Patologija_obmiena-2012

нии, обострение туберкулезного процесса). Развиваются сердцебиение, одышка, происходит ослабление сердечного толчка, тоны сердца глухие.

У детей раннего возраста скорбут проявляется в особой форме – в виде болезни Малера-Барлова. Особенности заболевания: болезненность конечностей при движениях, припухание диафизов, беспокойство ребенка, длительный субфебрилитет. В тяжелых случаях могут проявляться кровоизлияния в глазницы, веки, под надкостницу, в костно-хрящевую часть ребер, в кости лица и черепа. На коже – мелкоточечная петехиальная сыпь. Нарушается гемопоэз: понижается количество гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов.

Витамин Р (биофлавоноиды)

Витамин Р содержится в цитрусовых (особенно в кожуре), черной смородине, в листьях чая, чернике и др. Вещества, обладающие Р-витаминной активностью, называются БИОФЛАВОНОИДАМИ. Витамин Р образует с аскорбиновой кислотой окислительно-восстановительную систему, способствуя при этом реализации физиологического действия витамина С. Основной функцией витамина Р является регуляция сосудистой стойкости и проницаемости. В настоящее время препараты витамина нашли широкое применение в клинической практике не только для лечения авитаминозов, но и при многих других заболеваниях, сопровождающихся повышением сосудистой проницаемости и понижением их резистентности.

Биофлавоноиды и аскорбиновая кислота оказывают влияние на сосудистую проницаемость, воздействуя на систему гиалуроновая кислота-гиалуронидаза. Ингибирующее действие биофлавоноиды оказывают на гиалуронидазу, сукцинатдегидрогеназу и другие ферменты. Био-

261

флавоноиды предохраняют аскорбиновую кислоту от окисления, а также восстанавливают дегидрооскарбиновую кислоту в аскорбиновую при участии глутатиона. Приведенные данные позволяют говорить о наличии связи в механизме физиологического действия биофлавоноидов и аскорбиновой кислоты. Характер этой связи заключается в способности флавоноидных веществ усиливать биологическое действие аскорбиновой кислоты, повидимому, благодаря их совместному участию в тканевом дыхании.

Основными показателями Р-витаминной недостаточности до последнего времени считаются пониженная резистентность и повышенная проницаемость капилляров. Пониженная резистентность, или хрупкость, капилляров обнаруживается при механическом воздействии на них, которое может вызвать разрыв капиллярной стенки и образование точечных кровоизлияний – петехий. Понятие «повышенная проницаемость капилляров» означает нарушение структуры капиллярной стенки, в результате чего она становится проницаемой для более крупных, чем в норме, частиц, например, белковых молекул или эритроцитов.

Витамин В5 (пантотеновая кислота)

Пантотеновая кислота широко распространена в природе. Она синтезируется зелеными растениями и микроорганизмами: дрожжами, многими бактериями, в том числе кишечной флорой млекопитающих, грибками. Особенно богаты пантотеновой кислотой печень животных, почки, яичный желток, икра, мясо. Суточная потребность в пантотеновой кислоте составляет 5-12 мг.

Специфическая функция пантотеновой кислоты в обмене веществ состоит в том, что она является незамени-

262

мой составной частью кофермента А. Этот кофермент играет фундаментальную роль в обмене веществ, принимая участие в осуществлении таких биохимических процессов, как окисление и биосинтез жирных кислот, окислительное декарбоксилирование кетокислот, в цикле лимонной кислоты, биосинтезе стероидов, нейтральных жиров, фосфатидов, порфиринов, ацетилхолина и др. Во всех этих процессах кофермент А функционирует в роли промежуточного акцептора и переносчика различных кислотных остатков (ацилов), образуя так называемые ацетилпроизводные кофермента А (ацетил-КоА).

Причинами гиповитаминоза: подавление микробного синтеза или повышенная потребность в пантеновой кислоте (холод, физические напряжения, облучение, инфекционные заболевания и др.).

К основным проявлениям длительной недостаточности пантотеновой кислоты у человека и животных могут быть отнесены следующие: общее угнетение, вялость, анемия, замедление роста, потеря веса. К этому периоду отмечается развитие синдрома жжения ног (покалывание, онемение в пальцах ног, затем боли принимают жгучий характер), возможно развитие коматозного состояния и в далеко зашедших случаях – смерти. Могут быть нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, геморрагические гастроэнтериты, колиты, появление язв в кишечнике, профузная диарея, изъязвляющиеся и некротизирующие глосситы. Развиваются изменения со стороны органов размножения: недоразвитие половых органов, рассасывание зародышей, стерильность, нарушение развития эмбрионов, возникновение уродств – микрофтальмии, гидроцефалии, гидронефрозов, расщепление неба, дефектов кожи, сердечно-сосудистых аномалий; повреждения надпочечников; геморрагические изменения, атрофия и некроз, нарушения биосинтеза стероидных

263

гормонов; торможение образования антител, с чем может быть связано резкое повышение чувствительности к инфекциям. Со стороны крови может быть нормоцитарная анемия, так как нарушается синтез гема; со стороны нервной системы – дегенеративные изменения.

