- •Военно-медицинская академия
- •Исторические этапы кафедры
- •Руководители (начальники) кафедры
- •Профессоры кафедры
- •Раздел I. Общая патофизиология
- •Глава 1. Дизрегуляция и патологические изменения эффекторов как причины расстройств функциональных систем (нозологический очерк)
- •Глава 2. Болезнь и типовой патологический процесс
- •Глава 3. Нарушения периферического крово- и лимфообращения
- •Глава 4. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание
- •Этиология диссеминированного внутрисосудистого свертывания
- •Глава 5. Гипоксия
- •Группировка компонентов горного комплекса по постоянству воздействия на человека
- •Уровни адаптации к гипоксии
- •Глава 6. Воспаление
- •Этапы функционирования нейтрофилов как клеточных эффекторов острого воспаления
- •Медиаторы острого воспаления, высвобождаемые в его очаге тучными клетками
- •Глава 7. Лихорадка и реакция острой фазы
- •Глава 8. Расстройства обмена воды и натрия
- •Наиболее частые причины дефицита объема внеклеточной жидкости
- •Содержания в жидкостях теряемых во внешнюю среду катионов натрия, калия и хлоридного аниона
- •Глава 9. Нарушения обмена калия и кальция
- •Причины гипокалии и гипокалиемии
- •Болезни и патологические состояния, которые вызывают диарею как причину гипокалиемии
- •Патологические состояния и болезни, связанные с высокой действующей концентрацией минералкортикоидов и гипокалиемией (без дефицита внеклеточной жидкости)
- •Изменения электрокардиограммы при расстройствах обмена калия
- •Устранение гиперкалиемии
- •Глава 10. Расстройства кислотно-основного состояния
- •Нормальные величины параметров кислотно-основного состояния
- •Глава 11. Дислипопротеинемии и атеросклероз
- •Глава 12. Реакции повышенной чувствительности
- •Эффекты проаллергических цитокинов
- •Глава 13. Аутоиммунные механизмы развития болезней
- •Глава 14. Артериальная гипертензия
- •Верхние пределы нормальных колебаний ад
- •Классификация тяжести артериальной гипертензии в зависимости от уровня диастолического ад
- •Классификация тяжести артериальной гипертензии
- •Частота видов вторичной артериальной гипертензии среди всех случаев аг у больных
- •Причины обструкции-окклюзии почечной артерии и реноваскулярной аг
- •Глава 15. Патология клетки
- •Звенья антиоксидантной системы и ее некоторые факторы
- •Глава 16. Канцерогенез
- •Иммунные и сывороточные опухолевые маркеры
- •Иммуномаркеры опухолей
- •Раздел II. Частная патофизиология
- •Глава 1. Патогенез дыхательной недостаточности, артериальной гипоксемии и заболеваний органов дыхания
- •Компенсация респираторного ацидоза ори гиперкапнии
- •Элементы системы терапии при одн
- •Эффекты проаллергических цитокинов
- •Связь признаков астматического статуса и обострения бронхиальной астмы со звеньями их патогенеза
- •Стадии обострения бронхиальной астмы и астматического статуса
- •Глава 2. Патофизиология сердечно-сосудистой системы
- •Классификация кардиомиопатий воз
- •Причины дилатационной кардиомиопатии
- •Связи патологических изменений клеток сердца при оим с изменениями электрокардиограммы
- •Дозы фибринолитических средств для тромболизиса при тромбозе венечных артерий
- •Степени восстановления проходимости обтурированной тромбом венечной артерии под действием тромболитичесих средств
- •Патогенетическая классификация симпатикотонической постуральной артериальной гипотензии
- •Симпатиколитическая артериальная гипотензия
- •Глава 3. Патофизиология органов пищеварения
- •Причины острого панкреатита
- •Критерии Ranson (Ranson j.H., Rifkind k.M., Roses d.F. Et al., 1974)
- •Летальность при остром панкреатите в зависимости от числа критериев
- •Наиболее частые причины внутрипеченочного и внепеченочного холестаза
- •Холестатический синдром
- •Связь клинических признаков цирроза печени со звеньями его патогенеза
- •Этиология и патоморфогенез циррозов печени
- •Расстройства высшей нервной деятельности и сознания у больных в печеночной коме
- •Этиопатогенетическая классификация осмотической диареи
- •Глава 4. Патофизиология крови
- •Франко-американо-британская классификация острого лимфоидного лейкоза (острой лимфоцитарной лейкемии)
