- •Возбудители вирусных гепатитов человека (ВГЧ)
- •Вирусные гепатиты группа антропонозных болезней, вызываемых облигатно гепатотропными вирусами, с разнообразными механизмами заражения,
- •Распространенность
- •Историческая справка
- •Симптомы, характерные для вирусных гепатитов
- •Спецефические именения при ВГ
- •Дистрофия гепатоцитов при остром гепатите (световая микроскопия)
- •Дистрофия гепатоцитов при хроническом активном гепатите
- •Жировая дистрофия
- •Некроз гепатоцитов
- •Процесс дезорганизации клеточных мембран
- •Диагностика ВГ
- •Принципы классификации гепатитов
- •Основные отличия ВГЧ с парентеральным
- •Вирус гепатита А
- •Характеристика ВГА
- •Эпидемиология
- •Эпидемиология
- •Патогенез ВГА
- •Патогенез
- •Эпидемиология
- •• Диагностика: как при ВГА. Специфическая диагностика - серологические методы – antiHЕV-IgM,
- ••ВГВ (HBV) – сем. Hepadnaviridae (2нДНК)
- •Вирус гепатита В
- •Распространенность HBV в
- •HBV-инфекция - важнейшая причина заболеваемости и смертности в мире
- •Эпидемиология
- •Пути передачи ВГВ у заболевших острой формой
- •Потенциальные источники распространения HBV - инфекции
- •Потенциальные источники (продолжение)
- •Схемы строения ВГВ
- •Элекронограмма Вируса гепатита
- •Геном ВГВ -Кольцевая молекула 2Н ДНК 2 неравноценные цепи
- •Вирусный Pol- комплекс полифункциональный фермент
- •HBSAg
- •1-й вирусный белок HBSAg - гликопротеин
- •2-й вирусный белок HBСAg не секретируется в кровь
- •3-й вирусный белок HBХAg секретируется в кровь
- •Устойчивость ВГВ к хим. и физ. воздействиям
- •Жизненный цикл вируса гепатита В и механизм действия ингибиторов обратной транскрип- тазы
- •Репликация ВГВ
- •Особенности репликации ВГВ
- •Патогенез
- •Цитолиз гепатоцитов
- •Электролитный дисбаланс
- •Критерии оценки фазы заболевания
- •Диагностика
- •Лечение HBV
- •Вакцины против HBV
- •Вакцинация против ВГВ: Уменьшение числа случаев и смертности от ГЦК среди детей 6-14
- •Вирус гепатита D
- •Вирус гепатита С
- •Вирус гепатита С
- •HCV генотипы и субтипы
- •Особенности репродукции ВГС
- •Географическое распределение HCV генотипов
- •Распределение генотипов
- •Патогенез ВГС
- •Хроническая HCV инфекция
- •HCV маркеры
- •Вирус гепатита С Иммуно-флюоресцентный метод
- •Вирус гепатита G
- •• . Установлено, что ко-инфекция GBV-C у ВИЧ-
- •SEN вирус (SENV)
- •NF вирус гепатита
- •Вирусы гепатита
- •Общие признаки острого вирусного гепатита
- •Характеристика «новых» вирусов вызывающих гепатит и претендующие на эту роль
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!!!
Критерии оценки фазы заболевания
HBsAg |
Анти- |
Анти- |
HBeAg |
|
HBs |
HBc |
|||
|
|
|||
+ |
- |
IgM |
+ |
|
+ |
- |
IgG |
+ |
|
+ |
+ |
IgG |
- |
|
+ |
+ |
+ |
+/- |
анти-НВе
-
-
+
+/-
Заключение (диагноз)
Высокоинфекционный острый гепатит В
Высокоинфекционный хронический гепатит В
Затухающий или хронический гепатит В с низкой инфекционностью ****
Инфекция двумя различными подтипами HBV или текущая сероконверсия. Встречается редко.
- |
- |
IgM |
+/- |
+/- |
- |
- |
IgG |
- |
+/- |
- |
+ |
IgG |
- |
+/- |
- |
+ |
- |
- |
- |
Острый гепатит или анти-HBc "окно".