Развитие описанных симптомов в той или иной степени обусловлено выпадением в обмене веществ функции кофермента А, концентрация которого в тканях при недостатке пантотеновой кислоты резко снижена. Нарушения со стороны надпочечников обусловлены торможением биосинтеза холестерола и стероидных гормонов из-за недостатка КоА. Изменения со стороны нервной системы могут быть обусловлены нарушением биосинтеза ацетилхолина и фосфолипидов.

Существенную роль в развитии симптомов недостаточности пантотеновой кислоты может играть нарушение процессов энергообразования и биосинтеза липидов. Развитие дерматитов может быть связано с нарушением обмена соединительной ткани, в частности, ацетилирования гексозаминов и биосинтеза мукополисахаридов.

Дефицит пантотеновой кислоты у человека неизвестен. Искусственно вызванный дефицит витамина у человека характеризуется головокружением, слабостью, головными болями, бессонницей, парестезиями, тошнотой, рвотой, болями в животе и метеоризмом.

Фолиевая кислота

Фолаты широко распространены в природе. В тканях млекопитающих и птиц фолаты не образуются. Основным источником фолатов в питании человека являются свежие овощи и зелень: салат, шпинат, капуста, морковь, помидоры, лук, листья молодых растений. Из продуктов животного происхождения наиболее богаты фолатами печень и

264

почки, яичный желток, сыр, молочные продукты. Хотя основным источником фолатов для человека являются фолаты пищи, определенное значение в удовлетворении потребности в этом витамине принадлежит кишечной микрофлоре.

Всасывание фолиевой кислоты осуществляется, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальной части тонкого кишечника. Для всасывания фолатов в тонком кишечнике необходим фермент дегидрофолатредуктаза. Всосавшиеся фолаты поступают в печень, где накапливаются и превращаются под влиянием витамина В12 в активные формы (тетрагидрофолат). В теле взрослого человека содержится около 7-12 мг фолатов, из них в печени приблизительно 50-70% (5-7 мг). Суточная потребность в фолиевой кислоте для ребенка в возрасте до 1 года

– 40-120 мкг, с 1 до 12 лет – 200 мкг, старше 13 лет – 400

мкг. Поскольку потери фолатов в организме составляют около 50% от поступившего количества, то суточная доза витамина должна быть в 2 раза выше суточной потребности в нем.

Фолиевая кислота метаболически неактивна. Коферменты фолатов включены в различные метаболические процессы, необходимые для синтеза нуклеиновых кислот. Тетрагидрофолат (ТГФК) является биологически активной формой фолатов. Его коферментные функции непосредственно связаны с переносом одноуглеродных соединений, благодаря чему осуществляется их участие в биосинтезе важнейших предшественников нуклеиновых кислот – пуриновых и пиримидиновых оснований, а также участии в обмене ряда аминокислот: серина, гистидина, метионина, триптофана. ТГФК участвует в биосинтезе подвижной метильной группы и этим объясняется ее липотропное действие и клиническое применение для устранения жировой инфильтрации печени.

265

Причины дефицита:

продолжительное недоедание; длительная тепловая обработка пищи;

возросшая потребность – беременность (преждевременные роды с последующим физическим и умственным отставанием развития ребенка);

при различных заболеваниях: лейкемии, гемолитической анемии, хронических инфекциях, карциноматозе;

стеаторея, органическое поражение тощей кишки, резекция тонкой кишки, синдром слепой петли, целиакия, спру.

длительное лечение метотрексатом, хлоридином, триметопримом может вести к недостаточности фолатов, блокируя превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолат.

Недостаточность фолатов развивается более быстро,

чем дефицит витамина В12. Тканевые запасы фолатов исчерпываются в течение 3-6 месяцев.

В процессе эритропоэза фолаты включаются в эритроциты. Недостаточность фолатов у человека вызывает развитие мегалобластической анемии. Мегалобластическая анемия почти всегда обусловлена недостаточностью

фолатов или витамина В12, или того и другого вместе. Мегалобластическая анемия, как следствие фолатной недостаточности, встречается значительно чаще, чем анемия,

вызванная гиповитаминозом В12. Мегалобластические изменения в костном мозге могут наблюдаться во всех трех ростках: эритроцитарном, миелоидном и мегакариоцитарном. Типичным является обнаружение малого количества мегалобластов. Кроме того, при недостаточности ТГФ в организме человека возникают кишечные расстройства и изменения слизистой рта в виде стоматита, гингивита, глоссита.

