Patologija_obmiena-2012

Со стороны нервной системы наблюдались гидроцефалия, сопровождающаяся повышением спинномозгового давления и выпячиванием родничков, парез лицевого нерва, ригидность мышц затылка и спины.

Гиповитаминоз А у детей раннего возраста почти всегда сопровождается инфекционными заболеваниями, особенно поражающими желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути.

При гиповитаминозе А у экспериментальных животных прекращается репродуктивная функция, возникает аномалии развития (особенно в сердце и мочеполовой системе), гибель и резорбция плодов, рождение мертвых или нежизнеспособных детенышей. В основе всех этих изменений лежит нарушение функции эпителиальных и мезенхимных клеток. Особенностью этих двух видов тканей является то, что они интенсивно обновляются и дифференцируются. При недостатке витамина А эпительные клетки не достигают стадии образования слизесекретирующих, а мезенхимные клетки заканчивают дифференциацию на бластостадии.

Введение в организм больших доз витамина А, превышающих во много раз физиологическую потребность в этом витамине, вызывает А-гипервитаминоз.

Различают острую и хроническую формы гипервитаминоза.

Острая интоксикация наступает через несколько часов после введения препарата и проявляется судорогами, параличами и обычно заканчивается смертью животного.

Хроническая интоксикация характеризуется потерей веса, остановкой роста, спонтанными переломами длинных трубчатых костей, кровоизлияниями во внутренние органы, повышением внутричерепного давления, увеличением веса надпочечников.

271

Витамин Е ( -токоферол)

Токоферолы широко распространены в природе, особенно в растениях и растительных продуктах (зеленые листья салата, зеленый горошек, злаковые, овощи).

Наиболее богаты ими растительные масла: кукурузное и хлопковое.

Всасывание витамина Е происходит в тонком кишечнике при наличии в пище жиров и при участии желчных кислот. Прохождение витаминов слизистой осуществляется по механизму диффузии, после чего токоферолы поступают в лимфу, связывается с -липопротеидами и в их составе транспортируются к органам и тканям. В клетках токоферолы локализованы главным образом в митохондриях и микросомах.

Витамин Е обладает антиоксидантными свойствами, выполняет структурную функцию,снижает продук-

цию простагландинов, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Токоферолы легко вступают во взаимодействие со свободными радикалами, чем определяются их антиоксидантные свойства – способность тормозить свободнорадикальные процессы окисления органических соединений, в частности ненасыщенных липидов молекулярным кислородом. Поскольку ненасыщенные липиды являются одним из важнейших компонентов липопротеиновых мембран клеток и субклеточных органелл, то усиление перекисного окисления при снижении концентрации токоферола в тканях приводит повреждению структуры, проницаемости и функциональной активности клеточных и субклеточных мембран. Этот дефект лежит в основе многообразных биохимических, морфологических и клинических проявлений недостаточности витамина Е.

272

Суточная потребность для ребенка в возрасте до 1

года – 3-4 мг, с 1 до 15 лет – 4-10 мг > 15лет – 10-12 мг.

Для недостаточности витамина Е характерны изменения в половых органах: у самцов – снижается потенция, в семенниках дегенерирует зародышевый эпителий, развивается бесплодие; у самок – склерозируется слизистая матки, затрудняется фиксация яйцеклетки и нарушается развитие плода, что сопровождается абортами.

Наблюдается мышечная дистрофия с некрозом мышечных клеток, атаксией и параличами. Это обусловлено тем, что токоферол сохраняет SH-группу кофермента А, необходимого для образования ацетилхолина и его дефицит приводит к нарушению ацетилирования холина.

Одним из возможных проявлений является макроцитарная анемия со снижением продолжительности жизни эритроцитов, нарушением эритропоэза в костном мозгу и повышением чувствительности эритроцитов к перекисному гемолизу.

Витамин D (кальциферол)

Название витамин D объединяет группу родственных соединений (стеролов), обладающих антирахитической активностью. Важнейшие из них – холекальциферол (витамин D3), эргокальциферол (витамин D2). По действию в организме человека витамины D2 и D3 сходны.

Распространение витамина Д в природе довольно ограничено. В наибольших количествах витамин Д содержится в жире печени некоторых морских рыб (палтус, треска, тунец) и животных (дельфины, киты, кашалоты). Незначительное количество витамина Д имеется в продуктах питания: в яйцах, свиной и говяжьей печени, в коровьем молоке и сливочном масле. Из провитаминов Д в природе наиболее распространены витамин D2, который

273

содержится в большом количестве в дрожжах и витамин D3 (7-дегидрохолестерол), обнаруженный в большом количестве в коже, который под влиянием солнечного облучения превращается в витамин Д.

Витамин Д всасывается в тощей и в подвздошной кишках. Для нормального всасывания необходима желчь. Витамин Д поступает в лимфатическую систему, где обнаруживается главным образом в хиломикронах. Всосавшийся витамин Д вместе с лимфой поступает в кровоток, попадая в печень, вступает во взаимодействие с 2- глобулинами. Связывание витамина Д с белками крови стабилизирует его и придает способность к растворению в воде.

