Выводы (записать полученный результат и дать ему клинико-диагностическую оценку):

ЗАНЯТИЕ 11

Тема: Углеводы 4. Патология углеводного обмена.

Цель занятия:Сформировать представления о молекулярных механизмах основных нарушений углеводного обмена, методах их лабораторной диагностики.

Исходный уровень знаний и навыков:

Студент должен знать

1. Механизмы переваривания углеводов.

2. Механизмы транспорта глюкозы в клетку.

3. Пути метаболизма глюкозы в тканях.

4. Механизмы регуляции уровня глюкозы в крови

5. Общая схема энергетического обмена.

Студент должен уметь:

1. Определять содержание глюкозы в биологических жидкостях

Структура занятия:

1. Теоретическая часть:

   1. Механизмы регуляции уровня глюкозы в крови (срочный и постоянный). Роль гомеостаза глюкозы в жизнедеятельности организма.

   2. Сахарный диабет I типа (инсулинодефицитный диабет молодых). Причины его возникновения (абсолютный или относительный дефицит инсулярных эффектов). Биохимические сдвиги при инсулярной недостаточности, механизм их возникновения и метаболические последствия:

а)активация гликогенолиза и ГНГ, гипергликемия, глюкозурия.

б) активация липолиза - гиперлипемия, кетонемия, кетонурия, кетоацидоз, гиперхолестеринемия, дислипопротеидемия.

в) активация протеолиза гипераминоацидемия, гипераммонемия.

г) гиперосмолярность - нарушение водно-электролитного и кислотно-основного состояния.

3. Основные клинические проявления диабета и их связь с нарушением метаболизма (полидипсия, полиурия, полифагия), осложнения диабета - нарушение регенерации тканей, снижение барьерных функций кожи и слизистых, кариес, атеросклероз, ангиопатии, нейропатии, слепота и др.

4. Диагностика сахарного диабета:

а) клиническая диагностика - изменение водно-электролитного баланса, аппетита, множественный кариес и др.

б) лабораторная диагностика

• определение уровня глюкозы, кетоновых тел в крови и моче натощак

• анализ гликемических кривых, техника построения и интерпретация

• определение содержания в крови глюкозилированного гемоглобина, инсулина, C-пептида.

5. Гиперинсулинизм - причины, метаболические последствия, клинические проявления (гипогликемия, ожирение, диабет II типа).

6. Нарушение переваривания и всасывания углеводов в ЖКТ, дисахаридазная недостаточность, механизм развития диареи, кетоацидоза и гиперосмолярности, основные клинические проявления.

7. Галактоземия, фруктозурия. Причины возникновения. Механизмы развития осложнений. Основные клинические проявления.

8. Гликогенозы - основные типы, причины и клинические проявления.

9. Мукополисахаридозы - причины и основные клинические проявления.

2. Практическая часть выполнение лабораторной работы:

   1. Построение гликемической кривой.

3. Решение задач и проведение контроля конечного уровня

Литература основная:

1. Материал лекций

2. Березов Т. Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия, М., Медицина, 1990, стр. 273-275, М. Медицина, 1998, стр. 359-362.

3. Николаев А. Я. Биологическая химия, М., Высшая школа, 1989, стр. 253-270.

дополнительная:

4. Руководство по лабораторной и клинической диагностике, том 3, Клиническая биохимия, Киев, Вища школа, 1986, стр. 82-95.

5. Зилва Дж., Пэннелл П. Клиническая химия в диагностике и лечении, М., Медицина, 1988, стр. 214-222.

6. Ташев Т. (ред.) Врожденные и приобретенные энзимопатии, М. Медицина, 1980. стр. 47-75.

7. Теппермен Дж., Теппермен Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы, М. Мир, 1989, стр. 492-524.

8. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача, Екатеринбург, 1994, стр. 308-312.

ЗАДАЧИ:

1. Ребенок Т., 9 месяцев. Родители отмечают у ребенка частые судороги, отставание в росте и весе. В крови повышено содержание лактата и пирувата. Уровень гликемии - 3 ммоль/л. Введение адреналина не нормализует уровень глюкозы в крови. Печень и почки увеличены в размерах. Чем объяснить это явление?

