Журнал неврологии и психиатрии / 2004 / NEV_2004_04_05
.pdfЛЕЧЕНИЕ НЕРВНЫХ И ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Бессудорожные эпилептические энцефалопатии и их лечени е
Л.Р. ЗЕНКОВ, П.А. КОНСТАНТИНОВ, В.Н. МЯСНИКОВ, Э.Б. СИРАЗИТДИНОВ А, Е.Л. УСАЧЕВА
Nonconvulsion epileptic encepholopathies and their treatment
L.R. ZENKOV, P.A. KONSTANTINOV, V.N. MYASNIKOV, E.B. SIRAZITDINOVA, E.L. USACHEVA
Клиника нервных болезней им. А.Я. Кожевникова, лаборатория клинической нейрофизиологии Научно-исследовательского центра Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, Д етская городская психиатрическая больница ¹6, Москва
Âпоследние десятилетия прошедшего века накопилось достаточно фактов, свидетельствующих о том, что эпилептическая активность на ЭЭГ в функционально значимых областях мозга может приводить к перманентным расстройствам у больных эпилепсией вне припадков. Итогом обобщения этих данных явилось введение в проект новой классификации Международной противоэпилептической лиги эпилептических синдромов рубрики эпилептических энцефалопатий [12]. В соответствующий раздел включены эпилепсии и эпилептические синдромы, “при которых эпилептиформные нарушения приводят к прогрессирующей мозговой дисфункции”. К ним, в частности, отнесены тяжелые эпилептические расстройства младенческого и детского в озраста (синдромы Отахара, Уэста, Леннокса—Гасто и др.), при которых тяжелые эпилептические припадки сопровождаются выраженной эпилептической активностью на ЭЭГ и тяжелой задержкой развития. Особый интерес в этом отношении представляют два синдрома: эпилептическая афазия Ландау—Клеффнера и эпилепсия с постоянными комплексами спайк — волна во время медленноволнового сна. В зна- чительном числе случаев они протекают без припадков и клинически проявляются только тяжелым нарушением речи (в первом случае) и прогрессирующей умственной деградацией (во втором). Согласно современным представлениям, это связано с постоянными разрядами эпилептиформной активности, которые выявляются при электроэнцефалографии или магнитоэнцефалографии [1, 6, 14, 17, 18, 24, 27].
Âпоследние десятилетия опубликованы также наблюдения, в которых ведущими в клинической картине были психические и поведенческие нарушения, связанные с длительным бессудорожным эпилептическим статусом или постоянными разрядами локальной либо генерализованной эпилептической активности на ЭЭГ [1, 6, 11, 14, 16, 17, 22]. Совпадение локализации эпилептических разрядов в структурах, ассоциированных с высшими психическими функциями, временнˆая связь появления и исчезновения клинических признаков с эпилептической активностью на ЭЭГ и успешность противосудорожной терапии в этих слу- чаях подтверждают эпилептическую природу такого рода бессудорожных расстройств [6, 7, 9, 21, 23]. По аналогии с приобретенной эпилептической афазией Ландау—Клеффне- ра описаны случаи приобретенного эпилептического лобного синдрома, аутистического, нейропсихологического и поведенческого типов расстройств [19, 22]. Некоторые авторы [26] на основании эпилептических разрядов в структурах лимбико-ретикулярного комплекса в случаях шизофрени- ческих, депрессивных и тревожных расстройств, резистентных к психотропным препаратам, предлагают ввести понятие “психотическая эпилепсия”. Считается, что применение в таких случаях различных психофармакопрепаратов бе з
©Коллектив авторов, 2004
учета потенциальной эпилептической активности на ЭЭГ может не только обусловливать безуспешность лечения, но и усугублять состояние пациентов, поскольку многие препараты снижают порог судорожной готовности. У 80% таких пациентов, резистентных к терапии, может быть достигнуто улучшение при назначении противоэпилептических препаратов [1, 5, 8, 10, 20, 25—27].
Целью уточнения клинической синдромологии эпилептических расстройств, протекающих без эпилептических припадков, мы проанализировали соответствующую группу пациентов. Основное внимание обращали на внеприступные психические и психологические нарушения, сопряженные с эпилептическими разрядами на ЭЭГ.
Материал и методы
Наблюдали 33 больных. Поводом обращения их или родителей к врачу были дискоммуникативные, интеллектуальные, психотические, поведенческие либо эмоциональные расстройства. Ни в одном из случаев в момент обращения не было жалоб на припадки.
Пациенты были разделены на две группы. Первую составили 16 больных, у которых в какой-то период жизни имелись припадки, вторую — 17, у которых припадков не было.
Всем пациентам, помимо полного психиатриче- ского и неврологического обследования, проводилась энцефалография не реже 2 раз (у 29 — более 4 раз). В 10 случаях регистрировали ЭЭГ ночного сна. У длительно наблюдавшихся пациентов запись ЭЭГ проводили до начала и не менее 3 раз в ходе лечения. Кроме того, 25 пациентов были обследованы также нейропсихологически, 22 проведена нейровизуализация — КТ, МРТ.
Результаты
Остановимся на каждой группе более подробно. В первой группе были больные 4—15 лет. У 6 из них припадки возникали 1—2 раза в год, имели характер парциальных эпилептических пароксизмов с потерей сознания. У остальных 10 больных припадки наблюдались за 4—7 лет до настоящего обследования в связи с психическими расстройствами. При этом нали- чие в анамнезе припадков выяснялось только при
прицельном опросе.