Витамин Д наиболее интенсивно накапливается в слизистой оболочке тонкого кишечника и клетках костной ткани, т.е. там, где реализуется первичный эффект. В качестве депо витамина Д можно считать жировую ткань.

Биотрансформация витамина D происходит в коже, печени и почках.

В коже под действием ультрафиолетового облучения образуется витамин D3 – холекальциферол. В печени витамин D преврашается в 25-оксихолекальциферол (25-ОН- D3). В почках с участием паратгормона 25оксихолекальциферол переходит в самый активный метаболит витамина D - 1,25-дигидрохолекальциферол (1,25-

(OH)2D3).

Витамин Д в организме превращается в гормон кальцитриол, который стимулирует всасывание Са и Р в кишечнике, а также их реабсорбцию в почках, ремоделирование костной ткани, транспорт Са через мембраны клеток, дифференцировку клеток, развитие иммунной системы.

Главная физиологическая роль витамина Д направлена на регуляцию поступления экзогенного Са и Р, т.е. вса-

274

сывание их в кишечнике из пищи. Существенная роль в процессе всасывания Са принадлежит кальцийсвязывающему белку, локализующемуся на микроворсинках эпителиальных клеток тонкого кишечника, образование которого зависит от витамина Д. У животных и людей с недостаточностью витамина Д содержание этого белка резко снижено.

Основным фактором, приводящим к нарушением минерализации костей при дефиците витамина Д, служит низкая концентрация Са и Р в сыворотке крови вследствие угнетения процессов всасывания этих элементов в кишечнике. Кальцитриол запускает в костных клетках биохимический механизм, приводящий к резорбции ткани. Усиление синтеза лимонной кислоты клетками служит одним из механизмов, способствующих разрушению кости и мобилизации освободившегося Са в кровь.

В обычных физиологических условиях костная ткань характеризуется гармоничным сочетанием процессов резорбции и минерализации. Под влиянием кальцитриола между этим процессами достигается динамическое равновесие, обеспечивающее стабильное состояние скелета и только при различных нарушениях гормональной регуляции (избыток кальцитриола, паратгормона или кальциевой недостаточности) резорбция кости доминирует над процессом ее образования, что приводит к потере костной массы.

Физиологические и фармакологические эффекты

Стимулирует транскрипцию ДНК и РНК в ядрах клеток-мишеней - усиливает синтез специфических протеидов.

Как витамин повышает Са и Р в плазме, повышает всасывание Са в тонкой кишке.

В качестве гормона (1,25-диоксихолекациферол) в слизистой кишечника стимулирует синтез транспортного

275

белка для Са, усиливает абсорбцию Са, стимулирует всасывание Р, усиливает процессы минерализации путем ремоделирования костной ткани;

в почках повышает реабсорбцию кальция (хотя 99% Са реабсорбируется без витамина D);

в мышечной ткани повышает захват Са саркоплазматическим ретикулумом (при дефиците - мышечная слабость).

Суточная потребность в витамине D для людей всех возрастных категорий составляет около 400 МЕ (10 мкг).

Недостаток витамина Д играет важную роль в развитии рахита у детей. Во взрослом состоянии недостаток этого витамина в совокупности с другими неблагоприятными факторами может вести к остеомаляции, например у беременных и кормящих женщин, и остеопорозу у пожилых людей.

Ведущую роль в патогенезе рахита и формировании клинической картины этого заболевания играют нарушения фосфорно-кальциевого обмена, приводящие к нарушению минерализации костной ткани. По мнению большинства исследователей, дефекты минерализации при рахите обусловлены снижением концентрации кальция и фосфора в плазме крови вследствие нарушения процесса всасывания Са в кишечнике, мобилизации его из костной ткани и реабсорбции в почечных канальцах. Помимо нарушения минерализации вновь образующейся костной ткани, при рахите наблюдается усиленное рассасывание предобразованной кости. Усиление деминерализации уже существующей костной ткани при рахите скорее всего, обусловлено гиперсекрецией гормона паращитовидных желез, стимулируется низким уровнем Са в крови. Вследствие всех этих нарушений кости при рахите становятся мягкими не способны выдержать нормальную статистическую нагрузку, что приводит к характерным для тяжелых

276

форм рахита деформациям: искривлению нижних конечностей, рук и позвоночника (кифоз, сколиоз, лордоз). Описанные нарушения захватывают и плоские кости черепа.

Дефицит витамина D проявляется рахитом у детей с третьей недели жизни: замедляется заращение родничков, деформация костей (краниотабес, «квадратный» череп, «четки» на ребрах, гаррисонова борозда, сколиоз, кифоз, «браслетки» на запястьях, «Х-образные» или «О- образные» ноги и др.). Клиника рахита сопровождается низким содержанием неорганического фосфора в плазме, нормальным или низким содержанием в плазме кальция, кальциурией, гиперфосфатурией и аминоацидурией, нарушением функции нейромышечного аппарата (вялость скелетной мускулатуры).

У взрослых дефицит витамина D проявляется остеомаляцией.

