
- •Онтогенез иммунной системы у новорожденных
- •Иммунология – наука об иммунитете – изучает генетические, молекулярные и клеточные механизмы реагирования
- •Развитие иммунологии началось в 1881 г., когда Л. Пастер, работая с возбудителем куриной
- •За короткую (менее 100 лет) историю научной иммунологии с ее теоретическими достижениями связаны
- •3.Решена проблема резус-гемолитической болезни новорожденных, опасность которой угрожает новорожденным у 15% женщин (таков
- •Иммунологическую функцию выполняет специализированная система клеток тканей и органов. Это такая же самостоятельная
- •Иммунная система – совокупность всех лимфоидных органов и скоплений лимфоидных клеток тела. Лимфоидная
- •Иммунитет – способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе
- •Первичным источником полипотентных (стволовых) клеток, способных дифференцироваться в гемо- и лимфопоэтические линии, является
- ••На ранних стадиях тимус контролирует и направляет структурное и функцио-нальное созревание иммунокомпе-тентной ткани,
- •HLA- антигены появляются на клетках плода между 8-й и 9-й неделями внутриутробного развития.
- •Крупнейшее обобщение последнего времени – это выделение в иммунной системе двух независимых, но
- •Т-лимфоциты составляют в периферической крови около 85% от общего количества лимфоцитов. Родоначальницей всех
- •Т-супрессоры тормозят включение В-клеток в антителогенез, останавливают развитие клона антителопродуцентов, обеспечивают развитие толерантности.
- •Предшественники В-клеток превращаются в костномозговые В-лимфоциты, которые генерируют и поставляют в периферические лимфоидные
- •Лимфоциты обнаруживаются в периферической крови эмбриона на 7-8-й неделе развития. Постепенно их количество
- •Способность развививать реакции отторжения трансплантанта обнаруживается у плода на 16-й неделе внутриутробного развития.
- •После рождения лимфоидная ткань ребенка получает мощный стимул для развития. На организм обрушивается
- •После рождения ребенка абсолютное число лимфоцитов в крови резко повышается уже на 1-й
- •Если судить о состоянии Т-системы к моменту рождения по наиболее простому и распространенному
- •Способность Т-лимфоцитов к сенсибилизации с последующим ответом на стимуляцию не ниже таковой по
- •Общее количество Т-лимфоцитов в периферической крови при исследованиях с использованием моноклональных антител у
- •Биологический смысл общей супрессорной направленности реакций клеток иммунной системы (независимо от фенотипа клеток)
- •Число В-лимфоцитов в крови новорожденных превышает в 4-5 раз количества, определяемые у взрослых.
- •В крови плода зрелые В-лимфоциты выявляются на 12-15-й неделе. Способность к образованию плазматических
- •Физиологические особенности организма новорожденного
- •Трансплацентарная передача материанских антител – процесс активный и связана со способностью плацентарных клеток
- •Физиологические особенности организма новорожденного
- •Антитела, относящиеся к классу Ig M, через плаценту не переходят, что объясняет недостаточную
- •Физиологические особенности организма новорожденного
- •Секреторные иммуноглобулины класса А и секреторный фрагмент SC полностью отсутствуют у новорожденных и
- •Физиологические особенности организма новорожденного
- •Известно, что противоинфекционная защита осуществляется за счет тесной взаимосвязи между неспецифическими факторами и
- •Иммунная реактивность и неспецифические факторы защиты
- •Среди систем гуморальной антибактериальной защиты плода определенное значение придается околоплодным водам. В них
- •Физиологические особенности организма новорожденного
- •Способностью к фагоцитозу обладают как подвижные мононуклеарные клетки крови – моноциты, которые, покидая
- •Физиологические особенности организма новорожденного
- •Содержание лизоцима в пуповинной крови выше, чем в сыворотке крови матерей, в течение
- •Физиологические особенности организма новорожденного
- •Становление важнейших функций комплемента (очищение крови от иммунных комплексов, литическое действие на клетки,
- •Примерно к 3-му месяцу постнатальной жизни содержание основных компонентов классического пути активации комплемента
- •Важным защитным фактором при вирусных инфекциях является интерферон, открытый в 1957 году.
- •После рождения развитие и созревание иммунной системы продолжается долгие годы, что во многом
- •Полупериод элиминации (или катаболизма) материнских антител (Ig G) составляет 21 сут. При крайне
- •Формирование и становление иммунной системы – это процесс, который определяется взаимодействием генной регуляции
- •Во внутриутробном периоде критическим следует считать возраст 8-12 нед, когда происходит дифференцировка органов
- •Первым критическим периодом после рождения является период новорожденности, когда организм внезапно встречается с
- •Для этого периода характерны низкая резистентность по отношению к условно-патогенной, гноеродной, грамотрицательной флоре,
- •Второй критический период (3-6 мес) характеризуется ослаблением пассивного гуморального иммунитета в связи с
- •Третий критический период – 2-й год жизни. В это время значительно расширяются контакты
- •В этот период начинают проявляться многие минорные аномалии иммунитета, иммунокомплексные, аутоиммунные болезни. Проявления
- •Четвертый критический период – 4-6-й годы жизни. В этом возрасте отмечается второй перекрест
- •Пятый критический период – подростковый возраст (у девочек с 12- 13 лет, у
- •Усиливается воздействие экзогенных факторов на иммунную систему. Отмечается новый подъем хронических воспалительных, аутоиммунных,
- •Следует подчеркнуть особую сложность оценки иммунного статуса ребенка в клинических условиях. Ясно, что
- •Педиатры должны иметь четкие представления о возрастных критических периодах становления иммунной системы, семейных
- •Иммунореабилитация направлена на
- •• фармакологическая иммуностимуляция:
- ••адоптивная иммунотерапия:
- •• заместительная иммунотерапия:
- •• алиментарная иммунокоррекция:
Способность Т-лимфоцитов к сенсибилизации с последующим ответом на стимуляцию не ниже таковой по сравнению с Т-лимфоцитами взрослых.