- •Франко-американо-британская классификация острого миелоидного лейкоза
- •Связь симптомов и звеньев патогенеза хронического миелоидного лейкоза
- •Некоторые механизмы развития коагулопатии, связанной с острыми и хроническими лейкозами
- •Глава 5. Патофизиология почек
- •Отрицательные следствия олигурии
- •Различия между преренальной и ренальной острой почечной недостаточностью
- •Механические препятствия оттоку мочи вне почек как причины обструктивной уропатии
- •Лечебные воздействия, направленные на устранение и предупреждение действия факторов преренальной почечной недостаточности
- •Показания к гемодиализу
- •Патогенетическая терапия гипокалиемии при острой почечной недостаточности
- •Патогенетическая терапия метаболического ацидоза при острой почечной недостаточности
- •Патогенетическая терапия патологического увеличения объема внеклеточной жидкости при острой почечной недостаточности
- •Глава 6. Патофизиология эндокринопатий
- •Признаки и звенья патогенеза гипотиреоза
- •Патогенез и симптомы гипертиреоза
- •Признаки и патогенез болезни Аддисона
- •Патогенез и признаки недостаточности секреции эндогенных кортикостероидов
- •Глава 7. Патофизиология нервной системы
- •Принципы предупреждения и лечения патологической боли у тяжелых раненых
- •Глава 8. Иммунодефициты
- •Врожденные иммунодефициты
- •Глава 9. Патофизиология шока, комы, раневой болезни и синдрома множественной системной органной недостаточности
- •Шкала комы Глазго
- •Причины комы, связанной с локальными повреждениями структур головного мозга
- •Причины комы вследствие энцефалопатий, распространенных в пределах всего головного мозга
- •Элементы терапии больного, находящегося в коме
- •Признаки септического шока
- •Грамотрицательными бактериями
- •Раздел III. Патофизиология расстройств функциональных систем организма, связанных с военно-профессиональной детельностью
- •Глава 1. Изменение функций организма при действии факторов авиационного и космического полета
- •Факторы полета
- •Структурные и функциональные изменения, возникающие при действии ударных перегрузок
- •Резонансные частоты тела человека и его отдельных частей
- •Глава 2. Профессиональная патология специалистов военно-морского флота
- •Влияние гипербарии на функциональное состояние гипербарии
- •Глава 3. Психогенные расстройства в условиях боевых действий и чрезвычайных (экстремальных) ситуаций
Медиаторы острого воспаления, высвобождаемые в его очаге тучными клетками
Образование тучными клетками до начала острого воспаления |
Функционирование в качестве флогогенов |
Гистамин |
Расширение артериол и спазм венул,увеличениегидростатического давления в капиллярах, рост проницаемости микрососудов на уровне венул через сокращение венулярных эндотелиоцитов и образование «зазоров» между ними, интерстициальный отек |
Гепарин |
Предупреждение тромбоза в микрососудах, тромбоза в микрососудах, несмотря на рост экспрессии тромбогенного потенциала эндотелиоцитов, для эффективной мобилизации организменного резерва фагоцитов, комплемента, других клеточных и молекулярных эффекторов острого воспаления |
Хемотаксические факторы нейтрофилов и эозинофилов |
Хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов |
Новосинтезированные производные арахидоновой кислоты |
Функционирование в качестве флогогенов |
Лейкотриены, образованные по пути липоксигеназы |
Спазм бронхов. Раскрытие артериоло-венулярных анастомозов и расширение резистивных сосудов, рост гидростатического давления крови в капиллярах, увеличение проницаемости микрососудов для усиления экссудации как компонента воспаления. Функционирование в качестве хемоатграктантов |
Таблица 6.2. (продолжение)
Образование тучными клетками до начала острого воспаления |
Функционирование в качестве флогогенов |
Простагландины (синтез происходит через активность циклооксигеназы)
|
Расширение микрососудов для мобилизации эффекторов воспаления и эксудации, функционирование в качестве иммуносупрессоров, блокирующих индукцию системной иммунной реакции в ответ на антигенную стимуляцию в очаге воспаления, в том числе и эндогенными иммуногенами, высвобождаемыми вследствие первичной альтерации и цитолиза (в основном простагландин Е2) |
