06.12.2013 Психотропные средства – I Михеев В.В.

Занятие 19

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ФУНКЦИИ ЦНС

Нейролептики – это лекарственные средства, оказывающие антипсихотическое действие (устраняют бред, галлюцинации) и успокаивающее (уменьшают чувство тревоги, беспокойства) действие

Классификация

ТИПИЧНЫЕ

1. Производные фенотиазина

А. С алифатическим радикалом

1. Хлорпромазин (Аминазин) – сед.

2. Левомепромазин (Тизерцин) – сед.

Б. С пиперазиновым радикалом

3. Перфеназин (Этаперазин) – антипс.

4. Трифлуоперазин (Трифтазин) – антипс.

5. Флуфеназин (Модитен) – антипс.

В. С пиперидиновым радикалом

6. Тиоридазин (Сонапакс) – сед.

7. Перициазин (Неулептил) – сед.

2. Производные тиоксантена

8. Хлорпротиксен (Труксал) – сед.

9. Флупентиксол (Флюанксол) – антипс.

10. Зуклопентиксол (Клопиксол) – антипс

3. Производные бутирофенона

11. Галоперидол – антипс.

12. Дроперидол – сед.

АТИПИЧНЫЕ

1. Производные дибензадиазепина

13. Клозапин (Азалептин, Лепонекс) – сед.

14. Оланзапин (Зипрекса) – антипс.

15. Кветиапин (Сероквель)

2. Бензамиды

16. Сульпирид (Эгланил) – антипс.

17. Тиаприд (Тиапридал) – сед.

18. Амисульпирид (Солиан)

3. Производные индола

19. Зипрасидон (Зелдокс) – сед.

20. Сертиндол (Сердолект)

4. Производные пиридопиримидина

21. Рисперидон (Рисполепт) – антипс.

22. Палиперидон (Инвега)

Кроме классификации по химическому строению есть еще и клиническая классификация НЛ

С преимущественным седативным действием	С преимущественным антипсихотическим действием
1. Дроперидол 2. Хлорпромазин (Аминазин) 3. Левомепромазин 4. Клозапин 5. Хлорпротиксен 6. Перициазин (Неулептил) 7. Зипрасидон 8. Тиаприд 9. Тиоридазин	1. Галоперидол 2. Трифлуоперазин (Трифтазин) 3. Флуфеназин 4. Флупентиксол 5. Рисперидон 6. Перфеназин (Этаперазин) 7. Оланзапин 8. Сульпирид 9. Зуклопентиксол

Основным объектом воздействия психотропных средств депрессантной направленности является лимбическая система мозга, гиппокамп, гипоталамус, ретикулярная формация ствола.

Нейрохимически у НЛ можно выделить несколько направлений активности:

1) блокада постсинаптических рецепторов дофамина, альфа-адренорецепторов, М-холинорецепторов, Н1-гистаминорецепторов в мозге и на периферии

2) торможение освобождения медиаторов в синаптическую щель и активация захвата их пресинаптическим окончанием, активация МАО, КОМТ и АХЭ

3) активация обмена медиаторов за счет усиления ключевых ферментов синтеза (тирозингидроксилазы, триптофангидроксилазы, холинацетилазы) при блокированных постсинаптических рецепторах

4) повышение чувствительности постсинаптических рецепторов к действию медиатора за счет длительной блокады его рецепторов

НЛ оказывают несколько видов фармакологической активности:

1) нейролептический эффект, который проявляется вялостью, апатией, психической заторможенностью, сонливостью, ослаблением инициативы и побуждений, потерей интереса к окружающему, резкой двигательной заторможенностью, устранением психомоторного возбуждения

2) антипсихотический эффект, проявляющийся устранением стойких изменений личности и асоциальности черт поведения, галлюцинаций, бреда, усилением (растормаживанием) побуждений и инициативы, интереса к окружающему, экстрапирамидными двигательными расстройствами по типу паркинсонизма и все это нарастает по ходу терапии

3) вегетотропный эффект, проявляющийся угнетением разнообразных вегетативных реакций, включая противорвотное и противоикотное действие, гипотермию, тахикардия, снижение АД вплоть до коллапса, устранение пилороспазма, сухость во рту

4) миорелаксирующий эффект, проявляющийся снижением мышечного тонуса и моторной активности

5) способность потенцировать действие средств для наркоза, аналгетиков, снотворных, что используется для премедикации

В основе действия НЛ лежит:

1) нейролептическое действие – блокада альфа-адренорецепторов, М-холинорецепторов и рецепторов гистамина

2) антипсихотический эффект – в основном блокада рецепторов дофамина и серотонина

3) вегетотропное действие – оба указанных воздействия

- снижение АД – альфа-адренорецепторы

- противорвотное – дофаминблокирующее действие

- снятие пилороспазма – М-холинолитическое действие

Показания к применению

1. В психиатрической клинике

1) различные формы шизофрении, МДП в маниакальной фазе, нарушения психики при органических поражениях мозга, эпилепсии

2) обострения эндогенных психозов с галлюцинациями, бредом, агрессивностью

3) острые психические расстройства в форме психомоторного возбуждения различной природы, реактивные состояния с преобладанием аффективных состояний, тревоги, страха, беспокойства

4) состояние делирия и абстинентный синдром

2. В терапевтической и неврологической клинике

1) вегетоневрозы при ИБС, язвенной болезни желудка, в климактерическом периоде, дискенезии невротической природы, гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии

2) тошнота и рвота различной природы, икота, за исключением рвоты беременных из-за возможного тератогенного действия

3) травматический и ожоговый шок

4) проведение нейролептаналгезии как метода хирургического обезболивания и потенцирование аналгезии при тяжелых ожогах и неоперабельных опухолях

Побочные эффекты и осложнения

Зависят от принадлежности препарата к той или иной химической группе. Наиболее часты

1) экстрапирамидные расстройства

2) нарушения ССС в виде нарушений ЧСС (тахикардия, реже брадикардия)(особенно при дефиците ОЦК), аритмий, снижения АД вплоть до коллапса

3) гепатотоксическое действие. Чаще всего при лечении производными фенотиазина. Возникает желтуха вследствие холестаза из-за паралича внутрипеченочных желчных проходов

4) аллергические реакции (зуд, сыпь, экзема на лице и руках)

5) офтальмологические осложнения (помутнение роговицы или хрусталика)

6) нарушение гемопоэза в форме агранулоцитоза и гемолитической анемии

7) Эндокринные нарушения в виде

- снижения продукции половых гормонов, что ведёт к развитию импотенции и бесплодия

- повышение уровня пролактина, что ведёт к аменорее и галакторее, а у мужчин – к гинекомастии

- снижение скорости обмена веществ, что ведёт к ожирению

8) злокачественный нейролептический синдром. Возникает редко. Характеризуется подъемом t до 41С с резким нарушением функции печени и смертью в течение 3-4 дней

Атипичные нейролептики - клозапин, сульпирид, тиаприд, султоприд, ремоксиприд, пимозид и некоторые другие. Названы так потому, что при длительном применении они не вызывают типичных двигательных гиперкинезов и прежде всего лекарственного паркинсонизма.