30 |
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 4, 2004 |
|
|
Противоэпилептическое лечение получали 10 па- |
ми с частотой 0,5—5 в минуту билатерально синхрон- |
циентов: 8 комбинацию финлепсина с фенобарбита- |
ными разрядами комплексов спайк — волна и/или |
лом или фенитоином в заведомо субклинической дозе |
паттернами типичных либо атипичных абсансов, у 1 |
и 2 регулярную терапию финлепсином в суточной дозе |
больного (с синдромом Энгельманна) — картиной |
600 мг. Остальные 6 больных не получали противосу- |
многолетнего непрерывного статуса атипичных абсан- |
дорожного лечения — оно было отменено по причи- |
сов [2] и у 2 — в виде статуса непрерывных комплек- |
не длительной (3—7 лет) ремиссии припадков. |
сов спайк — волна в медленноволновом сне, комби- |
Синдромологически отмечались следующие рас- |
нировавшегося со статусом атипичных абсансов или |
стройства: приобретенная эпилептическая афазия |
комплексных парциальных припадков с психически- |
Ландау—Клеффнера — 4 больных, речевая диспрак- |
ми симптомами в состоянии бодрствования. В 5 слу- |
сия на фоне длительной ремиссии при детской пар- |
чаях из 9 генерализованные разряды преобладали по |
циальной эпилепсии с центротемпоральными спай- |
амплитуде в лобных отделах. |
ками — 1, синдром Энгельманна с аутизмом — 1, |
Большинство больных второй группы были в воз- |
эпилепсия с постоянными комплексами спайк — вол- |
расте от 6 до 21 года, одному пациенту было 40 лет. |
на в медленноволновом сне с когнитивными рас- |
Все они обратились к психиатру по поводу разного |
стройствами — 2, синдром дефицита внимания и ги- |
рода психических расстройств. Эпилептических при- |
перактивности, осложненный поведенческими и со- |
падков и даже предположения об эпилептической |
циальными расстройствами, — 8. У всех обследован- |
природе заболевания у них не было. В 3 случаях диаг- |
ных имели место выраженное нарушение школьной |
ностировалась шизофрения, в 2 — аутизм, в 1 — де- |
адаптации, неспособность к обучению соответствен- |
прессия, осложненная употреблением алкоголя, в 1 |
но возрасту, негативизм, агрессивность. |
— тревожное расстройство, в 4 — расстройства речи, |
На ЭЭГ у больных этой группы наблюдались гру- |
в 1 — глубокая умственная отсталость с расстрой- |
бые изменения по эпилептическому типу фокально- |
ством развития речи и поведения, в 5 — гиперкине- |
го (7 случаев) и генерализованного (9) характера. |
тические расстройства, нарушения поведения и эмо- |
Фокальные нарушения проявлялись у 4 пациентов |
ций, обучения и социального функционирования. |
постоянными разрядами эпилептической активности |
Пять пациентов лечились трифтазином в комбина- |
в височной (у 3 преобладавшими слева, у 1 — спра- |
ции с другими нейролептиками и циклодолом, 4 ноо- |
ва), у 2 — в левой лобной области с частой билате- |
тропами. |
ральной генерализацией и зеркальными разрядами |
У всех больных второй группы на ЭЭГ регистри- |
меньшей амплитуды в противоположном полушарии |
ровалась эпилептическая активность. У 3 пациентов |
[6], в одном случае — типичными центротемпораль- |
определялась картина бессудорожного эпилептическо- |
ными спайками. Генерализованные изменения у 6 из |
го статуса: у одной (с диагнозом шизофрении) — |
9 пациентов проявлялись периодически возникавши- |
статус атипичных абсансов (рис. 1), у одной с умст- |
|
|
|
|
Рис. 1. ЭЭГ больной 21 года. Диагноз: шизофрения.
Больна в течение 2 лет. Ранее никогда припадков или подозре ний на эпилепсию не было. На протяжении всей регистрации п остоянные периодические разряды генерализованных множественных с пайков, билатеральных комплексов множественные спайки — волна с нерегулярной частотой, следующие с интервалами 1,5—3 с на фоне отно сительно нормальной активности сα-ритмом в затылочных отведениях
— картина статуса атипичных абсансов.
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 4, 2004 |
31 |
ЛЕЧЕНИЕ НЕРВНЫХ И ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Рис. 2. ЭЭГ больной 8 лет. Диагноз: приобретенный эпилептический лобно-долевой синдром.
ЭЭГ представлена при скорости развертки 60 мм/с с целью опти мального выявления формы высокочастотных потенциалов. Н а фоне регулярного α-ритма 8 Гц в лобно-полярных отведениях стереотипные перио дические билатеральные эпилептиформные разряды в виде веретен из 4—5 спайков с последующей медленной волной ампл итудой 350—400 мкВ, следующих непрерывно с регулярной частото й 0,55 Гц. Справа — картирование этой активности дает билатераль ное распространение по полюсам лобных долей, типичное для цингулярных эпилептогенных фокусов.