Тромбоксаны (синтез происходит с участием циклооксигеназы) |
Спазм и тромбоз микрососудов с биологической целью изоляции очага воспаления от внутренней среды |
Тромбоксаны - это ряд биоактивных веществ, которые образуются из арахидоновой кислоты циклооксигеназой. Циклооксигеназа образует из арахидоновой кислоты простагландин G2, который тромбоксансинтетаза превращает в наиболее функционально активный тромбоксан А2. Синтез и высвобождение тромбоксана эндотелиоцитами растет в очаге острого воспаления в ответ на первичную альтерацию стенки микрососудов. Под влиянием тромбоксана А2 в просвете микрососудов зоны острого воспаления происходит агрегация тромбоцитов. При этом предположительно тромбоксан действует через торможение активности аде нилатциклазы кровяных пластинок. Одновременно тромбоксан вызывает сокращение гладкомышечных элементов стенок микрососудов. Биологический смысл секреции тромбоксана эндотелиоцитами при остром воспалении как причины тромбоза и спазма микрососудов - это отграничение от внутренней среды зоны первичной альтерации, очага инфекции и изоляция от всего организма очага злокачественного клеточного роста.
В начальный период острого воспаления его основным клеточным эффектором со свойствами фагоцита является нейтрофил. Функционирование полиморфонуклеаров как эффекторов острого воспаления не приводит к значительным системным последствиям и в основном сводится к эндоцитозу, бактерицидному действию и высвобождению лизо-сомальных ферментов и свободных кислородных радикалов, эффект которых во многом обуславливает вторичную альтерацию. Первые моноциты и лимфоциты из циркулирующей крови появляются в очаге воспаления через 3-6 ч от его начала. Максимума инфильтрация очага воспаления моноцитами и лимфоцитами достигает во вторые-третьи сутки острой воспалительной реакции. За это время происходят активация моноцитов и лимфоцитов и установление между ними функциональных связей, реализуемых через секрецию и действие цитокинов. Одновременно активированные моноциты превращаются в фиксированные долгоживущие тканевые мононуклеарные макрофаги. На трансформацию одного вышедшего из циркулирующей крови моноцита или лимфоцита в активно функционирующий клеточный эффектор воспаления уходит от двух до трех дней. В это время функциональная активность моноцитов и лимфоцитов незначительна, и жизнедеятельность клеток сводится преимущественно к интенсивному изменению экспрессии ге-нома и связанному с ним усилению белкого синтеза. В результате клетки приобретают функции клеточных эффекторов воспаления. Можно считать, что за двое-трое суток острого воспаления в его очаге формируется функционально связанный комплекс клеточных эффекторов, моноцитов и лимфоцитов, которые высвобождают множество цитокинов с функциями флогогенов (молекулярных эффекторов воспаления). Кроме того, функциональный комплекс моноцитов и лимфоцитов секретирует цитокины, через супрасегментарное действие вызывающие сдвиги системной регуляции обмена веществ.
Активированные лимфоциты в очаге воспаления высвобождают лимфокины-цитокины, которые относительно моноцитов в просвете микрососудов выступают в качестве флогогенов-хемоаттрактантов. Активированные лимфоциты секретируют фактор, тормозящий миграцию моноцитов, задерживающий активированные моноциты в очаге воспаления. Одновременно лимфоциты высвобождают фактор, активирующий моноциты, действие которого вызывает превращение моноцитов, вышедших в интерстиции, в долгоживущие тканевые макрофаги. Со вторых-третьих суток воспаления активированный моноцит становится основным фагоцитом, функционирующим в его очаге. Фагоцитоз моноцитами приводит к высвобождению в очаге воспаления функционально связанными макрофагами и лимфоцитами многих цитокинов" флогогенов: простагландина Ез, лейкотриенов, фракций комплемента, фибронектина, прокоагулянтов, интерлейкинов, фактора некроза опухолей. Как и полиморфонуклеары, активированные моноциты секретируют лизосомальные ферменты и свободные кислородные радикалы.