Абсолютное количество Т- и В- лимфоцитов у новорожденных значительно повышено (после 5-го дня жизни), хотя относительное число (в процентах) не отличается от такового у взрослых.
Общее количество Т-лимфоцитов в периферической крови при исследованиях с использованием моноклональных антител у новорожденных даже выше, чем у взрослых, как в абсолютных, так и в относительных величинах. При этом соотношение лимфоцитов-хелперов (CD4) и супрессоров (CD8 увеличено вследствие количественного преобладания Т-хелперов. 15-20% клеток имеют двойные эпитопы – и хелперов, и супрессоров.
Авторы отметили очень низкое содержание в крови естественных киллеров (0,77%), тогда как у взрослых более 16%.
Биологический смысл общей супрессорной направленности реакций клеток иммунной системы (независимо от фенотипа клеток) состоит в предупреждении тяжелой (фатальной) иммунокомплексной патологии при контакте с огромным числом антигенов после рождения и интенсивного развития субпопуляций лимфоцитов- хелперов, необходимого для начала синтеза собственных антител.
Число В-лимфоцитов в крови новорожденных превышает в 4-5 раз количества, определяемые у взрослых. Однако функциональная активность их резко ограничена.
Синтез иммуноглобулинов осуществляет по крайней мере один В-лимфоцит из 5 циркулирующих. Гуморальный иммунитет новорожденного обеспечивается материнскими антителами, относящимися к классу Ig G. Материнские антитела защищают организм новорожденного от полиовируса, вирусов кори, краснухи, от менингококков и стрептококков, возбудителей коклюша, столбняка, дифтерии.
В крови плода зрелые В-лимфоциты выявляются на 12-15-й неделе. Способность к образованию плазматических клеток и продукции антител обнаруживается с 10- 12-й недели беременности.
Содержание Ig G до 17-й недели беременности составляет в среднем 0,1 г/л, к 32-й неделе беременности повышается до 0,4 г/л, а у новорожденных составляет 1 г/л. Однако у недоношенных высокий уровень Ig G достигается не за счет их синтеза, а в результате активного транспорта через плаценту в самые последние недели беременности.
Физиологические особенности организма новорожденного
•Специфические механизмы защиты:
-Ig G начинает поступать от матери к плоду с 16 нед. Беременности, однако активный его транспорт начинается от 32 нед. гестационного возраста;
-Концентрация Ig G к 32 нед. гест. возраста не превышает 50% материнского уровня;
-Концентрация Ig G у доношенного ребенка достигает 100-110% материнского уровня, но он практически не синтезируется до 2 мес уровня;
Трансплацентарная передача материанских антител – процесс активный и связана со способностью плацентарных клеток поглощать белковые молекулы и осуществлять перенос их без деградации. При высоких концентрациях Ig G в сыворотке крови матери транспорт замедляется, при низких усиливается.
Иммунная система плода при его контакте с чужеродными антигенами отвечает увеличением синтеза Ig M в пуповинной крови более 200-300 мг/л свидетельствует об антигенной стимуляции плода или о внутриутробном инфицировании.
Физиологические особенности организма новорожденного
•Основные иммуноглобулины и их роль:
Ig G и Ig М – два основных защитника от инфекции;
-первичная инфекция стимулирует продукцию Ig М (первичная реакция); концентрации Ig М указывает на недавнюю инфекцию;
-Ig G проявляется несколькими днями позже: повторное инфицирование той же самой инфекцией (ре-инфекция) вызывает бурный синтез Ig G (вторичная реакция)
Антитела, относящиеся к классу Ig M, через плаценту не переходят, что объясняет недостаточную защищенность новорожденного против грамотрицательных микробов (кишечная палочка, сальмонеллы).
Иммуноглобулины А и Е также не поступают от матери. Синтез Ig А плодом начинается на 13-14- й неделе, однако уровень его в крови остается вплоть до рождения ребенка чрезвычайно низким. При отсутствии внутриутробной антигенной стимуляции интенсивность синтеза иммуноглобулинов плодом очень низка и соответственно невысок их уровень в сыворотке крови даже к моменту рождения: Ig M 160-180 мг/л, а Ig А – за пределами чувствительности метода радиальной иммунодиффузии.
Физиологические особенности организма новорожденного
•Основные иммуноглобулины и их роль:
Ig А составляет около 15% всех Ig;
-в основном секретируется ворсинками кишечного эпителия;
-предохраняет кишечник от бактериальной инвазии;
-небольшое количество синтезируется и в крови, играет определенную роль в обезвреживании некоторых антиген;