Журнал неврологии и психиатрии / 2004 / NEV_2004_04_06

Развитие иммунологических исследований в психиатрии, будучи тесно связанным с прогрессом фундаментальной иммунологии, отражает все этапы ее развития — от первоначальных концепций гуморального иммунитета к более поздним представлениям о клеточном иммунитете и механизмах соответствующих реакций. В последнее десятилетие в психиатриче- ской литературе особенно заметно увеличилось число иммунологических исследований [8, 9, 12, 14— 16, 20—22], что обусловило появление не только термина «психонейроиммунология», но и специального журнала с таким названием [18]. К настоящему времени накоплено достаточно большое количество фактов относительно особенностей функционирования

© Коллектив авторов, 2004

клеточного и гуморального иммунитета при шизофрении и других психических заболеваниях. Тем не менее соответствующие иммунологические гипотезы патогенеза шизофрении пока не сформулированы. До сих пор остается неясным, предшествуют ли изменения в иммунной системе манифестации заболевания или являются следствием возникшего патологического процесса, осуществляют ли они защитную функцию или обладают агрессивными свойствами, способствуя возникновению психической патологии. Сказанное в определенной мере объясняется противоречи- востью полученных данных, что в свою очередь обусловлено тем, что во многих работах изучались выборочно отдельные иммунологические показатели и вне поля зрения оставалась иммунная система в целом. Между тем в рамках этой системы функционируют многие клеточные и гуморальные компоненты, тес-

à

á

â

Рис. 1. Иммунный профиль больных шизофренией до лечения.

а — общая группа больных; б — мужчины; в — женщины.

Здесь и на рис. 2—4: маркированная белыми квадратами тонкая линия

— данные у здоровых (принятые за 100%), маркированная черными квадратами толстая линия — показатели у больных; цифры по вертикали — процент от показателей у здоровых. ФА — фагоцитар ная активность, ФИ — фагоцитарный индекс, ЦА ЕК — цитотоксиче- ская активность лимфоцитов естественных киллеров, ЦИК — ц иркулирующие иммунные комплексы, АТ — антитела; звездочки — достоверные отличия от группы здоровых: * — p<0,05, ** — p<0,01,

*** — p<0,001.

группе, которые были приняты за 100%. Это дало возможность представить графическое изображение иммунного профиля, который отражен на рис. 1—4.

à

á

â

ã

Рис. 2. Иммунный профиль в общей группе больных шизофренией в процессе лечения оланзапином.

Здесь и на рис. 3 и 4: а — до лечения; б — через 8 нед терапии; в — через 20 нед; г — после 28 нед лечения.

Результаты

Иммунный профиль больных шизофренией до начала терапии

Фагоцитарная активность нейтрофилов и моноцитов

Данные относительно фагоцитарной активности были одинаковыми при изучении нейтрофилов и моноцитов. Поэтому представленные далее показатели касаются обоих типов клеток.

Оказалось, что пропорция фагоцитирующих клеток (процент фагоцитоза) среди соответствующих клеток в общей группе больных шизофренией была значительно (р<0,001) ниже по сравнению с группой здоровых (см. рис. 1).

Но выявлены и некоторые особенности в зависимости от пола (см. рис. 1). У больных мужчин перед началом лечения процент фагоцитоза был значительно (р<0,001) cнижен по сравнению со здоровыми муж- чинами. У женщин он тоже был ниже, чем у здоровых, но в меньшей степени (р<0,05). Низкий процент фагоцитоза в общей группе больных шизофренией сопровождался повышением способности каждой клетки поглощать латексные частицы, т.е. повышением фагоцитарного индекса. Другими словами, фагоцитарная активность каждой клетки значительно (р<0,001) возрастала в общей группе больных по сравнению с группой здоровых. При этом фагоцитарный индекс в группе больных мужчин значительно (р<0,001) превышал значения у здоровых, тогда как у женщин не отличался от величины у здоровых.

Цитотоксическая активность лимфоцитов естественных киллеров

Цитотоксическая активность лимфоцитов естественных киллеров в общей группе больных независимо от пола была значительно (р<0,001) ниже, чем у здоровых (см. рис. 1).

Цитокины

Продукция ИЛ-1β в общей группе больных до лечения была сходной с уровнем у здоровых, тогда как продукция ИЛ-2 оказалась значительно (р<0,05) ниже по сравнению со здоровыми (см. рис. 1).

Обнаружена тенденция к снижению продукции ИЛ-10 в общей группе больных по сравнению со здоровыми. Тенденция к снижению продукции γ-ИФ обнаруживалась перед лечением в общей группе больных. Каких-либо статистически значимых изменений продукции этих цитокинов у больных шизофренией в зависимости от пола обнаружено не было (см. рис. 1).

Циркулирующие иммунные комплексы и аутоантитела

В сыворотке крови больных перед началом терапии по сравнению с группой здоровых были выявлены значительное (р<0,05) накопление ЦИК и тенденция к повышению уровня аутоантител к кардиолипину — IgG, IgM (cм. рис. 1).

Иммунный профиль больных шизофренией в процессе лечения оланзапином

В данном разделе работы на каждом временнум отрезке лечения (8, 20, 28 нед) мы рассматриваем

общую группу больных, затем реакции у мужчин и женщин и потом — респондеров и нонреспондеров.