венной отсталостью и расстройством развития речи |
кус эпилептиформной активности регистрировался в |
— бессудорожный хронический статус лобно-цингу- |
правой височной области. У 3 пациентов с диагнозом |
лярных парциальных припадков (рис. 2), у одного с |
эпилептической афазии Ландау—Клеффнера регист- |
расстройством развития речи, обучения и поведения |
рировались высокоамплитудные постоянные разряды |
— электрический эпилептический статус во время сна. |
комплексов спайк — волна 300—400 мкВ в височных |
В последнем случае у пациента в состоянии бодрство- |
отведениях с преобладанием слева. В двух случаях — у |
вания регистрировались два постоянных независимых |
мальчика 9 лет и девочки 6 лет с речевыми наруше- |
фокуса эпилептиформной активности — в левой лоб- |
ниями по типу речевой диспраксии наблюдались ти- |
ной и в правой центротемпоральной области (рис. 3). |
пичные центротемпоральные спайки в левом полу- |
У одного больного с диагнозом шизофрении регист- |
шарии. |
рировались регулярные (в среднем каждые 2—3 мин) |
Все наши 33 наблюдения можно отнести к опи- |
паттерны типичных абсансов продолжительностью 3— |
санным в мировой литературе формам эпилептиче- |
10 с (рис. 4). У мальчика 9 лет с аутизмом и у больной |
ских бессудорожных расстройств. Соответствующие |
21 года с аффективным расстройством и наркозави- |
сопоставления приведены в таблице. |
симостью наблюдались регулярные паттерны атипич- |
В анамнезе у 17 пациентов имело место действие |
ных абсансов на фоне диффузной полиморфной эпи- |
пре- и перинатальных повреждающих факторов, у 9 |
лептиформной активности. У 5 пациентов (4 детей 8— |
были фебрильные судороги, у 3 — травма головы, в |
15 лет и взрослого 40 лет) наблюдались билатерально |
семейном анамнезе у 5 отмечались случаи психиче- |
синхронные регулярные разряды эпилептиформной |
ских заболеваний или эпилепсии. В одном наблюде- |
активности продолжительностью 2—4 с, амплитудой |
нии у отца (с тревожными расстройствами) и сына |
до 300 мкВ, преобладавшие в передних отделах; у |
12 лет с синдромом дефицита внимания и гиперак- |
одного из этих пациентов был диагноз шизофрении |
тивности и нарушениями обучения отмечались сход- |
(см. рис. 4), у одного (взрослого) — тревожные рас- |
ные эпилептиформные генерализованные разряды на |
стройства. У 3 детей основным нарушением был син- |
ЭЭГ амплитудой до 300 мкВ. У 11 пациентов имелась |
дром дефицита внимания и гиперактивности, ослож- |
негрубая неврологическая рассеянная симптоматика. |
ненный поведенческими и социальными расстрой- |
У пациента с синдромом Энгельманна определялся |
ствами, а у одного из них — также расстройствами |
весь комплекс тяжелых генетических психических и |
сна по типу синдрома беспокойных ног. У 7 пациен- |
неврологических расстройств, характерных для этого |
тов 7—14 лет наблюдались фокальные эпилептиформ- |
заболевания [2]. У 8 пациентов при КТ и МРТ обна- |
ные изменения на ЭЭГ. У мальчика 14 лет с гиперки- |
ружены изменения в виде диффузного расширения |
нетическими расстройствами и нарушениями пове- |
желудочков, у 3 дополнительно — явления негрубой |
дения и эмоций регистрировались фокальные спай- |
диффузной корковой атрофии с преобладанием в лоб- |
ки, острые волны, комплексы спайк — волна в пра- |
ных отделах. Ни в одном случае не было грубых струк- |
вой затылочной области с зеркальными разрядами в |
турных локальных нарушений, а также свидетельств |
противоположном полушарии, периодически генера- |
текущего церебрального процесса, которые можно |
лизовавшиеся в разряды полиморфных комплексов |
было бы связать с имеющимися расстройствами. |
спайк — волна, множественные комплексы спайк — |
Исходя из изложенных во вводной части фактов |
волна амплитудой до 400—500 мкВ. У 2 больных фо- |
мы предприняли попытку лечения, направленного на |
32 |
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 4, 2004 |
à
á
Рис. 3. ЭЭГ больного 6 лет. Отсутствие припадков, нарушения речи по типу дизартрии и дезартикуляции, трудности обучения. Страхи, агрессивное поведение.
а — ЭЭГ бодрствования — два независимых фокуса: первый в ле вой лобно-височно-центральной области Fs( -Tps, Tas-Tps) — комплексы множественные медленные спайки — волна амплитудой до 400 мк В, второй в правой центротемпоральной области — спайки до 300 мкВ; б — ЭЭГ медленноволнового ночного сна — постоянные генера лизованные разряды и серии комплексов медленные спайки — волна до 300 мкВ с амплитудным преобладанием справа — картина “элект рического эпилептического статуса во время сна”.
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 4, 2004 |
33 |
ЛЕЧЕНИЕ НЕРВНЫХ И ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Рис. 4. ЭЭГ больного 17 лет. Диагноз: шизофрения с компульсивно-обсессивной симптоматикой.
Болен 3 мес, лечение нейролептиками неэффективно. Клиниче ски эпилептических припадков никогда не наблюдалось. На Э ЭГ паттерны типичных абсансов каждые 2—3 мин регистрации, учащающиеся при гипервентиляции. Отмена нейролептиков и лечение депа кином хроно (600 мг на ночь) способствовали прекращению эпилептиф ормной активности на ЭЭГ, регрессу психотической симптом атики и полной социальной реабилитации.