Действие простагландина E2 и лейкотриенов как флогогенов-хемоаттрактантов еще больше усиливает инфильтрацию очага воспаления его клеточными эффекторами. Одновременно простагландин Е2 расширяет микрососуды в тканях, прилежащих к очагу воспаления, что усиливает экксудацию и поступление в очаг воспаления флогогенов и клеточных эффекторов воспаления из системно циркулирующей крови.
Свободные кислородные радикалы, высвобождаемые моноцитами, воздействуют на секретирующие их макрофаги в качестве агентов паракринной регуляции. В результате действия свободных кислородных радикалов активированные моноциты высвобождают флогогены: простагландины, фракции системы комплемента, лейкотриены и тромбоксаны.
Деструкция межклеточных тканевых элементов и гибель клеток в результате вторичной альтерации создают в очаге воспаления значительную поверхность поврежденных межклеточных элементов и продуктов цитолиза, на которой происходит активация системы комплемента по альтернативному (пропердиновому) пути. Это служит одной из причин распространения в тканях зоны вторичной альтерации и увеличения очага воспаления.
Высвобождение клетками макрофагально-лимфоцитарного функционального комплекса цитокинов со свойствами прокоагулянтов (фактор, активирующий тромбоциты, тромбоксаны и др.) ведет к образованию зоны тромбоза микрососудов в самом очаге воспаления и на его периферии. Это формирует матрицу в виде «фибринового вала», на которой через клеточную пролиферацию происходит замещение дефекта тканей, образовавшегося вследствие первичной и вторичной альтерации.
Тромбоз микрососудов на периферии очага воспаления приводит к падению в нем напряжения кислорода и к гипоксии активированных макрофагов. Гипоксия служит стимулом для высвобождения макрофагами факторов ангиогенеза и роста фибробластов, которые в очаге воспаления секретируются и активированными тромбоциты. Действие этих цитокинов со свойствами факторов клеточного роста приводит к образованию новых капилляров, прорастающих фибриновый вал, а также стимулирует пролиферацию фибробластов и образование ими коллагена и коллагеназы, фермента, изменяющего и стабилизирующего структуру новообразованного коллагена в межклеточном пространстве. В результате формируется фронт соединительной ткани, который продвигается к центру очага воспаления, где напряжение кислорода находится на минимальном уровне, концентрация лактата максимальна, и наиболее интенсивна секреция гипоксичными макрофагами факторов клеточного роста. Клеточную пролиферацию в ответ на острое воспаление через паракринные влияния на макрофаги в его очаге регулируют и Т-лимфоциты.
Полагают, что некоторые из активированных макрофагов в очаге воспаления функционируют как клетки, обеспечивающие взаимодействие антигенов из очага воспаления с иммунокомпетентными клетками, то есть как антиген-презентирующие клетки, индуцирующие первичную или вторичную специфическую реакцию системы иммунитета. Такие макрофаги называют активирующими. Другая популяция макрофагов в очаге воспаления лишена свойств антиген-презентирующих клеток. Эти макрофаги называют тормозящими. Их функция состоит в очищении очага воспаления от нежизнеспособных клеточных и интерстициальных элементов, а также в предотвращении иммуного ответа на стимуляцию собственными антигенами организма, которые высвободились при остром воспалении стали доступными для взаимодействия с системой иммунитета. Предположительно в предотвращении системной иммуной реакции на стимуляцию «своими» антигенами из очага воспаления играет роль кахектин (фактор некроза опухолей) как цитокин с иммуносупрессивными свойствами, высвобождаемый активированными макрофагами.
