Хранение

хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от улетучивания, в прохладном месте.

Применение

Спазмолитическое и сосудорасширяющее. Валидол назначают внутрь при стенокардии и неврозах как спазмолитическое средство.

Выпускается в таблетках, в смеси с глюкозой, в капсулах.

Терпингидрат Terpinum hydratum Terpin hydrate (МНН)

впервые получен в 1728 г. аптекарем Жофруа, строение установлено Е.Е.Вагнером

l-Метил-4-изопропилциклогександиол-1,8-гидрат или п-Ментандиол-l,8-гидрат

Терпингидрат – производное п-ментана, является двутретичным спиртом.

Получение

Получают из пиненовой фракции (t_кип= 155-161°С) скипидара, путём гидратации пинена 25% раствором серной кислоты (является и катализатором).

Для этого свежеперегнанную пиненовую фракцию скипидара загружают с древесными опилками в чаны, перемешивают, постепенно прибавляют 25% раствор серной кислоты, чтобы температура не поднималась выше 30°, оставляют на холоду на 10-14 дней в герметически закрытых чанах. Затем смесь нейтрализуют, отделяют терпингидрат и очищают перекристаллизацией.

Гидратация пинена идёт по следующей схеме:

Получение гидратация пинена (из скипидара)

Описание

белый кристаллический порошок без запаха, слабо – горького вкуса. Осторожно нагретый до 100^оС возгоняется, образуя игольчатые кристаллы. В сухом теплом воздухе медленно выветривается. При этом его Т°пл снижается (образуется цис-терпин).

Мало растворим в воде, растворим в спирте.

Изомерия

Два ассиметрических атома углерода. Цис/транс-изомерия, обусловленная наличием насыщенного 6-ти членного кольца с заместителями в п-положении. Изомеры отличаются способностью к образованию гидратной формы. Цис-изомер – лекарственное вещество.

Подлинность

1. Температура плавления. Из-за возможности потери кристаллизационной воды, терпингидрат в прибор помещается гораздо позже.

2. Реакция дегидратации в присутствии к. H₂SО₄ кислоты серной концентрированной. При этом жидкость сначала мутнеет и образуется смесь продуктов: вначале терпинеолы с приятным запахом (сирени) и затем цинеол-эвкалиптол (запах камфоры ).

α-терпениол цинеол (эвкалиптол)

(запах сирени) (камфорный запах)

3. Реакция окисления сухого вещества со спиртовым раствором железа (III) хлорида при нагревании в выпарительной чашке.

При осторожном выпаривании смеси терпингидрата (навеска сухого вещества) со спиртовым раствором железа (III) хлорида появляется в различных местах чашки мозаичное окрашивание карминово-красное, фиолетовое и зелёное. При прибавлении к охлаждённому остатку бензола полученный раствор приобретает синее окрашивание.

Химизм реакции не установлен, имеется предположение о том, что в процессе реакции происходит окисление терпингидрата с последующим извлечением полученных соединений бензолом.

Чистота

Проводят общие испытания:

1. прозрачность и цветность 10% спиртового раствора – он должен быть прозрачным и бесцветным;

2. кислотность или щёлочность (реакция среды исследуемого раствора должна быть близка к нейтральной). Устанавливают визуально в 1% водном растворе с индикатором бромтимоловым синим (рН = 6,0 – 7,6); при добавлении индикатора к анализируемому раствору должно появляться зелёное окрашивание, изменяющееся от прибавления не более 0,1 мл (2 капли) 0,05 М раствора натрия гидроксида или кислоты хлористоводородной

3. сульфатная зола из навески 0,5 г ЛВ не должна превышать 0,1%; она должна выдерживать испытание на тяжёлые металлы (не более 0,001%).

Количественное определение

Согласно ФС, количественное определение терпингидрата в субстанции не проводится

1.ФС Для таблеток гравиметрический метод. Терпингидрат извлекают из порошка растёртых таблеток этанолом (терпингидрат при этом растворяется), затем этанол испаряют на водяной бане, остаток доводят до постоянной массы, ведут расчёт на содержание терпингидрата в 1 таблетке.

2. Метод ацетилирования (косвенный) по спиртовым гидроксилам (образуется диацетильное производное по спиртовым группам).

f._{экв.(терпингидрата)} = 1/2

3. Фотоэлектроколориметрический метод - в основе реакции с

фосфорновольфрамовой и фосфорномолибденовой кислотами. ­

Н_ЗРО₄·12WОз·2Н₂0 - красное окрашивание

Н_ЗРО₄·12МоОз·2Н₂0 - синее окрашивание

фотоколориметрический метод, который основан на образовании терпинеолов под действием кислоты серной, обладающих восстановительными свойствами; они восстанавливают фосфорно-молибденовую кислоту до молибденовой сини, при этом раствор окрашивается в синий цвет. У него измеряют оптическую плотность и ведут расчёт по РСО терпингидрата, с растворами которого проводятся те же реакции, что и с анализируемым образцом: