Patologija_obmiena-2012

эрозий, поражением глаз в виде васкуляризации роговой оболочки, кератитов, в некоторых случаях катаракты.

Арибофлавиноз у человека проявляется раньше всего поражением языка и губ: язык пурпурно-красного цвета, шероховатый, губы болезненные, мокнущими трещинами в углах. На волосистой части головы, мошонки и других частях тела могут развиться дерматиты. Отмечаются также глосситы, сопровождающиеся чувством жжения в языке. Характерны также специфические поражения глаз. Одним их постоянных симптомов арибофлавиноза считается васкуляризация роговой оболочки, хотя она может развиться не только при недостаточности рибофлавина. Субъективно при арибофлавинозе отмечается светобоязнь. В тяжелых случаях описаны конъюнктивиты и кератиты, блефароспазм, фотофобия, чувство жжения, слезотечение и васкуляризация роговицы со снижением остроты зрения.

Витамин В6 (пиридоксин)

Витамин В6 имеет широкое распространение в природе. Он найден у различных микроорганизмов, в тканях животных и растений. Наиболее богатым источником витамина В6 являются пивные дрожжи, мясо, рыба, молоко, цельное зерно злаков и, особенно, отруби злаков. Относительное высокое количество витамина найдено в горохе, бобах. У животных много витамина В6 находится в ткани печени, сердца, почек. Он также синтезируется микрофлорой кишечника.

Всасывание пиридоксина в желудочно-кишечном тракте осуществляется преимущественно в толстой кишке в результате пассивной диффузии. Из циркулирующей крови свободный пиридоксин быстро проникает в ткани, где подвергается окислению, а затем фосфорилированию

251

и превращается в пиридоксалевые коферменты, которые, соединяясь в клетках со специфическим протеином, образуют соответствующие ферменты.

Витамин В6 существует в трех формах: пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин. Все три формы витамина легко всасываются в желудочно-кишечном тракте. Превращаются в печени в пиридоксальфосфат – активную форму витамина. Суточная потребность в витамине В6 составляет 0,5-2,0 мг в зависимости от возраста.

Пиридоксальфосфат служит ферментом для аминокислотных декарбоксилаз и трансаминаз, регулирующих белковый обмен. Они участвуют в трансаминировании и декарбоксилировании аминокислот, в образовании биогенных аминов.

Витамин В6 участвует в синтезе и разрушении катехоламинов, гистамина, допамина, ГАМК, превращении триптофана в никотиновую кислоту и серотонин, синтезе гема, удлиняет время свертывания крови, является ингибитором агрегации тромбоцитов, участвует в синтезе КоА, арахидоновой кислоты, которая необходима для роста и развития организма.

Пиридоксалевые ферменты присутствуют, главным образом, в тканях с энергетическим обменом веществ – печени, почках, сердце. У теплокровных животных наибольшим резервом витамина В6 является пиридоксальфосфат, входящий в состав фосфорилазы скелетной и сердечной мускулатуры.

Причинами гиповитаминоза может быть кормление детей молочными смесями, содержащими недостаточное количество пиридоксина, нарушение всасывания или необычно высокое потребление в синтезе гемоглобина (пиридоксинзависимая анемия).

Основные нарушения при этом гиповитаминозе проявляются в изменениях нервной системы (повышение

252

возбудимости, судороги) и пеллагроподобных изменениях кожи.

Изменения в ЦНС объясняются нарушением обмена глютаминовой кислоты, из которой образуется гаммааминомаслянная кислота (ГАМК), оказывающая тормозящее влияние в нейронах коры головного мозга. При снижении уровня ГАМК возникают судороги.

При отсутствии фосфопиридоксаля нарушается превращение триптофана в никотиновую кислоту, что приводит к развитию пеллагры и накоплению ксантуреновой кислоты, препятствует образованию инсулина, способствует развитию сахарного диабета.

У детей появляются тошнота, вдутие живота, гипотрофия, гипохромная микроцитарная анемия, раздражительность, судороги, нарушение умственной деятельности, потеря аппетита, останавливается рост.

Витамин В12 (цианокобаламин)

Витамин В12 относится к группе кобаламинов, веществ, содержащих в своей структуре кобальт. Существует в 2 метаболически неактивных формаx: в виде цианкобаламина, гидроксикобаламина.