Обычно один медиатор воспаления обладает многими функциями. Предполагают, что находящийся на клеточной поверхности активирующих макрофагов интерлейкин-1-1 альфа необходим для презентации антигенов Т-лимфоцитам. Это очевидно происходит посредством миграции активирующего моноцита с антигеном на его поверхности в регионарный лимфатический узел. Интерлейкин-1-1 бета, который активированные макрофаги в качестве флогогена высвобождают в интерстиций очага воспаления, вызывает экспрессию ЭЛАМ на поверхности эндотелиоцитов и лейкоцитов, что усиливает задержку в очаге воспаления его клеточных эффекторов из циркулирующей крови. Таким свойством обладает и фактор некроза опухолей. Интерлейкин-1-1 бета вызывает экзоцитоз (высвобождение вне клетки) фагоцитами лизосомалъных ферментов и свободных кислородных радикалов, которые подвергают деструкции объекты эндоцитоза и нежизнеспособные клеточные элементы, что облегчает их фагоцитоз. Кроме того, интерлейкин-1 в качестве флогогена вызывает дегрануляцию тучных клеток с высвобождением медиаторов воспаления. Он также активирует эндотелиоциты, высвобождающие медиаторы воспаления простациклины и тромбоксаны. Биологический смысл секреции простациклинов активированными эндотелиоцитами состоит в увеличении объемной скорости кровотока в микрососудах через их расширение для усиления экссудации и большего поступления клеточных и молекулярных эффекторов воспаления в его очаг с циркулирующей кровью. Кроме того, простациклины как антикоагулянты ограничивают тромбоз микрососудов, вызванный тромбоксанами и другими флогогенами-прокоагулянтами (фактор некроза опухолей и т.д.). Фактор активации тромбоцитов повышает экспрессию на поверхности фагоцитов рецепторов к фракциям системы комплемента со свойствами хемоаттрактантов. Одновременно он усиливает секрецию эндотелиальными клетками в очаге воспаления флогогенов-прокоагулянтов.
В физиологических условиях функция эндотелиоцитов состоит в поддержании текучести крови через торможение коагуляции и противодействие адгезии к эндотелиальным клеткам лейкоцитов циркулирующей крови. В ответ на повреждение эндотелия, связанное с инфекцией или действием экзогенного фактора физико-химической природы, или вследствие воспаления, вызванного активацией системы комплемента по классическому пути при аутоимунных поражениях тканей, эндотелиоциты активируются и становятся клеточными эффекторами воспаления. При этом эндотелиоциты вызывают экссудацию и выход лейкоцитов в интерстиций через высвобождение вазоактивных веществ (простагландин I2), цитокинов, в состав молекулы которых входит липидное основание (фактор активации тромбоцитов и др.), активирующих лейкоциты, интерлейкинов со свойствами хемоаттрактантов (интерлейкин-8 и др.), а также посредством экспрессии на своей поверхности ЭЛАМ.
Повреждение эндотелия при первичной или вторичной альтёрации ведет к моментальной активации на поверхности поврежденные эндоте- ^ лиоцитов фактора Хагемана (ФХ). В дальнейшем активация ФX связана с образованием плазменного калликреина. Активный ФХ служит катализатором образования калликреина из прекалликреина. Калликреин -это фермент, отщепляющий от высокомолекулярного кининогена бради-кинин и другие кинины. Кроме того, активированный фактор Хагемана, связанный с отрицательно заряженной поверхностью поврежденного эндотелиоцита, индуцирует каскад реакций внутрисосудистого свертывания крови. Все это становится возможным при замедлении линейной скорости кровотока в просвете микрососуда. При нормальных объемной и линейной скорости кровотока в микрососудах в локусе воспаления не может возникнуть действующая концентрация флогогенов, достаточная для индуции острого воспаления. В этой связи становится ясным, что нарушения микроциркуляции представляют собой один из начальных и необходимых этапов воспаления.
