Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
18
Добавлен:
15.09.2017
Размер:
215.02 Кб
Скачать

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

Модуляция солевыми режимами нейропротекторных эффектов Магне В6 на модели глобального мозгового инсульта

О.А. ГРОМОВА, Т.Р. ГРИШИНА, А.В. САДИН, Л.Э.ФЕДОТОВА, А.А. НИКОНОВ, А.Ю. ВОЛКОВ

Salt regimens modulation of neuroprotective effects of Magne B6 on the model of global cerebral stroke

O.A. GROMOVA, T.R. GRISHINA, A.V. SADIN, L.E. FEDOTOVA, A.A. NIKONOV, A.YU. VOLKOV

Ивановская государственная медицинская академия, Российский центр международного института микроэлементов, ЮНЕСКО, Российский государственный медицинский университет, Независимый институт экспертизы и сертификации, Москва

В литературе последних лет отмечается повышенный

ме внутрь) и поридоксина (улучшающего не только всасы-

интерес к дефициту магния при ишемических и стрессор-

вание магния в просвете кишечника, но и транспорт из крови

ных повреждениях головного мозга. В серии рандомизиро-

и межклеточной жидкости внутрь клеток, при этом каждая

ванных статистических исследований подтверждено боль-

молекула пиридоксина может образовывать биокоордина-

шое значение гипомагнеземии при инсульте [10, 11, 14].

ционные связи с 4 атомами магния в клетке [2]. Как и дру-

Более того, гипомагнеземия рассматривается как один из

гие магнийсодержащие препараты Магне B6 способен регу-

факторов риска смертности от инсульта и сердечно-сосуди-

лировать процессы торможения и возбуждения в коре го-

стых заболеваний [3, 15, 16]. Вместе с тем пищевой стан-

 

ловного мозга [8], в связи с чем показано его включение в

дарт, принятый в большинстве развитых стран, не обеспе-

комплексную терапию депрессий, судорожных состояний,

чивает достаточного поступления магния в организм, чем

бессонницы; он используется также для предупреждения и

объясняется столь широкая распространенность недостаточ-

возбуждающих эффектов активаторов мозгового метаболиз-

ности этого элемента [6, 12]. По данным A. Engstrom, R. To-

ìà [2].

belmann [12], в США до 42% населения недополучают маг-

Несмотря на большое количество литературы, касаю-

ния с пищей, потребляя менее 2/3 рекомендованного коли-

щейся Магне B6, относительно мало известно о влиянии

чества, особенно женская часть популяции.

солевого режима на церебральную гемодинамику в услови-

В связи со сказанным представляют интерес экспери-

ях его применения [2, 7, 13]. Это касается и информации об

ментальные данные, которые свидетельствуют о том, что

изменении нейропротекторных свойств Магне B6 в услови-

снижение Мg2+ в клетке ведет к истощению внутриклеточ-

ях разных солевых режимов.

ных запасов К+ и избыточному поступлению в клетку Na+ è

Целью настоящего исследования являлось изучение

Ca2+,

что вызывает нарушение функции клеток, повыше-

 

динамики концентрации магния в крови и нейропротек-

ние тонуса сосудов, ослабление действия вазодилататоров

торного действия солей магния в форме препарата Магне

и усиление действия вазоконстрикторов [8]. Известно так-

B6 в условиях церебральной ишемии у крыс, находящихся

же, что магний в условиях его дефицита достоверно снижа-

на разных солевых режимах.

ет артериальное давление [13]. Исследования P. Suter [16]

 

показали, что длительно существующий дефицит магния,

Методы исследования

избыток натрия на фоне эссенциальной гипертонии, явля-

 

ется достоверным фактором риска возникновения фаталь-

В работе использованы 56 взрослых беспородных крыс

ных нарушений мозгового кровообращения. Кровеносные

обоего пола. Возраст животных перед началом эксперимен-

сосуды, снабжающие ткани мозга, чрезвычайно чувстви-

тов составлял 5—6 мес, масса тела 200—300 г. Все крысы

тельны к балансу Na, K, Mg, Ca. При снижении уровня Mg2+

находились на стандартном рационе вивария.

и повышении уровня Na+ возрастает тонус не только пери-

Животные были разделены на 4 группы по 14 животных.

ферических, но и мозговых сосудов, что ведет к ишемиче-

Две группы получали воду для свободного питья. Крысы двух

скому повреждению. Отмечается повышение интереса к ди-

других групп в течение 1 мес находились на гипернатриевом

агностике и коррекции дисбаланса кальция, калия, избыт-

рационе, для этого питьевую воду им заменили на 1% вод-

ка натрия и дефицита магния, эссенциальных микроэле-

ный раствор натрия хлорида. Животным одной из “водных”

ментов Zn, Se, Mn, Cu при ишемических инсультах [1, 2]. В

и одной из “солевых” групп ежедневно в течение 1 мес через

опытах на животных было также показано, что введение им

 

 

желудочный зонд вводили питьевой раствор Магне B6 (фир-

Магне B6 приводит к преимущественному накоплению маг-

ма “Sanofi”, Франция) в дозе 15 мг/кг/сут. Крысы, находя-

ния в лобной коре и в стволе мозга [1].