В основном витамин В12 попадает в организм человека с пищевыми продуктами животного происхождения (мясо, печень, почки, устрицы, рыба и яичный желток). Минимальная суточная потребность в витамине В12 около 0,3-2 мкг в сутки или для ребенка в возрасте до 1 года –

0,3-0,5 мкг, с 1 до 7 лет – 0,7-1 мкг, с 7 до 15 лет – 1-2 мкг.

Поступивший с пищей витамин В12 в желудке вступает в связь с «внутренним фактором» Кастла, относящимся к мукопротеидам. У человека внутренний фактор (ВФ) образуется париетальными клетками слизистой оболочки фундального отдела желудка. ВФ связывает вита-

253

мин В12 и защищает его от утилизации кишечной флорой, облегчает адсорбцию и всасывание. В процесс адсорбции комплекс витамин В12 - ВФ связывается со специфическими рецепторами подвздошной кишки. Пройдя эпительный барьер кишечника, витамин В12 попадает в ток крови, где он связывается с белками плазмы, транскобаламинами – 1,-2,-3. Основным местом депонирования витамина в организме является печень, где может он содержаться от 2 до 2,5 мг. Этого количества цианокобаламина даже при полном отсутствии поступления хватит на 4-5 лет для поддержания эритробластического кроветворения. Максимальное всасывание происходит через 8-12 ч. Для всасывания необходим ионизированный кальций. При низком значении рН (при хроническом панкреатите) может нарушаться его всасывание.

Витамин В12 обладает чрезвычайно многообразным действием в организме, катализируя реакции белкового, жирового и углеводных обменов. Из всех известных в настоящее время кобаламидных ферментов только две формы обнаружены у человека и животных: метилкобаламин и аденозилкобаламин.

Метилкобаламин в печени переводит фолиевую кислоту в активную форму тетрагидрофолиевую, обеспечивающую синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, входящих в структуру ДНК. Отсутствие витамина В12 приводит к нарушению выработки ДНК. Недостаток ДНК нарушает деление клеток. Прежде всего страдают активно размножающиеся клетки кроветворной системы, кроветворение переходит на мегалобластический тип, развивается гиперхромная анемия. Также нарушается регенерация эпителия желудочно-кишечного тракта.

254

Рис. 42. Водорастворимые витамины

255

В условиях острого дефицита НК и НАМ ткани могут синтезировать НАМ из триптофана.

Почти весь имеющийся в тканях и жидкостях животных и человека витамин РР включен в структуру коферментов НАД и НАДФ, которые вместе с апоферментами катализируют окислительно-восстановительные реакции клеточного обмена. НАД и НАДФ находятся во всех клетках организма животных и растений.

Наиболее важная функция никотинамидных коферментов состоит в их участии в переносе водорода из окисляемых субстратов на флавиновые ферменты в процессе клеточного дыхания. Таким образом, коферментные функции НАД и НАДФ проявляются главным образом в окислительно-восстановительных реакциях, в обратимом присоединения атома водорода и образовании АТФ. Также они входят в состав ферментов, участвующих в метаболизме протеидов, синтезе жиров.

При недостаточности НК развивается пеллагра, главными признаками которой являются дерматит, поражение желудочно-кишечного тракта (диарея) и слабоумие (деменция).

Клиническая картина пеллагры включает признаки: вялость, апатия, слабость в ногах, быстрая утомляемость, головокружение, раздражительность, бессонница, бледность и сухость кожи, снижение аппетита, падение веса, понижение сопротивляемости организма к инфекциям и понижение трудоспособности.

Ранними клиническими симптомами пеллагры является понос и изменения в полости рта. Весьма характерны изменения языка. Вначале края и кончик языка яркокрасные. Постепенно краснота переходит на весь язык и он выглядит блестящим, как бы лакированным. Наряду с этим наблюдается явления со стороны кишечника: метеоризм, урчание, поносы. Через некоторое время после на-

257

чало поноса больные замечают появление на коже симметричных красных пятен (пеллагрическая эритема). Она чаще располагается на открытых частях тела: тыле кистей рук, стоп, шее, лице, особенно на носу, щеках, лбу и вокруг рта. У детей эритема лица протекает с острым отеком

ирезкой болезненностью. При неосложненной эритеме через несколько дней начинается отрубевидное, желтова- то-коричневое шелушение. При развитии заболевания наблюдаются глубокие нарушения функций центральной и периферической нервной системы: шум и звон в ушах, нарушение вкуса, сильный зуд, головные боли, боли в позвоночнике, конечностях ощущение опоясывания, онемения, бегание мурашек, поверхностные и глубокие расстройства тактильной и болевой чувствительности, неуверенная походка, тяжелая адинамия, дрожание головы и конечностей, парезы, мышечная атрофия, неподвижность

искованность. Самое тяжелое в клинической картине пеллагры - нарушение психики.