Брадикинин - это один из флогогенов-кининов. Кроме брадикинина к кининам относят каллидин и метионил-лизил-брадикинин. Кинины образуются в циркулирующей крови и в тканях из своих неактивных предшественников кининогенов, синтезируемых в печени, легких, почках, коже, миокарде и других специализированных тканях. Образование кининов из кининогенов происходит при участии специфических энзи-мов калликреинов, которые в основном синтезируются в поджелудочной железе. У калликреинов также есть свои неактивные предшественники прекалликреины. Кроме активированного фактора Хагемана трансформацию прекалликреинов в калликреины и образование кининов вызывают ацидоз, неспецифические протеазы (в том числе и лизосомальные ферменты, высвобождаемые активированными нейтрофилами), фибринолизин и катехоламины.
Снижение степени гиперкатехоламинемии у хирургических больных эффективной аналгезией и устранением гиповолемии гемодилюцией, которые, нормализуя микроциркуляцию, подвергают обратному развитию метаболический ацидоз, уменьшает образование кининов в циркулирующей крови и тканях. Неэффективная аналгезия у тяжелых хирургических больных способствует прогрессированию системной воспалительной реакции не только через гиперкатехоламинемию, но и вызывая метаболический ацидоз вследствие расстройств микроциркуляции и юкстакапиллярного шунтирования, связанных с патологической болью. Падение интенсивности образования кининов может быть фактором нормализации системного и периферического кровообращения при организменной воспалительной реакции и септическом шоке.
Эффект кининов как флогогенов сводится к расширению артериол, росту проницаемости сосудов, что вызывает экссудацию в очаге воспаления. Кроме того, кинины в афферентном звене обуславливают возникновение болевых ощущений при воспалении.
Воспаление и системы регуляции организма
Взаимодействие воспаления как типового патологического процесса с системами регуляции организма происходит во многом через ноцицеп-тивную афферентацию, которую вызывает взаимодействие флогогенов с нервными окончаниями в очаге воспаления. При этом ноцицепторы реагируют на целый ряд стимулов химической природы, вызванных первичной альтерацией и воспалением. Ноцицептивную афферентацию из очага воспаления вызывает рост в нем содержания брадикинина, простагландина Ез, лейкотриена В4 и вещества Р. Эти флогогены вызывают боль в афферентном звене посредством действия двух основных механизмов:
прямой активации сенсорных нейронов;
непрямой активации нейронов вследствие действия на них факторов, высвобождаемых симпатическими окончаниями.
Полагают, что высвобождение медиаторов воспаления нервными окончаниями в тканях вызывает в них острую воспалительную реакцию, получившую название нейрогенного воспаления.
В настоящее время уже получен ряд убедительных данных о существовании генетически детерминированной программы развития воспаления, информация о которой хранится в нейронах сегментарного уровня. Можно считать, что в спинном мозге существуют нейрональные сети, чьи функции не исчерпываются только передачей той или иной информации, но заключаются и в реализации программы воспаления в соответствующем сегменте на периферии. В этой связи становится понятным часто положительный эффект блокад местными анальгетиками соответствующих нервных стволов при воспалении травматической или аутоиммунной этиологии (тендовагиниты, артриты и т.д.). Предположительно, снижая афферентацию в сегментарные констелляции нейронов, хранящие информацию о программе воспаления и способные к ее реализации, блокада уменьшает уровень возбуждения таких физиологических нейрональных интеграции и блокирует алгоритм воспаления. С учетом значимости супрасегментарного контроля за функционированием подсистем сегментарной нервной регуляции можно также предположить, что центральная аналгезия как индуктор системной антистрессорной реакции нервной системы может менять степень выраженности системной воспалительной реакции, неизбежно явно или скрыто вызываемой травматичными оперативными вмешательствами и (или) тяжелыми ранениями и травмами.
Активация и сенсигизация мембран нейронов в очаге воспаления происходит через взаимодействие их рецепторов со своими лигандами-флогогенами, которое открывает ионные каналы (эффект серотонина), активирует системы вторичных мессенджеров (действие брадикинина и простагландинов) или меняет экспрессию генома нейрона. Экспрессия генома нейронов меняется под влиянием нейронального фактора роста, цитокина, концентрация которого в очаге воспаления находится на высоком уровне.
Флогогеном, рост концентрации которого в наибольшей степени ответственен за болевую афферентацию из очага воспаления считают брадикинин, который возбуждает ноцицепторы через взаимодействие со своими В1- и В2-рецепторами. Интерлейкин-1-1 бета усиливает возбуждение и сенситизацию нервных окончаний через усиление экспрессии их В1- и В2 брадикининовых рецепторов.