2. При различных видах гипоксии - анемии, различные нарушения дыхательной системы, при частых инфекционных заболеваниях, при гипо- и авитаминозах (группы Bи PP) у детей, в первую очередь страдает углеводный обмен. Объяснить причину и биохимические изменения углеводного обмена при гипоксиях.

3. У больного ребенка двух лет нормальное содержание глюкозы в крови, нет глюкозурии, нормальный аппетит. Малейший дефицит углеводов в питании вызывает ацидоз и признаки острой гипогликемии. Анализ пунктата печени указывает на наличие 4-5% гликогена в печени. Имеющийся в печени гликоген по ряду признаков больше напоминает крахмал. Каков молекулярный механизм данной патологии?

4. Недостаток глюкозы в крови является сигналом к:

а) активации липолиза	д) активации кетогенеза
б) торможению липолиза	е) торможению кетогенеза
в) торможению ГНГ	ж) активации протеолиза
г) стимуляции ГНГ	з) торможению протеолиза

5. При диабете гиперпродукция кетоновых тел связана с:

а) повышенным уровнем CH₃-CO-SКоА в скелетной мышце

б) повышенной скоростью -окисления СЖК в гепатоцитах

в) повышенной скоростью ЦТК

г) повышенной активностью ГНГ

д) низким уровнем цАМФ в адипоцитах

е) пониженной скоростью ЦТК

6. Каковы последствия передозировки инсулина у больных диабетом:

а) гипергликемия	в) кетонурия	д) кетонемия
б) глюкозурия	г) гипогликемия	е) мышечная слабость

Практическая часть:

Лабораторная работа №1: Построение гликемической кривой.

ПРИНЦИП МЕТОДА: основан на том, что уровень глюкозы в крови обычно характеризует инсулярную функцию. Пероральная нагрузка глюкозой влечет за собой увеличение уровня глюкозы в крови, которая стимулирует инсулярную активность, что приводит к нормализации уровня гликемии. Анализ графического изображения гликемической кривой позволяет выявить скрытые формы диабета и нарушение гликогенобразующей функции печени.

ВНИМАНИЕ: Соблюдать меры безопасности при работе с орто-толуидиноми кипячением на водяной бане.

ХОД РАБОТЫ: утром натощак у обследуемого берут кровь из пальца и определяют в ней содержание глюкозы ортотолуидиновым методом (см. ЗАНЯТИЕ 10). После чего он принимает, в течение не более 5 минут, 50 - 100 г глюкозы в 200 мл теплой кипяченой воды (из расчета 1 г глюкозы на 1 кг массы тела). Глюкозу можно заменить сахарозой (из расчета 1,5 г сахара на 1 кг массы тела). Затем повторно исследуют содержание глюкозы в крови, забирая кровь из пальца каждые 30 минут (иногда через 15 минут) в течение 2,5 ч (если было принято 50 г глюкозы) и в течение 3 ч (если было принято 100 г глюкозы). У детей сахарную нагрузку проводят так же, как и у взрослых, изменяя только дозы вводимой глюкозы. На основании полученных данных строят график, откладывая на оси ординат содержание глюкозы в крови (ммоль/л), а на оси абсцисс - время взятия пробы в минутах или часах.

Анализ гликемических кривых: у здорового человека уже через 15 минут после приема глюкозы наблюдается увеличение ее содержания в крови, которое между 30-й и 60-й минутой достигает максимальной величины. Затем начинается снижение и к 120-й минуте содержание глюкозы достигает исходного уровня, отмечавшегося натощак или с небольшими отклонениями в сторону как повышения, так и снижения. Через 3 часа содержание глюкозы в крови достигает исходной величины.

При сахарном диабете гликемические кривые имеют чрезвычайно высокую вершину и повышенный уровень глюкозы остается спустя 3 часа после нагрузки.При заболеваниях сопровождающихся гипофункцией “контринсулярных” гормонов (болезнь Аддисона, гипотиреоз), а также при поражении паренхимы печени, тяжелых анемиях, заболеваниях центральной нервной системы, инфекционных болезнях, токсических состояниях, отмечаются уплощение кривой в виде небольшого пика инизкой гипогликемической кривой до и после нагрузки.