Чистота

1. Прозрачность и цветность раствора, т.к. ПАС-натрия – лабильное вещество. Наличие в структуре фенольного гидроксила и ПАА, способных легко окисляться, определяет то, что при стоянии растворы ПАС-натрия темнеют. При этом образуется смесь продуктов окисления, а в результате гидролиза может появиться осадок.

Специфическими примесями для ПАСК-Nа являются м-аминофенол и м-аминосалицилат натрия.

2. м-аминофенол (допустимая в пределах эталона примесь). Источников появления этой примеси два – 1) процесс получения (исходное вещество синтеза) и 2) процесс декарбоксилирования, который идет уже при 70-80^оС. Для открытия примесь и ЛВ разделяют, используя различную растворимость в эфире. М-аминофенол извлекают эфиром, а затем добавляют диазотированный п-нитроанилин. Полученную окраску сравнивают с эталоном (не должна превышать).

3. Примесь м-аминосалицилата натрия определяют после выполнения общей с ЛВ реакции комплексообразования с раствором железа (III) хлорида (см. под­линность): из окрашенного раствора не должен выпадать осадок в течение 3 часов. Образование осадка свидетельствует о наличии фармакологически неактивного м-аминосалицилата натрия: (реакцию написать самостоятельно)

4. Недопустимые примеси восстанавливающих веществ после добавления йода и крахмала. Раствор должен окрашиваться в синий цвет.

5. Определяются примеси, характеризующие общую степень очистки – хлориды, сульфаты, тяжелые металлы.

Количественное определение

1. Фармакопейный метод – нитритометрический, основанный на реакции диазотирования первичной ароматической аминогруппы натрия нитритом в кислой среде в присутствии катализатора - калия бромида. Условия: t^о=0 – 5^оC, индикатор внешний – йодкрахмальная бумага. Титруют до тех пор, пока капля жидкости, взятая через 3 минуты после добавления нитрита натрия, не будет вызывать немедленного появления синего пятна на бумаге.

йодкрахмальная бумага

NaNO₂ + HCl → HNO₂ + NaCl

KI + HCl → HI + KCl

2HNO₂ + 2HI → I₂ + 2NO↑ + 2H₂O

Суммарно:

2NaNO₂ + 2KI + 4HCl → I₂ + 2NO↑ + 2NaCl + 2KCl + 2H₂O

1. Броматометрический и йодхлорметриче­ский методы (см. определение производных п-аминобензойной кислоты). f = 1/4

2. Ацидиметрия (см. определение салицилата натрия). f = 1

Хранение

хранят в хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте, предохраняя от окисления и образования примесей продук­тов разложения.

Применение

Внутрь для лечения различных форм туберкулёза по 2,0-3,0 г. Препарат, вследствие невысокой активности, применяется в больших дозах – до 12г в сутки. Поэтому много побочных действий – аллергические реакции, тошнота, рвота, что ограничивает его применение. Поиск производных ПАСК, применяющихся в меньших дозах и, соответственно, менее токсичных, привел ученых к созданию препарата «Бепаск».

Формы выпуска

Субстанция; таблетки по 0,5 г; гранулы; 3% раствор для инъекций во флаконах.

Производные о-аминобензойной кислоты (антраниловой)

В эту группу препаратов входят мефенамовая кислота, диклофенак-натрий (вольтарен, ортофен) и ибупрофен (нурофен, миг). Препараты обладают противовоспалительным действием. Особая ценность этих препаратов состоит в том, что они оказывают сильное противовоспалительное действие, являясь нестероидными препаратами, и, следовательно, не имея побочных действий, характерных для стероидов.