Фагоцитарная активность нейтрофилов и моноцитов

Cниженный процент фагоцитоза сохранялся в общей группе больных через 8, 20 и 28 нед лечения (см. рис. 2). Пропорция фагоцитирующих клеток оставалась низкой у больных мужчин в течение всего периода наблюдения, т.е. не менялась в процессе лече- ния оланзапином. Процент фагоцитоза у больных женщин как до, так и через 8 и 20 нед лечения был зна- чительно (р<0,05) ниже, чем у здоровых, через 28 нед увеличивался и не отличался от значения у здоровых.

Фагоцитарный индекс у больных мужчин как перед лечением, так и на всех его этапах был значи- тельно (р<0,001) выше, чем у здоровых. У женщин через 8, 20 и 28 нед лечения оланзапином он возрастал, значительно (р<0,001) превышая показатель у здоровых.

Процент фагоцитоза как у респондеров (см. рис. 3), так и у нонреспондеров (см. рис. 4) перед лечением был значительно (р<0,001) ниже, чем у здоровых, и оставался низким на всем протяжении лечения оланзапином независимо от клинического состояния больных. Он был одинаковым в этих подгруппах и зна- чительно (р<0,01) превышал значения у здоровых в течение всего периода наблюдения (см. рис. 3 и 4).

Цитотоксическая активность лимфоцитов естественных киллеров

Этот показатель оставался низким на всем протяжении лечения оланзапином независимо от пола больных (см. рис. 2) и их реакции на лечение (см. рис. 3 и 4).

Цитокины

Через 8 нед терапии оланзапином продукция ИЛ-1β значительно (р<0,05) возрастала и оставалась высокой весь период наблюдения, достоверно отли- чаясь от ее уровня не только у здоровых, но и у больных перед началом терапии (см. рис. 2). Наиболее выраженным (р<0,01) повышение продукции ИЛ-1β было у больных мужчин во все сроки исследования на фоне лечения. Статистически значимое (р<0,01) повышение уровня этого цитокина у женщин с шизофренией обнаружено только спустя 28 нед лечения оланзапином.

Независимо от реакции больных на лечение продукция ИЛ-1β у них была одинаковой и повторяла закономерности, обнаруженные при анализе общей группы больных: и у респондеров (см. рис. 3), и у нонреспондеров (см. рис. 4) через 8, 20 и 28 нед терапии она была значительно выше, чем у здоровых.

Продукция ИЛ-2 сохранялась на низком уровне в течение всего периода наблюдения независимо от пола больных и их реакции на терапию. Обнаруженная перед лечением тенденция к снижению продукции ИЛ-10 в общей группе больных сохранялась на его фоне че- рез 8 и 20 нед от начала. Только спустя 28 нед терапии оланзапином происходило статистически зна- чимое (р<0,05) снижение этого показателя по сравнению с группой здоровых (см. рис. 1). Статистически значимых изменений продукции ИЛ-10 у больных

Фагоцитарная активность нейтрофилов больных шизофрение й и шизоаффективным психозом. Журн неврол и психиат 2000;

100:4: 64—65.

6.Маянский А.Н. Микробиология для врачей. Нижний Новгород: НМГА 1999.

7.Delrahim Ê., Rapaport M.H. An abbreviated review of immune abnormalities in schizophrenia. CNS Spectrums 2001; 6: 392—397.

8.Ganguli R., Brar J.S., Chengappa K.N. et al. Autoimmunity in schizophrenia: A review of recent findings. Ann Med 1993; 25: 489—496.

9.Ganguli R., Brar J.S., Rabin B.S. Immune abnormalities in schizophrenia: Evidence for the autoimmune hypothesis. Harv Rev Psychiat 1994; 2: 70—83.

10.Êàó S.R., Fiszbein A., Opler L.A. Negative symptom rating scale: limitations in psychometric and research methodology. Psychiat Res 1986; 19: 169—170.

11.Kay S.R., Fiszbein A., Opler L.A. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophrenia Bull 1987; 13: 261— 276.

12.Kirch D. Infection and Autoimmunity as Etiologic Factors in Schizophrenia: A Review and Reappraisal. Schizophrenia Bull 1993; 19: 2: 355—364.

typical and atypical neuroleptics on mitogen-induced Ò lymphocyte responsiveness. Biol Psychiat 1991; 29: 715—717.

18.Rapaport M.H., Muller N. Immunological states associated with schizophrenia. Psychoneuroimmunology 2001; 2: 372—382.

19.Silver H., Shmugliakov N. Augmentation with fluvoxamine but not maprotiline improves negative symptoms in treated schizophrenia: evidence for a specific serotonergic effect from a double-blind study. J Clin Psychopharmacol 1998; 18: 3: 208—211.

20.Vartanian M.E., Kolyaskina G.I. A psychiatrist’s view of neuroimmunomodulation. The neuroimmune interaction and mechanisms. Ann NY Acad Sci 1980; 496: 660—668.

21.Wang X.-F., Wang D., Zhu W. et al. Studies characterizing 60kDa autoantibodies in subjects with schizophrenia. Biol Psychiat 2003; 53: 361—375.

22.Yolken R.H.,Torrey E.F. Viruses, schizophrenia, and bipolar disorder. Clin Microbiol Rev 1995; 8: 131—145.

23.Zarrabi M.H., Zucker S., Miller F. et al. Immunologic and coagulation disorders in chlorpromazine-treated patients. Ann Intern Med 1979; 91: 194—199.

Поступила 05.12.03