Отношение обследованных пациентов к группам описанной в литературе эпилептической патологии
Число пациентов |
Возраст, годы |
Kлиническая форма |
Публикация |
|
|
|
|
7 |
4—10 |
Приобретенная эпилептическая |
M. Landau, F. Kleffner (1956) |
|
|
афазия Ландау—Kлеффнера |
|
1 |
8 |
Приобретенный лобный |
E. Perez и соавт. (1993); M. Нendriks |
|
|
эпилептический синдром |
è F. Scholtes (1999) |
24—9 Приобретенное эпилептическое
|
|
аутистическое расстройство |
|
18 |
6—15 |
Приобретенное эпилептическое |
G. Ramelli и соавт. (1998); |
|
|
расстройство; |
I. Scheffer (2000); R.Pressler |
|
|
нейропсихологическое и |
и соавт. (2002) |
|
|
поведенческое расстройства |
|
1 |
40 |
Тревожное расстройство |
Психотическая B. Taneli (2001) |
3 |
17—21 |
Шизофренические расстройства эпилепсия |
|
1 |
21 |
Депрессия с наркоманией |
|
подавление эпилептической активности как первич- |
фалографическим статусом бессудорожных фокаль- |
||
ной причины психических расстройств, у 16 пациен- |
ных цингулярных припадков (см. рис. 2), 2 с аутисти- |
||
тов, остававшихся под нашим непосредственным на- |
ческими расстройствами, 2 с синдромом дефицита |
||
блюдением. Приводим данные, касающиеся 13 слу- |
внимания и гиперактивности, нарушениями обуче- |
||
чаев со сроком наблюдения не менее года, что по- |
ния, поведенческими и социальными расстройства- |
||
зволяет достаточно уверенно судить об эффективно- |
ми. У 4 пациентов, которым до обращения к нам по |
||
сти лечения. Это 2 случая с диагнозом шизофрении, |
поводу шизофреноподобной симптоматики или на- |
||
4 с эпилептической афазией Ландау—Клеффнера, 1 |
вязчивостей был назначен трифтазин, под его влия- |
||
с диагнозом олигофрении с клинической картиной |
нием произошло значительное усугубление шизоаф- |
||
“приобретенного лобного синдрома” и электроэнце- |
фективной и обсессивно-компульсивной симптома- |
34 |
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 4, 2004 |
тики, нарастание тревоги, появились насильственные дистонические движения, выраженное беспокойство, акатизия. С учетом свойства фенотиазинов снижать порог судорожной готовности на начальном этапе были предприняты постепенное снижение доз трифтазина и затем его отмена, а также других нейролептиков. Это привело к улучшению психического состояния пациентов и снижению индекса эпилепти- ческой активности на ЭЭГ.
Поскольку единственной группой противоэпилептических препаратов, не оказывающих влияния на ЭЭГ, являются вальпроаты, в качестве средства первого выбора был применен депакин хроно [4]. Ввиду необходимости поддержания стабильной концентрации препарата в крови (ведь повреждающее действие на психические функции оказывают даже эпилепти- ческие разряды во время ночного сна [9, 14, 22]) форма хроно является оптимальной для лечения. Выбор вальпроата определялся также накопленным в мировой литературе опытом использования его в ка- честве антипсихотического средства. Депакин хроно назначали в дозе, достаточной для подавления эпилептической активности на ЭЭГ, — 7,5—20 мг/кг в сутки.
У всех пациентов, кроме больного с синдромом Энгельманна, лечение депакином хроно способствовало выраженному улучшению ЭЭГ. В 11 случаях она нормализовалась, у 2 детей с эпилептической афазией сохранялась нерезко выраженная эпилептиформная активность в височных отведениях. Заметное клиническое улучшение достигнуто у всех больных, при- чем у 6 психический статус практически нормализовался. Из двух прослеженных больных с начальным диагнозом шизофрении один сдал экзамены и поступил в достаточно престижный вуз, второй устроился на работу в коммерческую финансовую структуру. У школьников с выраженными симптомами дефицита внимания и гиперактивности улучшилась успеваемость, школьная адаптация (прекратились побеги из дома и прогулы уроков). У девочки с аутосомно-до- минантным синдромом беспокойных ног его симптомы исчезли на 5-й день приема депакина в дозе всего 7,5 мг/кг однократно на ночь. Одновременно исчезли эпилептиформная активность на ЭЭГ и имевшийся комплекс сопутствующих симптомов: парестезии в руках, вынуждавшие совершать навязчивые движения, страхи, гиперактивность, непоседливость, повышенная отвлекаемость, трудности сосредоточения, головная боль, проблемы дефицита внимания и гиперактивности, нарушения обучения и эмоциональные расстройства.
Из пациентов с эпилептической афазией у одной
ñправосторонним фокусом полностью восстановилась речь и она успешно закончила обычную школу. У больной с аффективными нарушениями, ранее безуспешно постоянно принимавшей финлепсин по 600 мг/сут,
ñпереходом на депакин хроно улучшилось настроение, исчезли суицидальные мысли, стабилизировалась ремиссия от наркотической зависимости.
Несмотря на определенное улучшение, существенное отставание развития все же осталось у 4 больных с наиболее тяжелыми коммуникативными и когнитивными расстройствами: у 2 больных с афази-
ей Ландау—Клеффнера, у больной с “приобретенным лобным синдромом” и больного эпилепсией с постоянными комплексами спайк — волна в стадии медленноволнового сна, а также у больного с синдромом Энгельманна.
