2. Вода для инъекций [1]

Вода для инъекций (Aqua ad iniectabilia) – вода, используемая в качестве растворителя при изготовлении лекарственных средств для парентерального применения (вода для инъекций «in bulk»), или для растворения, или для разведения субстанций либо лекарственных средств для парентерального применения перед использованием (вода для инъекций стерильная).

Вода для инъекций «in bulk»

Производство

Воду для инъекций «in bulk» производят из воды питьевой или воды очищенной методом дистилляции на оборудовании, контактирующая с водой поверхность которого изготовлена из нейтрального стекла, кварца или подходящего металла. Оборудование должно быть обеспечено эффективным приспособлением для предотвращения захвата капель. Необходимо надлежащее содержание и техническое обслуживание оборудования. Первую порцию воды, полученную в начале работы, отбрасывают, затем дистиллят собирают.

Во время производства и дальнейшего хранения соответствующим образом контролируют и отслеживают суммарное количество жизнеспособных аэробов. Чтобы предупредить неблагоприятные тенденции, устанавливают соответствующие предупреждающие и нормативные пределы. Обычно соответствующий нормативный предел суммарного количества жизнеспособных аэробов (2.6.12) равен 10 микроорганизмам в 100 мл. Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя не менее 200 мл воды для инъекций «in bulk» и агаровую питательную среду S (# №1). Инкубирование проводят при температуре от 30 до 35в течение 5 сут.

При производстве воды для инъекций «in bulk», используемой в дальнейшем для асептического изготовления лекарственных средств, может возникнуть необходимость установить более жесткие предупреждающие пределы.

Содержание общего органического углерода (2.2.44). Не более 0,5 мг/л.

Удельная электропроводность. Проводят в режиме «off-line» и «in-line» в следующих условиях.

Оборудование

Электропроводность камеры:

- электроды должны быть из соответствующего материала – например, нержавеющей стали;

- постоянная камеры: в пределах 2% от заданного значения, определенного с использованием стандартного раствора, имеющего электропроводность менее 1500 мкСм .

Кондуктометр: разрешающая способность 0,1мкСм .

Система градуировки (электропроводность камеры и кондуктометра):

- относительно одного или более соответствующих стандартных растворов;

- точность: в пределах 3% от измеренной электропроводности плюс 0,1мкСм .

Калибровка кондуктометра: проводится аккредитованными поверочными лабораториями с точностью в пределах 0,1% от установленного значения стандарта.

Проведение измерений

Первая стадия

1. Измеряют электропроводность без температурной компенсации, одновременно регистрируя температуру. Измерения на приборе с температурным компенсатором могут проводиться после соответствующей валидации.

2. Используя таблицу 17, приведенную ниже, находят самое близкое табличное значение температуры к измеренной, но не выше измеренной температуры. Соответствующее значение электропроводности является пределом для данной температуры.

3. Если измеренная электропроводность не превышает табличные значения, то испытуемая вода отвечает требованиям по электропроводности. Если значения электропроводности выше табличных, переходят ко второй стадии.

Вторая стадия

4. Переносят определенное количество испытуемой воды (100 мл или более) в соответствующий контейнер и перемешивают испытуемый образец. Устанавливают температуру, если необходимо, и, поддерживая ее на уровне 25±1, начинают энергично взбалтывать испытуемый образец, периодически измеряя электропроводность. Записывают значения электропроводности, когда изменение электропроводности в течение 5 мин (из-за повышения уровня углерода диоксида в атмосфере) менее 0,1 мкСм.

5. Если электропроводность не превышает 2,1 мкСм , то испытуемая вода отвечает требованиям по электропроводности. Если электропроводность превышает 2,1 мкСм, переходят к третьей стадии.

Таблица 17 – Требования значений электропроводности при определенной температуре (измерение электропроводности без температурной компенсации)

Температура ()	Электропроводность (мкСм )
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100	0,6 0,8 0,9 1,0 1,1 1,3 1,4 1,5 1,7 1,8 1,9 2,1 2,2 2,4 2,5 2,7 2,7 2,7 2,7 2,9 3,1

Третья стадия

6. Проводят данный тест в течение 5 мин с момента определения электропроводности согласно пункту 5 стадии 2, когда испытуемый образец приобретет температуру 25±1. Добавляют к испытуемому образцу свежеприготовленный насыщенный раствор калия хлорида Р (0,3 мл на 100 мл испытуемого образца) и определяют рН (2.2.3) с точностью до 0,1 единицы.

7. С использованием таблицы 18 определяют предел электропроводности для измеренного, как указано в пункте 6, значения рН. Если измеренная электропроводность, как указано в пункте 4 стадии 2, не превышает значений электропроводности для определенного рН, то испытуемая вода отвечает требованиям теста по электропроводности. Если же измеренная электропроводность превышает требование или значение рН выходит за пределы 5,0 – 7,0, то испытуемая вода не отвечает требованиям теста электропроводности.

Таблица 18 – Требования значений электропроводности при определенном значении рН при уравновешенном состоянии образцов (температура и атмосферное давление)

рН	Электропроводность (мкСм )
5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 5,6 5,7 5,8 5,9 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 6,5 6,6 6,7 6,8 6,9 7,0	4,7 4,1 3,6 3,3 3,0 3,8 2,6 2,5 2,4 2,4 2,4 2,4 2,5 2,4 2,3 2,2 2,1 2,6 3,1 3,8 4,6

Для обеспечения надлежащего качества воды следует использовать валидированные процедуры и регулярный контроль удельной электропроводности и микробиологической чистоты в процессе производства.

Воду для инъекций «in bulk» хранят и используют в условиях, позволяющих избежать роста микроорганизмов и проникновения каких-либо других загрязнений.

Описание (свойства)

Прозрачная бесцветная жидкость.