Опиоидные пептиды, синтезируемые и высвобождаемые клетками иммунной системы в очаге воспаления (бета-эндорфин и др.), взаимодействуя со своими рецепторами на поверхности чувствительных нервных окончаний, блокируют ноцицептивную афферентацию из очага воспаления. Тот факт, что интенсивность боли, первично генерируемой в воспалительном очаге, падает после введения в него интерлейкина-1-1 бета или кортикотропин-рилизинг-фактора показывает, что эта функция клеток иммунной системы находится под контролем систем регуляции организма, иммунной и нейроэндокринной.
Предположительно антиген-презентирующие клетки, функционирующие в качестве клеточных эффекторов острого воспаления, перемещаясь по лимфатическим сосудам, обеспечивают контакт антигенов из очага воспаления с иммунокомпетентными клетками ближайшего регионарного лимфатического узла. Таким образом, происходит антигенная стимуляция иммунной системы организма, вызывающая специфический первичный или вторичный иммунный ответ. Специфический иммунный ответ через образование антител к антигенам из очага воспаления, возникновение иммунных комплексов на поверхности чужеродных объектов, через активацию системы комплемента по классическому пути и опсонизацию повышает эффективность и силу воспалительной реакции. При избыточном или извращенном аутоиммунном характере реагирования системы иммунитета воспаление из защитной реакции может трансформироваться в типовой патологический процесс.
Нервная и иммунная система представляют собой тесно сзаимодей-ствующие системы регуляции организма, которые обеспечивают восприятие и анализ информации, поступающей из внешней среды и элементов организма. Эти задачи нервная и иммунная система решают равным количеством клеток, способных воспринимать информацию, осуществлять ее процессинг и формировать на уровне систем регуляции алгоритм адекватной или патогенной системной реакции. Установлена возможность модуляции системной иммунной реакции воздействием на функциональную активность различных структур головного мозга: гипоталамуса, лимбической системы и коры. В этой связи можно считать, что воспаление как относительно неспецифический элемент защитной реакции системы иммунитета и всего организма находится под контролем нервной системы, в том числе и ее супрасегментарного уровня. Отсюда проистекает значимость влияний сугубо нейротропных воздействий -анестезии и нейровегетативной блокады - на резистентность больного к хирургической инфекции и на частоту инфекционных осложнений хирургических вмешательств.
Цитокины, высвобождаемые моноцитами и иммунокомпетентными клетками в очаге воспаления, пока еще неясным путем влияют на высшие вегетативные центры, активируя вентромедиальные нейроны гипоталамуса и всю нейроэндокринную катаболическую систему. Это через усиление секреции катаболических гормонов антагонистов инсулина приводит к преобладанию на уровне всего организма катаболических процессов над анаболическими. При этом анаболизм может тормозиться в такой степени, что данный супрасегментарный эффект цитокинов становится звеном патогенеза стрессорного голодания. При развитии кахексии вследствие длительно текущего воспаления защитная реакция мобилизации резервов энергопластических субстратов для саногенеза теряет свой биологический смысл, вызывая в органах эффекторах функций дефицит массы и энергии.
Воспаление вызывает сдвиги системной нейроэндокринной регуляции, направленные на предотвращение трансформации острой воспалительной реакции в патологический процесс. Так, гиперкортизолемия, вызываемая острым воспалением, снижает интенсивность функционирования его клеточных эффекторов и ограничивает распространение очага воспаления в пределах здоровых тканей. Это, в частности, происходит вследствие снижения образования простагландина Ез через торможение синтеза фосфолипазы А2. Снижение активности фосфолипазы А^ под влияние кортикостероидов в очаге воспаления уменьшает содержание в нем таких флогогенов как лейкотриены и фактор активации тромбоцитов. Дело в том, что фосфолипаза Аз высвобождает арахидо-новую кислоту из фосфолипидов клеточных мембран, а арахидоновая кислота представляет собой субстрат синтеза лейкотриенов.