Лечение пеллагры дает тем больший эффект, чем раньше оно начато. Специфическим методом является назначение никотиновой кислоты или ее амида. Суточная потребность в никотиновой кислоте (и никотинамиде) составляет 5-20 мг, или для ребенка в возрасте до 1 года – 3- 7 мг, с 1 до 7 лет – 8-15 мг, с 7 до 15 лет – 15-20 мг в день

–2-3 недели.

Витамин С (аскорбиновая кислота)

Аскорбиновая кислота является одним из наиболее распространенных в природе витаминов. Источникам витамина С является шиповник, черная смородина, капуста, помидоры, цитрусовые, картофель и др.

У человека, обезьян, морских свинок в организме аскорбиновая кислота не синтезируется. Всасывание аскор-

258

биновой кислоты осуществляется системой кровеносных капилляров в тонком кишечнике как путем простой диффузии, так и с участием переносчика в присутствии ионов натрия. Для поступления в клетки необходим переход аскорбиновой кислоты в дегидроаскорбиновую, которая легко диффундирует в клетки без затраты энергии. Параллельно с окислением аскорбиновой кислоты в организме происходит восстановление дегидроаскорбиновой кислоты в аскорбиновую. Это происходит в эритроцитах под влиянием фермента дегидроаскорбинредуктазы при участии восстановленной формы глютатиона. Не все ткани одинаково усваивают аскорбиновую кислоту. Аскорбиновая кислота легко всасывается в желудочно-кишечном тракте, концентрируется в железистой ткани, ее содержание в лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в плазме крови. Очень много ее поступает в ЦНС, лейкоциты, надпочечники, сердечную мышцу и т.п. Запасы в организме составляют 1500 мг, запаса хватает организму на 1-1,5 месяца. 2,2-4,1% витамина С метаболизируется до щавелевой кислоты или других водорастворимых метаболитов.

Она необходима для нормального синтеза и обмена гормонов надпочечников и адекватного функционирования симпатико-адреналовой системы.

Основная роль аскорбиновой кислоты – транспорт электронов и участие в окислительно-восстановительных процессах. Витамин С в эритроцитах повышает активность некоторых ферментов, катализирующих реакции гликолиза: гексокиназы, фосфогексоизомеразы и фосфоглюкомутазы. Кроме того, аскорбиновая кислота необходима для образования коллагена из проколлагена, в котором содержится очень большое количества оксипролина. В настоящее время выяснено, что аскорбиновая кислота участвует в гидроксилировании пролина коллагена, укрепляет базальную мембрану сосудов, этим она способству-

259

ет поддержанию нормальной проницаемости капилляров. Витамин С оказывает антитоксическое действие при токсических поражениях печени, участвует в детоксикации гистамина, в синтезе интерферона, облегчает течение простудных заболеваний, оказывает антианемическое действие, так как способствует усвоению железа в желудочнокишечном тракте; оказывает антиатеросклеротическое действие, так как снижает биосинтез увеличивает распад холестерола.

Участвуя в биологических реакциях окисления и восстановления аскорбиновая (и дегидроаскорбиновая) кислота обеспечивает: антиоксидантную защиту клеток организма, стимуляцию гуморальных и клеточных механиз-

мов иммунитета (миграцию лимфоцитов, хемотаксис, синтез и освобождение интерферона), образование кол-

лагена и внутриклеточного структурного вещества, всасывание железа и превращение окиси железа в закисную форму, образование гемоглобина, созревание эритроцитов, биосинтез катехоламинов, метаболизм фолиевой кислоты, углеводов, альдостерона, циклических нуклеотидов, простагландинов, гистамина.

Основные симптомы недостаточности витамина С: повышенная ломкость кровеносных капилляров, общая слабость, апатия, повышенная утомляемость, снижение аппетита, задержка роста, повышенная восприимчивость к инфекциям, бледность десен, их отечность, разрыхленность, кровоточивость при чистке зубов. В далеко зашедших случаях цинги нарастают явления гингивита, расшатываются и выпадают зубы. По мере развития скорбута обнаруживается красноватосиневатые пятна на ягодицах, на голенях подкожные кровоизлияния. В результате кровоизлияний в толщу мышц наблюдается их болезненность, ригидность. В тяжелых случаях поражаются внутренние органы (кровохарканье, неспецифические пневмо-

260