щиеся на стандартном солевом режиме и не получавшие

В странах с высоким уровнем развития медицины ак-

препарат, служили контролем.

тивно внедряются долгосрочные программы по борьбе с

На 30-й день эксперимента во всех группах животных

избыточным потреблением поваренной соли и диетической

 

 

путем перевязки обеих общих сонных артерий была воспро-

коррекции дефицита Mg, Ca, K. С теми же целями традици-

изведена модель глобальной церебральной ишемии, после

онно применяются монопрепараты (калия хлорид) или ком-

чего определяли уровень церебрального кровотока. Измере-

бинации солей калия и магния (панангин и т.д.).

ние церебрального кровотока выполняли у наркотизирован-

Лечебные дозы магния содержатся в препарате Магне

ных животных. Производили разрез кожи головы по сред-

B6,

представляющего собой композицию магния лактата

ней линии, затем с помощью бормашины выполняли тре-

(соль магния с наиболее высокой биоусвояемостью при прие-

панацию черепа. На поверхность теменной доли левого по-

 

 

 

 

 

 

лушария устанавливали игольчатый датчик N (диаметр 0,8

 

 

 

мм) лазерного допплеровского флоуметра BLF 21 (фирма

© Коллектив авторов, 2004

 

 

 

62

 

 

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 5, 2004

 

ЭФФЕКТЫ МАГНЕ В6

“Transonik Systems Inc.”, США). Фоновые показатели моз-

жению перфузии головного мозга даже у нормотензивных

гового кровотока измеряли после 10—15-минутной адапта-

крыс и является дополнительным фактором риска развития

ции животных к условиям эксперимента. Далее моделирова-

ишемии мозга. Это, в свою очередь, дает основание утвер-

ли глобальную церебральную ишемию, после чего регист-

ждать, что ограничение поступления поваренной соли

рировали кровоснабжение головного мозга. В те же сроки

должно быть неотъемлемым фактором терапии сосудистых

проводили неврологическое тестирование. Для оценки вро-

нарушений ЦНС. Кровоток в неокортексе после перевязки

жденного поведения использовали тесты на равновесие (из-

общих сонных артерий у крыс, находившихся на гипер-

менение положения тела на наклонной ячеистой платфор-

натриевой диете и получавших препарат Магне B6 в дозе

ме, сохранение равновесия на узком бруске на высоте 50 см

15 мг/кг в течение 1 мес, был достоверно выше (р<0,01)

над полом в течение 3 мин и тот же опыт после вращения

аналогичного показателя животных, также в избытке полу-

животного на “карусели”), хватательный рефлекс, рефлекс

чавших поваренную соль, но без введения Магне B6. Из этого

переворачивания. Кроме того, сравнивали исследовательскую

следует, что Магне B6 оказывает достоверное (р<0,01)

и эмоциональную активность по выраженности норкового

нейропротекторное действие на модели острой ишемии мозга

рефлекса (частота заглядываний в “норки” за 1 мин) и в

и уменьшает повреждающее (ишемизирующее) действие из-

опытах на “открытом поле” [4].

бытка NaCl.

У всех групп животных определяли концентрацию маг-

В группе, длительно получавшей Магне B6, находясь

ния в цельной крови; на 30-й день эксперимента осуществ-

на стандартном рационе вивария, уровень мозгового крово-

ляли забор крови в количестве 3 мл в пластиковые пробир-

тока после операции глобальной ишемии не имел отличий

ки. Образцы крови были высушены при t=105 °C в течение

(р>0,2) с таким же показателем животных контрольной груп-

6 ч в сушильном шкафу. После этого было проведено взве-

пы после перевязки сонных артерий. Это подтверждает из-

шивание на аналитических весах Perkin Elmer AD-6 Auto-

вестные данные о том, что препараты магния оказывают

balance с точностью до 0,1 мг. Навески материала переноси-

сосудорасширяющее действие только на фоне исходной

ли в автоклав (тефлоновый сосуд Весселя) и добавляли 1 мл

гипомагнемии и повышенного сосудистого тонуса [2, 9].

70% HNO3 (ОСЧ), прошедшей вторичную перегонку, затем

Длительное и избыточное потребление NaCl оказывает

автоклав помещался в микроволновую систему пробопод-

проишемическое действие на мозг, в то время как Магне B6

готовки MD-2000 (CEM, США) обеспечивающее высокое

устраняет негативное действие гипернатриевой диеты. Это

давление и температуру кипения HNO3.

