4.Клинико-фармакологическая характеристика гликозидов.

Сердечные гликозиды являются стероидными кардиотоническими соединениями растительного происхождения. При гидролизе они расщепляются на сахарную (гликон) и и несахарную часть (агликон).

ФАРМАКОДИНАМИКА Сердечные гликозиды повышают в кардиомиоцитах содержание свободных ионов кальция. В первую очередь это связано с блокадой фермента Na⁺K⁺-АТФазы, которая удаляет из клеток 3 иона натрия, вошедшие при деполяризации, в обмен на возврат 2 ионов калия. Увеличение концентрации натрия в результате блокады фермента активирует систему обмена натрий-кальций. При этом уровень кальция в цитоплазме повышается. Так реализуется положительное инотропное действие СГ – систола становится более короткой и энергичной. Важно отметить, что повышение силы и скорости средечных сокращений не сопровождается увеличением потребности миокарда в кислороде.

Диастолическое действие СГ проявляется в увеличении времени диастолы – это объясняется активацией барорецепторов дуги аорты вследствие повышения ударного объема сердца, а также замедлением атриовентрикулярной проводимости. Увеличение диастолы благоприятствует кровенаполнению желудочков и кровоснабжению самого миокарда.

Таким образом, у больных сердечной недостаточностью СГ вызывают ряд благоприятных явлений:

• Увеличивается минутный объем крови за счет усиления сердечныхсокращений

• Ликвидируется тахикардия

• Происходит разгрузка венозной части большого круга кровообращения, снижается венозное давление

• Снижается давление крови в сосудах малого круга кровообращения, улучшается газообмен и насыщение крови кислородом (исчезают цианоз, одышка, гипоксия тканей)

• Вследствие улучшения кровообращения в почках увеличивается диурез, исчезают или уменьшаются отеки

КЛАССИФИКАЦИЯ в настоящее время известно более 400 СГ, но основное место занимают гликозиды наперстянки (дигоксин, целанид, дигитоксин) и строфанта (строфантин), майского лагдыша (коргликон).

По фармакокинетическим параметрам СГ можно разделить на 3 группы:

Неполярные липофильные СГ – дигитоксин

СГ промежуточной полярности и липофильности – дигоксин

Полярные водорастворимые СГ – строфантин и коргликон

ФАРМАКОКИНЕТИКА неполярные СГ хорошо всасываются в кишечнике, в крови находятся преимущественно в неактивной, связанной с альбуминами форме, что обеспечивает длительный латентный период. Способны к кумуляции. Экскретируются преимущественно с желчью.

Полярные СГ в кишечнике всасываются плохо – вводят их парентерально, и предназначены они для лечения острой сердечной недостаточности или купирования нарушений ритма. Связываются с балками плазмы крови непрочно, выводятся почками в неизмененном виде.

Фармакокинетический показатель	Путь введения	Дигитоксин	Дигоксин	Строфантин
Биодоступность, %	Внутрь	90-100	60-90	2-5
Латентный период, мин.	Внутрь	120-300	30-120	-
	Внутривенно	-	5-30	5-10
Максимум эфф., ч	Внутрь	8-12	3-6	-
	Внутривенно	-	1-5	0,5
Способность к кумуляции		+++	++	+
Коэффициент элиминации, %		7	20	40

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Нарушения сердечного ритма в виде мерцания предсердий, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, сердечная недостаточность, обусловленная нарушением сократимости миокарда.

ПРИМЕНЕНИЕ И ПОДБОР ДОЗЫ наиболее часто используют два вида дигитализации: быструю, при которой в течение суток назначают насыщающую дозу гликозида с последующим переходом на поддерживающие дозы; и медленную (3-7 дней). Быструю дигитализацию следует проводить в стационаре.

Не менее чем у половины амбулаторных пациентов наблюдаются признаки гликозидной интоксикации. Она проявляется нарушениями функции ЖКТ (тошнота, рвота, анорексия,боли в животе), ЦНС (головная боль, утомляемость, беспокойство), зрительных функций (фотофобия, выпадение полей зрения, окрашивание видимых предметов в желтый или зеленый цвета, появление светящихся точек перед глазами), сердечно-сосудистой системы (нарушения ритма, проводимости). Наиболее часто начальными проявлениями интоксикации становятся анорексия, тошнота, слабость и брадикардия.

При начальных признаках интоксикации достаточно отменить препараты, или снизить дозу. При тяжелой интоксикации сначала купируют потенциально летальные осложнения – предсердно-желудочковую блокаду и желудочковую тахикардию.

• Для уменьшения связывания СГ с Na, К-АТФазой внутривенно препараты калия;

• Для ликвидации гиперкальциемии – комплесонообразователи (ЭДТА)

• Противоаритмические средства – лидокаин, дифенин

• Для уменьшения брадикардии, восстановления проводимости – атропин

• Антитела к СГ – дигибайнд

• Электроимпульсная терапия при неэффективности медикаментозного лечения