Обсуждение
Еще в 1949 г. H. Wycis и соавт. [28] путем долгосрочной стереотаксической регистрации установили, что у части больных шизофренией, никогда не имевших эпилептических припадков, симптоматика связана с эпилептическими разрядами в медиобазальных структурах мозга при нормальной картине конвекситальной ЭЭГ. В последнее время появились наблюдения, которые свидетельствуют, что при эпилепсии могут иметь место нарушения психики, нарушения способности к обучению и общению, а также сложные расстройства поведения, галлюцинаторнопараноидные и аффективные расстройства, не связанные с припадками, но отличающиеся наличием картины длительного бессудорожного электрографи- ческого эпилептического статуса или постоянных разрядов на ЭЭГ [1, 14, 16, 17, 19—22, 24]. Описанные психические нарушения обычно не поддаются традиционной психотропной терапии. В небольшой части таких случаев, когда имеются и эпилептические припадки, под влиянием противосудорожного лече- ния припадки могут прекращаться, но стойкие психические расстройства остаются и даже возникают без припадков годы спустя.
Нарушения познавательных, социальных и коммуникативных психических функций являются обыч- ным проявлением симптоматических и криптогенных эпилепсий. Специальные исследования показывают, что в случаях, когда отсутствуют макроструктурные изменения в мозге, эти нарушения обусловлены нейродинамическими локальными нарушениями в соответствующих отделах мозга. Так, при поражении левого полушария преобладают изменения языковых функций по типу рецептивной и экспрессивной афазии, акалькулии, алексии, речевой диспраксии. При правополушарных нарушениях изменения дополняются аудиторной и визопространственной невербальной агнозией, дископией, апросодией и дезартикуляцией. Орбитофронтальные, цинкулярные фокусы сопровождаются аутизмом, мутизмом, аспонтанностью, асоциальностью, агрессией, эксцентричностью. Вовлечение гиппокампальных структур и амигдалы проявляется в зависимости от стороны поражения нарушением или социально мотивированных (слева), или первичных (справа) эмоций и специфической вербальной и невербальной памяти и обучения. Эти наблюдения показывают, что психические нарушения между припадками являются прямым проявлением эпилептических разрядов в структурах мозга, связанных с определенными психическими функциями [6, 7, 9]. Очевидно, что аналогичные нарушения могут существовать и в отсутствие эпилептических припадков. В этих случаях правильный выбор и доза противоэпилептического препарата, ориентированные на “лечение электроэнцефалограммы” [21], т.е. на подавление эпилептической активности, способствуют
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 4, 2004 |
35 |
ЛЕЧЕНИЕ НЕРВНЫХ И ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
значительному улучшению психического состояния пациента, часто ремиссии психического расстройства и социальной реабилитации [1, 5, 6, 13, 15, 19, 22].
По аналогии с приобретенной эпилептической афазией Ландау—Клеффнера некоторые из этих расстройств получили названия “приобретенный лобный синдром”, “приобретенный аутизм”, “приобретенное эпилепти- ческое нейропсихологическое и поведенческое расстройство” [19, 22], а некоторые аффективные, тревожные и шизофреноподобные расстройства такого типа — название “психотическая эпилепсия” [26].
Положительное влияние у большинства пациентов противоэпилептической терапии, направленной на подавление эпилептической активности на ЭЭГ, а также тесная временнˆая связь между регрессом такой эпилептической активности и клинической симптоматики подтверждают ключевую роль эпилепти- ческой мозговой активности в развитии устойчивой психиатрической и поведенческой симптоматики. Следует отметить, что значительно быстрее — обыч- но на 3—5-й день при стабильной терапевтической дозе противоэпилептического препарата, регрессируют собственно психические нарушения (тревога, агрессивность, дезориентировка, расстройства памяти и мышления), что, по-видимому, определяется нормализацией нейрональных систем лимбико-ретикуляр- ного комплекса после прекращения эпилептической активности. Восстановление речи, познавательных процессов, социальная адаптация происходят постепенно в течение недель, месяцев и лет, поскольку эти навыки требуют научения в процессе повседневной жизни. Характерно, что в большинстве случаев нормализация как ЭЭГ, так и психических функций определялась при назначении относительно малых суточных доз — у половины пациентов не превышавших 500—600 мг депакина хроно при приеме обычно однократно на ночь или утром и вечером, что значи- тельно меньше средних доз, необходимых для подавления припадков. Еще раз следует подчеркнуть, что основным показателем правильности выбора препарата, дозы и успешности лечения является нормализация ЭЭГ. Клиническое улучшение в большинстве случаев проявляется определенным, нередко значи- тельным отставанием относительно данных ЭЭГ.
Отмечаемые в литературе [26] безуспешность применения нейролептиков и антидепрессантов при психозах, связанных с эпилептическими разрядами в лим- бико-ретикулярной системе, как и эффективность при них противоэпилептических средств, определяются у 80% больных, что соответствует и нашим данным. Снижая порог судорожной готовности и соответственно активируя эпилептическую активность, антидепрессанты и нейролептики не только не дают эффекта, но даже, как это было у наших пациентов, усугубляют симптоматику.
