2

5,8±0,2*

5,1±0,4

5,7±0,5*

5,4±0,3*

50

5,1±0,2

6,7±0,4*

5,6±0,2**

6,5±0,7*

6,0±0,4*

10

6,5±0,3

8,9±0,5*

7,5±0,5**

8,0±0,9*

8,3+0,6*

7

6,7±0,4

9,8±0,7*

8,0±0,5**

8,6±1,0*

9,1±0,6*

5

7,5±0,5

10,9±0,8*

8,7±0,6**

9,5±1,3*

10,5±0,8*

3

8,5±0,7

12,7±0,9*

9,9±0,7**

10,6±1,3*

12,6±1,0*

Вязкость плазмы, сПз

300

1,5±0,1

1,5±0,1

1,5±0,1

1,5±0,1

1,5±0,1

Гематокрит, %

—

43±1

46±1*

43±1

44±2

42±2

Фибриноген плазмы, г/л

—

2,11±0,3

2,19±0,10

2,15±0,16

2,51±0,10*

2,62±0,06*

Период полуагрегации

—

10,1±0,5

5,6±0,5*

8,6±0,5**

5,7±0,5*

7,2±1,3*

эритроцитов, с

Индекс

90

0,128±0,007

0,058±0,007*

0,101±0,006**

0,065±0,013*

0,075±0,010*

деформируемости

180

0,195±0,011

0,118±0,008*

0,157±0,010**

0,138±0,016*

0,121±0,010*

эритроцитов, отн.ед.

360

0,298±0,010

0,189±0,012*

0,256±0,015**

0,231±0,017*

0,200±0,019*

890

0,429±0,007

0,323±0,015*

0,394±0,011**

0,362±0,016*

0,349±0,008*

шен гематокрит, а в группе сравнения — фибрино-

в мембранах эритроцитов и плазме крови у больных

ген плазмы крови.

основной группы в процессе лечения асковертином.

При исследовании гемореологического статуса у

Курсовое применение асковертина приводило к вы-

больных основной группы в конце курсового лече-

раженному снижению содержания продуктов ПОЛ в

ния асковертином была отмечена положительная ди-

мембранах эритроцитов и плазме крови: диеновых

намика (см. табл. 3). Вязкость цельной крови достовер-

конъюгатов, триеновых конъюгатов, оснований Шиф-

но уменьшалась по сравнению с исходным уровнем к

фа — более чем в 2 раза, МДА — на 30% по сравне-

концу третьей недели в широком диапазоне скоро-

нию с их уровнями до начала лечения. Вероятно, про-

стей сдвига. Под влиянием препарата наиболее отчет-

явление этого феномена обусловлено антирадикаль-

ливые изменения происходили в значении показате-

ной активностью дигидрокверцетина [15], а также

лей клеточной реологии. Индекс деформируемости

способностью аскорбиновой кислоты регенерировать

эритроцитов возрастал на 22—74%. Значительно по-

антирадикальные свойства биофлавоноидов [3].

вышался период полуагрегации эритроцитов (на 54%

С учетом гипотезы J. Mo и соавт. [18] о том, что

по сравнению с исходным значением), что говорит о

активация липидной пероксидации приводит к сни-

существенном ослаблении асковертином процесса

жению деформируемости эритроцитов и повышению

агрегации эритроцитов. Показатель гематокрита имел

их агрегации, а также выявленной данными автора-

тенденцию к снижению; вязкость плазмы и содержа-

ми возможности предотвращать негативные влияния

ние в ней фибриногена практически не изменялись

липидной пероксидации на эти функции эритроци-

(см. табл. 3). В группе сравнения статистически значи-

тов с помощью супероксиддисмутазы, можно пред-

мых изменений исследуемых показателей отмечено не

положить, что в основе полученного нами улучше-

было (см. табл. 3). Таким образом, положительная ди-

ния деформируемости эритроцитов и снижения их

намика в гемореологическом статусе была отмечена

агрегации в результате курсовой терапии асковерти-

только у пациентов, принимавших асковертин.

ном лежит способность препарата ограничивать на-

Деформируемость эритроцитов преимущественно

копление в мембранах эритроцитов продуктов липид-

определяется изменением вязкоэластических свойств

ной пероксидации. Вместе с тем выявлена слабая кор-

эритроцитарных мембран [17]. Одним из механизмов

реляция между снижением содержания в мембранах

нарушений этих свойств является накопление в мем-

эритроцитов продуктов липидной пероксидации и

бранах эритроцитов продуктов липидной пероксида-

улучшением деформируемости эритроцитов у боль-

ции в результате активации свободнорадикального

ных основной группы, что, возможно, отражает от-

окисления; результатом этих процессов является по-

сутствие прямой связи между этими процессами.

вышение микровязкости мембран клеток [14, 21].

Каких-либо побочных эффектов во время или

Эти данные явились основанием для оценки ди-

после курса приема препарата ни у одного пациента

намики показателей, характеризующих процессы ПОЛ

выявлено не было.

36

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 12, 2004

ЛЕЧЕНИЕ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ

Таким образом, в тех случаях, когда у больных с

функций, практически не влияя на неврологический

ДЭ I и II стадии на фоне атеросклероза выявляется

статус. При приеме асковертина в течение 3 нед у боль-

синдром повышенной вязкости крови, включение в

ных существенно улучшаются гемореологические по-

схему лечения асковертина — средства с гемореоло-

казатели: снижается вязкость цельной крови за счет

гической и антиоксидантной активностью уменьша-

уменьшения агрегации и увеличения деформируемо-

ет проявление основных жалоб (особенно головной

сти эритроцитов, снижается содержание в эритроци-

боли и утомляемости), приводит к улучшению ког-

тах и плазме крови продуктов перекисного окисле-

нитивных, нейродинамических и психомоторных

ния липидов.

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 12, 2004

37