Застарелый гепатит В или носительство HBsAg с низкой репликацией.
Затухающий острый гепатит В
Лечёный гепатит В. Реакция на введение вакцины против гепатита В. Ошибочный анализ.
Диагностика
•Раннее подтверждение – обнаружение в крови HBsAg, HBeAg, anti-HBc IgM, HBV DNA
•Благоприятному циклическому течению соответствует исчезновение HBeAg и HBsAg с появлением anti-HBe и anti- HBs. Анти-HBs сохраняется пожизненно, являясь индикатором резистентности к HBV. Их определение обязательная процедура при вакцинации против ГВ.
Лечение HBV
1. Синтетические нуклеозиды (ламивудин,
энтекавир, телбивудин, адефовир, тенофовир, эмтрицитабин)
2. Иммунотерапия : интерферон гамма и альфа, интерлейкины 1, 2, 12, тимозин, глютоксим, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор.
•иммунодепрессанты+
•Специфический иммуноглобулин
•Профилактика: Специфический иммуноглобулин, вакцина, содержит поверхностный антиген
Вакцины против HBV
•1. Рекомбинантная дрожжевая «Комбиотех»
•2. Бубо-М (от дифтерии, столбняка, гепатита
В) Россия
•3. Бубо-Кок (от дифтерии, коклюша, столбняка, гепатита В) Россия
•4. Энджерикс (Российско-Бельгийская)
•H-B-VAX=II (США)
•5. Эувакс (Южная Корея)
•6. Шанвак В (Индия)
Вакцинация против ВГВ: Уменьшение числа случаев и смертности от ГЦК среди детей 6-14 лет*
|
|
1 |
Заболеваемость/Incidence |
||||||
детей100,000 |
лет)14-(6 |
0.8 |
|
0.70 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
0.6 |
|
0.57 |
|
|
|
||
|
|
0.36 |
|
||||||
на |
|
0.4 |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0.2 |
|
|
|
|
|
|
|
0 1981-86 1986-90 1990-94
на 100,000 детей (6-14 лет)
1 Смертность
0.80
0.8
0.6 |
0.58 |
|
|
|
|
0.4 |
0.34 |
0.2
0
1981-86 1986-90 1990-94
*Национальная программа вакцинации в Тайване начата в июле 1984. Chang MH, et al. N Engl J Med. 1997;336:1855-1859.
Вирус гепатита D
•- РНК – ковалентно-замкнутая молекула, самый маленький геном из всех вирусов животных, дефектный вирус саттелит.
Поверхностную оболочку формирует HBs –Ag ВГВ
•Термоустойчив, выживает при УФ- облучении.
•В отличии от вироидов на основе мРНК (копии РНК ВГD) , синтезируется дельта антиген. Прямое цитотоксическое действие. Иммунитет нестойкий.
Вирус гепатита С
Вирус гепатита С содержит однонитевую +РНК и относится к семейству флавивирусов.
Однонитевая РНК вируса содержит около 10.000 нуклеотидов.
3 структурных белка: 1.структурный белок нуклеокапсида (белок C)
2.мембранный (белок М)
3.поверхностный (белок E).
Белки обладают сходными антигенными свойствами, поэтому их общим маркером являются иммуноглобулины анти-HCV-core-Ig.
Выделены также 5 неструктурных (NS) белков, принимающие участие в репликации вируса.
Вирус гепатита С
Диаметр 50 нм, одетые Рецепторы – E1, E2
•1Н РНК содержит около 10000 нуклеотидов
•3 структурных белка:
1.структурный белок нуклеокапсида (белок C)
2.мембранный (белок М)
3.поверхностный (белок E)
Белки обладают сходными антигенными свойствами, поэтому их общим маркером являются иммуноглобулины анти-HCV-core-Ig
Выделены также 5 неструктурных
(NS) белков, принимающих участие в репликации вируса
HCV генотипы и субтипы
2
5 |
1 |
|
4
3
6
(P. Simmonds, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2001;356:1013-26)