1-й вирусный белок HBSAg - гликопротеин
Состоит из нескольких суперкапсидных полипептидов
секретируется в кровь
Агрегаты: сферы - 22 нм,
филаменты – 200-500 нм
Продукт гена S, а также преS1
и преS2
обеспечивает взаимодействие с рецепторами на гепатоцитах (зоны полимеризованного альбумина)
2-й вирусный белок HBСAg не секретируется в кровь
•Главный белок нуклеокапсида
•Продукт гена С и фрагмент преС
•Еще один белок из HBСAg - HBеAg
•HBеAg - продукт гена С1 - входит в мембрану и секретируется в кровь, его обнаружение отражает репликативную активность ВГВ
3-й вирусный белок HBХAg секретируется в кровь
•Продукт гена Х
•Входит в состав сердцевины
•Трансактиватор вирусных и клеточных генов, способствует развитию патологических процессов в печени
•Регулятор инсерционного мутагенеза
•Участвует в злокачественном перерождении инфицированных гепатоцитов и образовании гепатомы
Устойчивость ВГВ к хим. и физ. воздействиям
Устойчив к низким и высоким То
Многим ф/х факторам
В комн. условиях устойчив – 3 мес.
В холодильнике – 6 мес.
Кипячение – 30 мин.
Противостоит действию многих дезинфектантов.
1-2% хлорамин – гибель 2 час.
1,5% формалин- 7 сут.
Жизненный цикл вируса гепатита В и механизм действия ингибиторов обратной транскрип- тазы
Репликация ВГВ
сподключением обратной транскрипции
•Достраивание дефектной +ДНК-цепи при попадании ВГВ в цитоплазму
•Перенос полной 2Н ДНК в ядро
•Синтез полной копии РНК (прегенома) на +ДНК нити
икоротких копий РНК клеточной РНК-полимеразой
•Обратная транскрипция с РНК на ДНК вирусной обратной транскриптазой после попадания прегеномной РНК в цитоплазму и включения ее в нуклеокапсид
•Разрушение РНК-прегенома РНК-азой вируса
•Построение на -ДНК новой дефектной +ДНК
вирусной ДНК-азой
Особенности репликации ВГВ
•Необходимость перманентного достраивания +ДНК цепи
•обратная транскрипция с РНК на ДНК: повышает вероятность ошибок синтеза
приводит к образованию квази-видов
Может усиливать собственную репликацию и ВИЧ-1 типа!!!!!
Патогенез
Инкубационный период: 6 недель - 6 мес.
Отсутствие цитопатического воздействия вируса на гепатоциты
Повреждающее действие ВГВ иммуноопосредованно:
В основе изменений печени - цитолиз
гепатоцитов: аутоиммунный процесс
Электролитный дисбаланс
Дезорганизация мембран
Дисфункция клеток
Цитолиз гепатоцитов
•Нарушение метаболических процессов в печени связано с:
•активацией прооксидантных и угнетением антиоксидантных систем клетки
•накоплением свободных радикалов
•усилением перекисного окисления липидов
•разрушением мембран
•перераспределением веществ по градиенту концентрации→электролитный дисбаланс
Электролитный дисбаланс
Набухание гепатоцитов
Изменение рН внутри клеток
Разобщение процессов окислительного фосфорилирования
Уменьшение выработки энергии
Нарушение синтеза белков и утилизации глюкозы
В итоге снижение детоксицирующей функции печени