позволяет рассматривать препарат Магне B6 в качестве

После охлаждения полученных растворов в течение 60

нейропротектора при курсовом его применении, при нор-

мин от них были отобраны образцы в объеме 1 мл в пласти-

момагнемии и нормотензии.

ковые сосуды и разбавлены в 5 раз бидистиллированной и

При тестировании врожденного поведения и оценке

деионизированной водой. Для контроля чистоты анализа

исследовательской и эмоциональной активности (норковый

отдельно был приготовлен раствор “холостой пробы” с со-

рефлекс, тест “открытое поле”) были получены следую-

держанием HNO3, H2O2, H2O в пропорциях, идентичных со-

щие результаты. Показатели врожденного поведения (тесты

держанию этих реагентов в исследуемых образцах. Описан-

на равновесие, рефлексы хватания и переворачивания) [4]

ная выше методика пробоподготовки с использованием СВЧ

во всех группах крыс оставались в пределах нормы и не раз-

нагрева в тефлоновых “бомбах” позволяет проводить бы-

личались в контроле и у крыс, получавших Магне B6.

строе “вскрытие” биопробы, с высокой эффективностью

Гипернатриевая диета ведет к некоторому снижению

разложить биологическую матрицу, влияющую на результа-

горизонтальной активности животных в тесте “открытого

ты анализа. В качестве внутреннего стандарта в растворы вво-

поля”; уменьшается число заходов в квадраты крыс, полу-

дили индий в концентрации 25 мкг/л. Калибровочные рас-

чавших вместо воды 1% раствор хлорида натрия, но это сни-

творы были приготовлены из стандартных растворов фир-

жение достоверно не отличается от контроля (табл. 3). Гори-

мы VTRC с известным содержанием в диапазоне 5—1000

зонтальная активность и количество посещений освещен-

ìêã/ë (10–7%). Полученные растворы анализировались на

ных квадратов крысами, получавшими воду для питья и

масс-спектрометре с ионизацией в индуктивно-связанной

Магне B6 в течение 1 мес, была достоверно выше (р<0,05)

плазме VG Plasma Quad PQ2 Turbo (Англия), рабочая мощ-

аналогичных показателей контрольной группы, а также

ность СВЧ генератора 1,3 кВт, расход плазмообразующего

крыс, находившихся на гипернатриевой диете, как с до-

газа (аргон) 14 л/мин, расход транспортирующего газа 0,89

бавлением Магне B6, так и без него. Полученные данные

мл/мин. Проводилось 3 экспозиции каждого образца, время

свидетельствуют о высокой двигательной активности жи-

интегрирования сигнала 60 с. Результаты анализа “холостой

вотных при меньшей интенсивности страха и снижении

пробы” автоматически вычитались в анализе. Единицы из-

эмоционального фона у крыс, длительно получавших

мерения магния — мкг/кг (ppb) [5, 9].

Магне B6, подтверждая наличие психоседативного компо-

Статистическую обработку проводили с использованием

нента действия препаратов магния.

критериев t Стьюдента и Уайта. Различия считали статисти-

В тоже время достоверные различия (р<0,05) имеет го-

чески значимыми при р<0,05.

ризонтальная активность крыс двух групп, получавших

 

Магне B6, находившихся на разных солевых режимах. Более

Результаты и обсуждение

низкие показатели горизонтальной активности имеют жи-

 

вотные на гипернатриевой диете, получавшие Магне B6,

Было установлено, что при использовании стандартно-

по сравнению с группой крыс, которым исследуемый пре-

го солевого рациона мозговой кровоток составлял 19,0±2,88

парат вводили на фоне стандартного солевого режима. Сле-

мл/мин/100 г, при гипернатриевом рационе — 8,08±0,45 мл/

довательно, избыточное потребление поваренной соли про-

мин/100 г (p<0,02 по сравнению с предыдущим показате-

тиводействует реализации седативного действия препарата

лем); использование стандартного рациона и Магне B6 по-

Магне B6.

зволило его увеличить до 14,76±1,54 (p<0,01 по сравнению

Частота заглядывания в норки у крыс во всех иссле-

с тем же показателем) и при гипернатриевом рационе и

дованных группах не имела достоверных различий по срав-

Магне B6 — 12,30±0,64 (p<0,01 по сравнению с гипернат-

нению с контролем. Тем не менее у животных, находив-

риевым). Таким образом, при воспроизведении модели гло-

шихся на гипернатриевой диете без добавления Магне B6,

бальной церебральной ишемии в группе крыс с повышен-

она была несколько ниже по сравнению с контролем, а

ным потреблением поваренной соли происходит снижение

исследовательское поведение крыс, получавших Магне B6,

уровня церебрального кровотока, что подтверждает данные

было более активным независимо от пищевого рациона.

