Gosudarstvennaya_farmakopeya_RB

0,02 М раствор калия перманганата. 3005300.

3,2 г калия перманганата Р растворяют в воде Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 1000,0 мл; полученный раствор нагревают на водяной бане в течение 1 ч, охлаждают и фильтруют через стеклянный фильтр.

Установка титра. К 20,0 мл приготовленного раствора калия перманганата прибавляют 2 г калия йодида Р, 10 мл кислоты серной разведенной Р и титруют

0,1 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 1 мл раствора крахмала Р, прибавляемого в конце титрования.

Титр устанавливают непосредственно перед использованием. Хранят в защищённом от света месте.

0,1 М раствор лития метилата. 3003300.

0,694 г лития Р растворяютв 150 мл метанола безводного Р и доводят объём раствора толуолом Р до 1000,0мл.

Установка титра. К 10 мл диметилформамида Р прибавляют 0,05 мл раствора 3

г/л тимолового синего Р в метаноле Р и титруют приготовленным раствором лития

метилата до получения синего окрашивания раствора. Тотчас прибавляют 0,200 г кислоты бензойной РО, перемешивают до растворения и титруют

приготовленным раствором лития метилата до повторного получения синего

окрашивания раствора. Во время титрования раствор защищают от атмосферного углерода диоксида. Титр раствора лития метилата устанавливают по объёму титранта, израсходованного в повторном титровании.

Титр устанавливают непосредственно перед использованием.

1 мл 0,1М раствора лития метилата соответствует 12,21 мгС7Н602.

0,1 М раствор магния хлорида. 3003400.

20,33 г магния хлорида Р растворяют в воде Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 1000.0 мл.

Установка титра. Проводят определение магния методом комплексометрии

(2.5.11).

1 М щелочной раствор меди-этилендиамина. 3008700

Молярное отношение этилендиамина к меди состовляет 2,00±0,04.

0,02 М раствор меди сульфата. 3001200.

5,0 г меди (II) сульфата Р растворяют в воде Р и доводят объём раствора тем же

растворителем до 1000,0 мл.

Установка титра. К 20,0 мл приготовленного раствора меди сульфата прибавляют

2 г натрия ацетата Р, 0,1 мл раствора пиридилазонафтола Р и титруют 0,02 М

раствором натрия эдетата до перехода окраски от фиолетово-синей к ярко-

зелёной. Вблизи точки эквивалентности титруют медленно.

0,1 М раствор натрия арсенита. 3005800.

4,946 г мышьяка (III) оксида РО, в пересчёте на As2O3, растворяют в смеси 20 мл

раствора натрия гидроксида концентрированного Р и 20 мл воды Р, доводят объём раствора водой Р до 400,0 мл и нейтрализуют кислотой хлористоводородной

разведенной Р по лакмусовой бумаге Р. Растворяют в полученном растворе 2 г

натрия гидрокарбоната Р и доводят объем раствора водой Р до 500,0 мл.

1 М раствор натрия гидроксида. 3006300.

42 г натрия гидроксида Р растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р и

доводят объём раствора тем же растворителем до 1000,0 мл.

Установка титра. 20,0 мл приготовленного раствора натрия гидроксида титруют 1

М раствором кислоты хлористоводородной, используя индикатор, указанный в

методике количественного определения с использованием 1 М раствора натрия гидроксида.

Если необходимо использование раствора натрия гидроксида, свободного от альдегидов, его готовят следующим образом. Растворяют натрия гидроксид Р в

воде Р до получения раствора от 400 г/л до 600 г/л и отстаивают. Прозрачную жидкость над осадком сливают, защищая от воздействия углерода диоксида,

разводят водой, свободной от углерода диоксида, Р до необходимой молярности.

Раствор должен выдерживать следующее испытание. Титруют 20,0 мл раствора

кислоты хлористоводородной той же молярности, что и приготовленный раствор натрия гидроксида, используя в качестве индикатора 0,5 мл раствора

фенолфталеина Р. В точке эквивалентности прибавляют небольшое количество кислоты, необходимое для исчезновения розового окрашивания; концентрируют раствор до 20 мл кипячением; во время кипячения прибавляют кислоту в количестве, необходимом для исчезновения розового окрашивания, которое не

должно возобновляться при длительном кипячении. Объём израсходованной

кислоты не должен превышать 0,1 мл.