266

Витамин Н – Биотин

Витамин синтезируется бактериальной флорой кишечника. Это органическая кислота фукционирует как кофермент в многочисленных реакциях карбоксилирования.

Функции витамина. Обеспечивает функционирование сальных желез кожи. Участвует в обеспечении моторной функции кишечника.

Ежедневная потребность в биотине для ребенка в возрасте до 1 года – 1-15 мкг, с 1 до 7 лет – 15-30 мкг, с 7

до 15 лет – 30-100 мкг.

Дефицит у человека не встречается, но может быть вызван потреблением продуктов, содержащих большое количество сырого яичного белка.

Гиповитаминоз характеризуется себорейным дерматитом, атонией кишечника, анорексией и парестезиями.

Патология обмена жирорастворимых витаминов

Витамин А (ретинол)

Витамин А (ретинол, антиксерофтальмический фактор) содержится только в продуктах животного происхождения. Особенно много его в почках и печени тресковых рыб, китов, тюленей, дельфинов. В продуктах растительного происхождения витамин А находится в виде провитамина – каротина.

Источников витамина являются продукты животного происхождения – яичный желток, молоко, масло, сыр, треска, палтус, печень млекопитающих (содержат ретинола пальмитат) и растительного происхождения – морковь, шпинат, лук, черная смородина, абрикосы, черника (витамин А представлен каротиноидами).

267

Витамин А устойчив при обычной варке, но разрушается при высокой температуре, сушке и под влиянием окислителей.

Каротин становится биологически активным лишь после превращения в витамин А в стенке кишечника и печени. Каждая молекула каротина является источником двух молекул витамина А.

Органом, содержащим основные запасы витамина А, является печень. Мобилизация витамина А из депо и транспорт его к органам-мишеням осуществляется ретинолсвязывающим белком, который вырабатывается в печени.

Физиологические функции: световая адаптация, цитопротекция и дифференциация эпителиальных клеток, синтез глюкокортикоидов, синтез холестерола, рост организма.

Почти весь витамин А, поступающий с пищей, без изменений проходит через желудок и поступает в тонкий кишечник, где большая его часть подвергается всасыванию и в составе хиломикронов по лимфатическим путям поступает в печень. В печени хиломикроны, содержащие эфиры витамина А, подвергаются расщеплению с образованием свободного ретинола.

Различают специфическое и общее системное действие витамина А. Первое проявляется в участии спиртовой и альдегидной форм витамина в биологических функциях зрения и размножения. В акте зрения витамин А участвует благодаря образованию с белками-опсинами в условиях темноты пурпур-родопсина. На свету происходит процесс разложения зрительного пурпура и часть ретинола при этом теряется. Для нормальной зрительной функции необходим постоянный приток ретинола.

При дефиците витамина А понижается приспособляемость зрения к темноте, возникает гемералопия, или куриная слепота. Кроме того, происходит роговое перерож-

268

дение эпителиальной ткани. Это керотинизация связана с переходом цилиндрического эпителия в плоский, который легко ороговевает и превращается в сухие слушивающиеся чешуйки. Это явление происходит в коже, слизистых и особенно резко выражено в коньюктиве, следствием чего является ксерофтальмия, кератомаляция с тяжелыми нарушениями зрения вплоть до слепоты, метаплазия плоского эпителия слизистых оболочек верхних дыхательных путей и десен, метаплазия эпителия кишечника с развитием диареи, Роль витамина в функции размножения связана с развитием сперматогенного эпителия и плаценты. Развитие сперматогониев при дефиците витамина А останавливается, а в зрелых сперматозоидах уменьшается содержание АТФ, они становятся малоподвижными и теряют оплодотворяющую способность.

Общее системное действие витамина проявляется в обеспечении нормального роста и развития, дифференцировки эпительной и костной тканей регуляции обмена веществ. При недостатке витамина А особенно страдают быстро пролиферирующие клетки, отмечается задержка роста.

Суточная потребность для взрослого человека – около

5000 МЕ или 1,5 мг (1 МЕ - 0,344 мкг).

А-витаминная недостаточность наиболее полно выражена у детей, особенно грудных, которые из-за отсутствия в их организме запасов витамина А весьма чувствительны к его недостатку. У грудных детей отмечены задержка роста и умственного развития, анемия, иногда явления гепатоспленомегалии, склонность к инфекциям дыхательных путей (бронхиты, пневмонии, отиты), ксерофтальмия и размягчения роговицы с последующей потерей зрения.

269

Рис. 43. Жирорастворимые витамины

270