литературы [7, 13] о том, что длительное избыточное по-

Это косвенно доказывает, что мягкое седативное дейст-

требление натрия хлорида приводит к значительному сни-

вие витаминно-минерального комплекса Магне B6 не со-

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 5, 2004

63

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

 

 

 

 

 

 

провождается снижением двигательной активности и мы-

 

 

 

шечного тонуса.

 

 

 

 

На 30-й день эксперимента (см. рисунок) уровень маг-

 

 

 

ния в цельной крови животных на стандартном рационе

 

 

 

был достоверно ниже (1 463 470±103 112 мкг/кг), чем в

 

 

 

группе получавших Магне B6 на обычном питьевом режиме

 

 

 

(2 098 357±306 390 мкг/кг, р<0,01). У крыс, находившихся

 

 

 

в течение 30 дней на гипернатриевой диете и не получав-

 

 

 

ших магниевой коррекции, концентрация магния в цель-

 

 

 

ной крови была достоверно ниже (1 104 401±93 267 мкг/кг),

 

 

 

чем в контрольной группе и в группе крыс в избытке полу-

 

 

 

чавших NaCl на фоне приема Магне B6 (1 616 756±124 334

 

 

 

ìêã/êã, ð<0,01).

 

 

 

 

Полученные данные свидетельствуют о том, что дли-

 

 

 

тельное избыточное потребление натрия ведет к формиро-

 

 

 

ванию магниевого дефицита, который наряду с задержкой

Содержание магния в цельной крови у крыс на 30-й день

натрия, вероятно, может являться важным проишемическим

фактором, требующим медикаментозной коррекции, а маг-

эксперимента в зависимости от солевого режима и приема

ний в виде лечебных препаратов (Магне B6) может быть

Магне В6 (мкг/кг±σ, ãäå σ — среднее статистическое откло-

антиишемическим буфером при воздействии поваренной

нение).

 

 

ñîëè.

 

 

 

ЛИТЕРАТУРА

 

 

 

1.

Громова О.А., Кудрин А.В., Катаев С.И. и др. Изменение микро-

8. Спасов А.А. Магний в медицинской практике. Волгоград 2000;268.

 

элементного гомеостаза в некоторых отделах головного мозга у

9.

Спектральный анализ чистых веществ. Под ред. Х.И. Зильбер-

 

крыс при назначении Магне В6. Журн неврол и психиат

 

 

штейна. Л: Химия 1971;314.

 

2003;5:56—57.

 

 

 

 

10. Хаке В., Касте М., Богусславски Д. и др. Профилактика и лече-

 

 

 

2. Громова О.А., Никонов А.А. Роль и значение магния в патогенезе

 

ние инсульта. Рекомендации Европейской инициативной группы

 

заболеваний нервной системы.

Журн неврол и психиат

 

по проблеме инсульта. Журн неврол и психиат (приложение

 

2002;12:8—14.

 

 

Инсульт) 2001;4:3—9.

3. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М: Меди-

11. Campbell J.D. Lifestyle, minerals and health. Med Hypotheses 2001;57:

 

öèíà 2001;326.

 

 

5:521—531.

4.Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Ла12. Engstrom A.M., Tobelmann R.C. Nutritional consequences of reduc-

бораторное животное. Киев 1983;271.

5.Зейлер Г. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов. М: Мир 1993;485—487.

6.Мерзон К.А., Логовеев Т.Н., Щетинин Л.Н., Приклонский И.В. Избыточное потребление поваренной соли при артериальной гипертензии: привычка или потребность. Кардиология 1983;3:96— 97.

7.Садин А.В. Модуляция солевым режимом цереброваскулярных и ренальных эффектов средств, применяемых при нарушении мозгового кровообращения: Автореф. …дис. ... канд. мед. наук. Курск 2002;18.

ing sodium intakc. Ann Int Med 1983;92:870—872.

13.Frohlich E.D., Chien Y., Sesoko S. RelationshEp between dietary sodium intake, hemodynamics and cardiac mass in SHR and WKY rats. Am J Physiol 1993;264:R30—R34.

14.Karppanen H. Electrolytes and hypertension. Ann Clin Res 1985;17:4: 123—125.

15.Kromhout D. Epidemiology of cardiovascular diseases in Europe. Publ Health Nutr 2001;4:2B: 441—457.

16.Suter P.M. The effects of potassium, magnesium, calcium and fiber on risk of stroke. Nutr Rev 1999;57:3:84—88.

Поступила 16.02.04

64

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 5, 2004

Соседние файлы в папке 2004