Выбор в качестве противоэпилептического препарата вальпроата определяется особенностями его действия. Фенобарбитал в качестве побочных результатов вызывает седативный эффект, у детей — раздражительность, дисфорию, гиперкинетические расстройства, снижение памяти и интеллекта, т.е. то, что является основными симптомами рассматриваемых расстройств. Именно поэтому одним из факто-
ров развития эпилептических психозов считается ле- чение фенобарбиталом, а переход с него на вальпроат — главным условием лечения [3]. Сказанное справедливо и в отношении фенитоина. Что касается карбамазепина, то он широко применяется в качестве корректора поведения и тревожных расстройств, в частности при синдроме дефицита внимания и гиперактивности, при панических атаках, а также как профилактическое средство при расстройствах зависимости (именно на этом основании его получала одна из наших пациенток). Мы считаем, применение карбамазепина при данной группе расстройств в качестве препарата первого выбора противопоказанным, поскольку основная задача заключается в подавлении эпилептической активности мозга, а карбамазепин нередко вызывает ее усиление или появление [4, 5]. В этом плане характерна безуспешность лечения финлепсином в достаточных дозах пациентки, у которой как электроэнцефалографическое, так и клиническое улучшение было достигнуто при переходе на вальпроат, причем постепенная отмена финлепсина на фоне уже стабилизированной дозы депакина хроно ассоциировалась с дальнейшим улучшением ЭЭГ. Это дополнительное улучшение, связанное с отменой финлепсина, может объясняться устранением его облегчающего действия в отношении эпилептиформных разрядов и его фрмакокинетической активацией энзимов печени, разрушающих вальпроат.
Успех оказывается ограниченным в части случа- ев, когда в основе заболевания лежит органическое поражение мозга или генетическое расстройство, как в нашем случае синдрома Энгельманна. У этого пациента, кроме того, наблюдалась резистентность к вальпроату, связанная со специфическим генетическим поражением ГАМК-рецепторов, являющихся субстратом действия вальпроата. Переход на лечение этосуксимидом привел к прекращению электрического статуса абсансов и значительному поведенческому улуч- шению, что сделало пациента вполне приемлемым в семейном быту [2].
Часто резистентными к терапии оказываются также эпилептическая афазия и, по-видимому, близкое к ней заболевание, определяемое как “электрический эпилептический статус во время сна”, как это имело место и в наших случаях. Данные формы эпилептиче- ской энцефалопатии до сих пор представляются во многом загадочными, при неуспешности даже новейших противосудорожных лекарств они лечатся АКТГ и преднизолоном — также с неопределенным прогнозом. При эпилептической афазии в случае отсутствия успеха показано раннее хирургическое лечение [13, 14, 17].
Рассматриваемая группа эпилептических расстройств встречается не так уж редко, хотя точных статистических данных об этом нет. По нашим ориентировочным оценкам, их частота может составлять не менее 1—3% среди эпилептических заболеваний и от 1 до 5% в структуре психиатрических и нейропсихологических расстройств. Если же брать некоторые особые формы, такие как аутизм или нарушения речи, то они, по данным литературы, могут встречаться с частотой до 5—40% [10]. Относительная редкость их описания объясняется тем, что эти случаи оказываются на “водоразделе” психиатрии и неврологии. Па-
36 |
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 4, 2004 |
циент с доминирующими психиатрическими жалобами сразу направляется к психиатру, который, как правило, начинает симптоматическое лечение психотропными препаратами и ноотропами, не уделяя должного внимания данным электроэнцефалографии, на которую в большом числе случаев больного даже не направляют, а если отсутствуют припадки — даже при наличии эпилептиформной активности, пациенту не назначают противоэпилептических препаратов и расстройство не рассматривают как форму эпилепти- ческого заболевания. Любопытно отметить, что, работая в неврологических учреждениях, мы собрали 12 из проанализированных наблюдений за период около 20 лет. Работа в педиатрическом психиатриче- ском учреждении только в течение 1,5 лет дала дополнительно 21 случай. Очевидно, что в неврологи- ческие учреждения такие больные попадают только случайно, а в отсутствие невролога с углубленной специализацией в электроэнцефалографии и эпилептологии в психиатрическом учреждении эти случаи не диагностируются и соответственно лечатся неправильно: такие пациенты получают нейролептики, антидепрессанты, ноотропы, психостимуляторы. Эти препараты снижают порог судорожной готовности и часто приводят к усугублению симптоматики. Назна- чаемый в отдельных случаях в качестве корректора поведения карбамазепин также может ухудшать состояние таких больных, в частности приводя к появлению “электрического эпилептического статуса в медленноволновом сне” [5].
Лечение рассмотренной нами группы пациентов должно включать следующие этапы: 1) неврологиче- ское и, главное, электроэнцефалографическое исследование, при необходимости включающее мониторинг сна, если дневная электроэнцефалография не дает убедительных результатов; 2) при установлении диагноза эпилептической энцефалопатии назначение депакина хроно под контролем ЭЭГ с наращиванием дозы до возможно полного подавления эпилептиче- ской активности при одновременной отмене психотропных препаратов и карбамазепина (если больной его получает). Продолжительность лечения и дозы варьируют в зависимости от формы заболевания и определяются эмпирически. При безуспешности применяют топирамат, ламотриджин, фелбамат. В случае неэффективности у пациентов с расстройствами речи, связанными с синдромами Ландау—Клеффнера и “электрическим статусом в медленноволновом сне” применяют стероиды.
Противопоказаны нейролептики и трицикличе- ские антидепрессанты, ноотропы, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал. Только при сохранении психотической симптоматики или депрессии, несмотря на полное подавление эпилептиформной активности на ЭЭГ (чего в наших наблюдениях не было), допустимо применение нейролептиков группы пимозида, сульпирида и антидепрессантов, блокирующих обратный захват серотонина, таких как прозак (флюоксетин), феварин (флювоксамин), в меньшей степени влияющих на порог судорожной готовности мозга. Одновременно должна проводиться интенсивная реабилитационная терапия (с участием психологов, логопедов и других специалистов).
В заключение сформулируем краткие характеристики обсуждаемых форм патологии.
Название: эпилептические энцефалопатии с психическими, когнитивными, дискоммуникативными симптомами.