Причины гиповитаминоза – низкое образование витамина в коже из-за дефицита УФО, недостаточное всасывание из-за низкого содержания Ca в женском молоке (4% от суточной потребности) вследствие обтурационной желтухи или стеатореи, нарушение печеночного и почечного метаболизма.

Основные проявления Д-гипервитаминоза – ги-

перкальциемия, гиперкальциурия и патологическая кальцификация почек, кровеносных сосудов, сердечной мышцы, легких и стенок кишечника, приводящая к тяжелому и стойкому нарушению функции этих органов, а в наиболее тяжелых случаях – к смерти.

277

Витамин К (нафтохиноны, антигеморрагический витамин)

Витамин К – объединенное название для группы производных нафтохина, активирующих процесс свертывания крови.

К этой группе относят витамин К, содержащийся в растениях (шпинат, капуста, тыква, плоды шиповника, зеленые томаты, корка апельсинов, листья люцерны, шпината, цветная капуста и др.) и витамин К, синтезируемый кишечной микрофлорой, преимущественно кишечной палочкой и В. fragilis. Эти витамины жирорастворимы. Витамин К существует в форме, по крайней мере, двух про-

изводных - К1 и К2.

Синтетический витамин К – викасол растворим в во-

де.

Всасывание витамина К происходит в тонком кишечнике. Необходимые для этого условия несколько различны и зависят от формы витамина. Природным витамином К, имеющим липофильные свойства, требуется присутствие желчных кислот и панкреатической липазы, тогда как водорастворимые формы витамина К в этом не нуждаются.

Транспорт из кишечника жирорастворимых аналогов витамина К происходит через лимфатические пути, водорастворимые витамины К поступают в кровь. Основная масса витамина К, вводимого в организм с пищей или парентерально, задерживается в печени, селезенке и сердечной мышце. Всасывающийся витамин К быстро проявляет свое биологическое действие.

Витамин К является простетической группой фермента, ответственного за синтез в печеночных клетках II, VII, IX и Х факторов свертывания крови.

278

Поскольку витамин К выполняет роль кофермента, располагающегося в митохондриях между флавопртеидами и цитохромами, участвует в транспорте электронов и окислительном фосфорилировании. Его недостаток сопровождается нарушением биологического окисления с уменьшением процесса аккумулирования энергии в виде АТФ и креатитфосфата в тканях. При этом нарушается биосинтез быстро обновляемых белков-факторов свертывания крови, особенно 2,7,9, и 10. Только после карбоксилирования глутаминовой кислоты названные белки начинают функционировать. Витамин К осуществляет этот процесс. Суточная потребность в витамине К чрезвычайно низка и составляет приблизительно 30-50 мкг в день. Такая потребность легко обеспечивается за счет диеты и кишечного синтеза.

Причины К гиповитаминоза:

искусственное вскармливание детей до 5 мес.

жизни,

дисбактериоз в результате длительного лечения антибиотиками и сульфаниламидами;

заболевания, связанные с длительным нарушением всасывания жиров (диарея, дизентерия, заболевания поджелудочной железы, обширные резекции кишечника);

заболевания, связанные с развитием обтурационной желтухи и сниженным поступлением желчи в кишечник – желчные камни, новообразования, сужение желчного протока, фистулы желчного пузыря;

заболевания паренхимы печени с нарушением белковосинтетической функции печени - паренхиматозная желтуха, острая и хроническая печеночная недостаточность;

279

гипопротромбинемия может развиться как следст-

вие передозировки непрямых антикоагулянтов (конку-

рентные антагонисты витамина К), а также салицилатов.

Наиболее ранним проявлением К-витаминной недостаточности является снижение содержания в крови вышеуказанных прокоагулянтов: 2,7,9 и 10, вследствие чего удлиняется время свертывания крови и изменяются соответствующие показатели коагулограммы и тромбоэластограммы. Наиболее распространенным в практике критерием К-витаминной недостаточности в эффективности соответстствующей терапии является протромбиновое время. При снижении протромбинового индекса ниже 35% (норма 80-100%) обычно развиваются геморрагические явления, в первую очередь в области тела, подвергающихся травмам (свежие операционные травмы, ушибы, гематомы в области пункции вен, кровоточивость десен при чистке зубов и т.д.) При более глубокой гипопротомбинемии (протромбиновый индекс – 20% и ниже) развивается тяжелый геморрагический диатез с гематурией, наличием крови в рвотных массах, носовыми кровотечениями, гематомами в различных областях тела, гемартрозами и т.п.

В раннем детском возрасте К-витаминная недостаточность проявляется в виде геморрагической болезни новорожденных. Причина этого заболевания заключается в том, что в первые дни жизни новорожденных в крови наблюдается низкое содержание протромбина и факторов 7, 9,10. Лишь с конца первой недели жизни содержание этих прокоагулянтов в крови начинает нарастать, постепенно доходя до нормального уровня взрослого человека, поэтому у части новорожденных возникают геморрагические явления. Сравнительно более склонны к геморрагической болезни недоношенные, подвергавшиеся асфиксии в родах, страдающие диареей. Кровоточивость обычно

280