™Определение: заболевание, основным или единственным проявлением которого служат устойчи- вые психические, когнитивные, коммуникативные нарушения, обусловленные эпилептическими разрядами в мозге, объективно регистрируемыми на ЭЭГ. Относятся к фокальным и/или генерализованным симптоматическим либо предположительно симптоматическим эпилепсиям. Возможны идиопатические случаи.
Составляет 1—3% случаев эпилепсии детского, юношеского и молодого взрослого возраста. Без правильного противоэпилептического лечения имеют тенденцию к прогрессированию с развитием тяжелой задержки речевого, психического развития, деменции, психозов, социальных расстройств.
Основные формы: эпилептическая энцефалопатия с широким спектром психических нарушений, кодируемых рубриками МКБ-10: F04, F07, F20, F22, F25, F34, F40—42, F50, F71—73, F80,81, F89—94. Если слу- чай не соответствует одному из уже внесенных в международную классификацию эпилептических синдромов [12], диагноз целесообразно формулировать следующим образом: “Эпилептическая энцефалопатия с...” и далее название соответствующего синдрома из рубрики, кодируемой буквой F в МКБ-10. Наиболее часто встречаются следующие диагнозы: шизофрения, расстройства личности и поведения, шизоаффективное расстройство, аффективное расстройство (большая депрессия), фобическое тревожное, обсессивно-компульсивное расстройство, умственная отсталость, расстройства развития речи и языка (эпилептическая приобретенная афазия Ландау — Клеффнера), расстройства развития учебных навыков, гиперкинетические расстройства, расстройства поведения и эмоций, расстройства социального функционирования. Нередко осложнение расстройствами зависимости.
Возраст манифестации: обычно 2—17 лет, иногда позже.
Припадки: отсутствуют, или очень редки, или в отдаленном анамнезе. Чаще парциальные с нарушением сознания или генерализованные тонико-клони- ческие.
ЭЭГ: обязательное наличие выраженной эпилептиформной или эпилептической активности. Если таковая отсутствует на ЭЭГ бодрствования, она обязательно обнаруживается во сне в форме “электриче- ского эпилептического статуса во время сна”. Характер и локализация нарушений соответствуют таковым психокогнитивно-коммуникативных нарушений. При эпилептической афазии — фокальные спайки, острые волны и/или комплексы спайк — волна в одном полушарии (40—50%) или в двух с односторонним преобладанием в височных отведениях; при мутизме и аутизме, психотических и когнитивных нарушениях — билатерально синхронные разряды в лобных отделах или генерализованные, картина статуса абсансов или комплексных парциальных припадков,
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 4, 2004 |
37 |
ЛЕЧЕНИЕ НЕРВНЫХ И ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
пароксизмальных латерализованных эпилептических |
Прогноз: зависит от этиологии. В отсутствие зна- |
разрядов, электрографического статуса комплексов |
чительных структурных нарушений мозга и его врож- |
спайк — волна в медленноволновом сне. При отсут- |
денной патологии при правильном лечении благопри- |
ствии эпилептиформной активности на конвекситаль- |
ятный. При недостаточно настойчивом лечении, на- |
ной ЭЭГ она может быть выявлена с помощью спе- |
правленном на подавление эпилептической активно- |
циальных базальных отведений или магнитоэнцефа- |
сти на ЭЭГ, — прогрессирование психокогнитивных |
лографии. |
нарушений с вероятностью тяжелых социальных рас- |
Неврологический статус: зависит от этиологии. Час- |
стройств. Возможно присоединение припадков и воз- |
то без существенных отклонений в сенсорно-мотор- |
никновение судорожного статуса. |
ной сфере. В основном симптомы, связанные с веду- |
Терапия: средство первого выбора — вальпроат (де- |
щим психическим расстройством: афазия, речевая |
пакин хроно). Средства второго выбора — ламотрид- |
диспраксия, мутизм, агнозия, пространственная дез- |
жин, топамакс, этосуксимид, фелбамат, сультиам, |
ориентация, нарушения бодрствования, внимания, |
стероиды. Противопоказаны фенитоин, фенобарбитал, |
памяти, процессов мышления, лобная симптоматика. |
карбамазепин, нейролептики группы фенотиазинов, |
Психический статус: задержка психического и |
трициклические антидепрессанты. Фармакотерапия в |
речевого развития, обсессивно-компульсивная сим- |
первую очередь ориентирована на подавление эпилеп- |
птоматика, психотические (галлюцинаторно-парано- |
тической активности на ЭЭГ, поскольку улучшение |
идные и др.) шизофреноподобные состояния, депрес- |
психических функций, особенно когнитивных и рече- |
сия, аутизм, нарушение исполнительных функций и |
вых, часто отстает от нейрофизиологической динами- |
функций социализации; педагогическая, трудовая и |
ки. В резистентных случаях эпилептической афазии и |
социальная дезадаптация, гиперфагия. |
социальных нарушений с агрессией (при наличии чет- |
Нейрорадиология: обычно отсутствие существен- |
кого эпилептического фокуса) — хирургическое лече- |
ных структурных изменений. |
ние [17]. Обязательны настойчивая семейная и груп- |
Этиология: обычно пре- и перинатальные нару- |
повая психотерапия, психосоциальная реабилитация, |
шения, в части случаев наследственная патология. |
коррекционные педагогические воздействия. |
ЛИТЕРАТУРА
1.Зенков Л.Р., Айвазян С.О., Усачева Е.Л., Харламов Д.А. Эпилепсия без припадков? Патогенез, клиника, классификация, лечение . В кн.: Эпилепсия и пароксизмальные состояния в неврологии . Ступино 2001; 28—33.
16.Kutschke G., Brodbeck V., Boor R., Reitter B. Do subclinical epileptic discharges (SED) influence language functions in children with developmental language disorder (DLD)? Epilepsia 1999; 40: Suppl
2:20.
2.Зенков Л.Р., Руденская Г.Е., Айвазян С.О. и др. Хронический ста17. Lewine J.D., Andrews R., Chez M. et al. Magnetoencephalographic
тус атипичных абсансов при синдроме Энгельманна. Неврол |
patterns of epileptiform activity in children with regressive autism |
æóðí 2001; 6: 28—34. |
spectrum disorders. Pediatrics 1999; 104: 405—418. |
3.Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология. М: Медицинское ин18. Parry-Fielder Â., Nolan T.M., Collins K.J., Stojcevski Z. Developmental lan-
формационное агентство 2002. |
guage disorders and epilepsy. J Paediat Child Hltm 1997; 33: 277—280. |
4.Зенков Л.Р. Клиническое значение изменений электроэнцефа19. Perez E.R., Davidoff V., Despland P.A., Deonna T. Mental and be-
лограммы при лечении эпилепсии вальпроатом (депакин хроно). Журн неврол и психиат 2002; 102: 20—26.
5.Зенков Л.Р., Притыко А.Г. Фармакорезистентные эпилепсии. М: Медпресс 2003.
6.Мельничук П.В., Зенков Л.Р., Морозов А.А. и др. Нейрофизиологические механизмы афазии при эпилепсии. Журн невропатол и психиат 1990; 90: 34—40.
7.Петрухин А.С. Нейропсихиатрические проблемы эпилепсии. Неврол журн 1999; 4: 4—10.
8.Шевельчинский С.И., Мишин Н.А., Ганыч А.А., Шевельчинская С.А.
Опыт применения вальпроатов у детей с расстройствами пов едения. В кн.: IV Восточно-Европейская конференция “Эпилепсия и клиническая нейрофизиология”. Ялта—Гурзуф 2002; 32—34.
9.Aldenkamp A. The effect of epilepsy and epileptic seizures on cognitive function. Factors affecting cognitive function in epilepsy. Eurocare. UCB Disease Management 2000; 2—7.
10.Berney Ò.P. Autism; an evolving concept. Br J Psychiat 2000; 176: 20—25.
11.Deonna T.W., Roulet E., Fontan D., Marcoz J.P. Speach and oromotor deficits of epileptic origin in benign partial epilepsy of childhood with rolandic spikes: relationship to the acquired aphasiaepilepsy syndrome. Neuropediatrics 1993; 24: 83—87.
12.Engel J., Jr. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE Task Force on Classification and Terminology. Epilepsia 2001; 42: 796—803.
13.Garcia-Flores E. Corpus Callosotomy for the Treatment of LandauKleffner Syndrome. Epilepsia 1999; 40: Suppl 2: 62.
14.Hendriks M.P.H., Scholtes F.B.J. Neuropsychological Profiles of 11 Children with Continuous Spikes and Waves During Sleep (CSWS); A Clinical Follow-Up. Epilepsia 1999; 40: Suppl 2: 165.
15.Khatami R., Grosse P., Hoffmann K.-T. et al. Treatment of Nonconvulsive Status Epilepticus with Topiramate. Epilepsia 1999; 40: Suppl 2: 285.
havioural deterioration of children with epilepsy and CSWS: acquired epileptic frontal syndrome. Develop Med Child Neurol 1993;
35:661—674.
20.Plioplys A.V. Autism: electroencephalogram abnormalities and clinical improvement with valproic acid. Arch Pediat Adolesc Med 1994;
148:220—222.
21.Pressler R., Robinson R.O., Wilson G.A., Binnie C.D. Treatment of interictal EEG discharges improves behaviour in children with epilepsy. Epilepsia 2002; 43: Suppl 8: 44.
22.Ramelli G.P., Donati F., Kaufmann F., Vassella F. Motor and cognitive profile during successful treatment in a case of continuous spikewaves during sleep (CSWS). Epilepsia 1998; 39: Suppl 2: 54.
23.Scheffer I.E. Autosomal dominant rolandic epilepsy with speech dispraxia. In: Genetics of focal epilepsies: Clinical aspects and molecular biology. S.F. Berkovic, P. Genton, F. Picard (eds.). John Libbey and Company Ltd 2000; 109—114.
24.Sobel D.F., Otsubo H., Smith M.C. Magnetoencephalography in Children with Landau-Kleffner syndrome and acquired epileptic aphasia. Am J Neuroradiol 2000; 21: 301—307.
25.Stefanatos G.A., Graver W., Geller E. Case study: corticosteroid treatment of language regression in pervasive developmental disorder. J Acad Child Adolesc Psychiat 1995; 34: 1107—1111.
26.Taneli B. Epileptic phenomena underlying psychiatric disorders: schizophrenic disorder, affective and anxiety disorder. Epileptologia 2001;
9:Suppl 1: 18—19.
27.Tuchman R.F., Rapin I. Regression in Pervasive Developmental Disorders: Seizures and Epileptiform Electroencephalogram Correlates. Pediatrics 1997; 99: 560—566.
28.Wycis H.T., Lee A.J., Spiegel E.A. Simultaneous records of thalamic and cortical (scalp) potentials in schizophrenics and epileptics. Conf Neurol 1949; 9: 264—271.
Поступила 30.07.03
38 |
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 4, 2004 |