0,1 М раствор натрия гидроксида. 3006600.

100,0 мл 1 М раствора натрия гидроксида доводят водой, свободной от углерода

диоксида, Р до объёма 1000,0 мл.

Установка титра. Проводят титрование, как указано для 1М раствора натрия

гидроксида, используя 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

0,1 М раствор натрия гидроксида этанольный. 3007000.

К 250 мл этанола Р прибавляют 3,3 г раствора натрия гидроксида концентрированного Р.

Установка титра. 0,200 г кислоты бензойной РО растворяют в 2 мл воды Р и 10

мл 96% спирта Р и титруют приготовленным раствором натрия гидроксида

этанольным, используя в качестве индикатора 0,2 мл раствора тимолфталеина

Р.

Титр устанавливают непосредственно перед использованием.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида этанольного соответствует 12,21 мг С7Н6О2.

0,1 М раствор натрия метилата. 3007100.

175 мл метанола безводного Р охлаждают в ледяной воде и прибавляют небольшими порциями около 2,5 г свеженарезанного натрия Р; когда металл растворится, доводят толуолом Р ДО объёма 1000,0 мл.

Установка титра. К 10 мл диметилформамида Р прибавляют 0,05 мл раствора 3

г/л тимолового синего Р в метаноле Р и титруют приготовленным раствором

натрия метилата до синего окрашивания. Тотчас прибавляют 0,200 г кислоты бензойной РО, перемешивают до растворения и титруют приготовленным

раствором натрия метилата до повторного получения синего окрашивания. Во

время титрования раствор защищают от атмосферного углерода диоксида. Титр раствора натрия метилата устанавливают по объёму титранта, израсходованного

в повторном титровании.

Титр устанавливают непосредственно перед использованием.

1 мл 0,1 М раствора натрия метилата соответствует 12,21 мг С7Н6О2.

0,1 М раствор натрия нитрита. 3007200.

7,5 г натрия нитрита Р растворяют в воде Р и доводят объём раствора тем же

растворителем до 1000,0 мл.

Установка титра. 0,300 г кислоты сульфаниловой РО растворяют в 50 мл

кислоты хлористоводородной разведенной Р и проводят определение первичной ароматической аминогруппы (2.5.8) электрометрически, используя приготовленный

раствор натрия нитрита.

Титр устанавливают непосредственно перед использованием.

1мл 0,1М раствора натрия нитрита соответствует 17,32 мг C6H7NO3S.

#Установка титра. Около 0,200 г сульфаниловой кислоты РО помещают в

толстостенный стакан, прибавляют 60 мл воды Р, 10 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р, 1 г калия бромида Р и далее поступают, как

описано в статье «Определение аминного азота в соединениях, которые содержат первичную ароматическую аминогруппу» (2.5.8.).

0,1 М раствор натрия перйодата. 3009500.

21,4 г натрия перйодата Р растворяют в 500 мл воды Р и доводят объём раствора

тем же растворителем до 1000,0 мл.

Установка титра. 20,0 мл приготовленного раствора натрия перйодата

помещают в колбу с притёртой пробкой, прибавляют 5 мл кислоты хлорной Р, колбу закрывают пробкой и перемешивают. Доводят рН (2.2.3) до 6,4 насыщенным раствором натрия гидрокарбоната Р. Прибавляют 10 мл раствора калия йодида Р, закрывают пробкой, перемешивают, выдерживают 2 мин и титруют 0,025 М

раствором натрия арсенита до слабо-жёлтого окрашивания, затем прибавляют 2

мл раствора крахмала Р и титруют до обесцвечивания раствора.

0,1 М раствор натрия тиосульфата. 3007300.

25 г натрия тиосульфата Р и 0,2 г натрия карбоната Р растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 1000,0 мл.

Установка титра. К 10,0 мл 0,033 М раствора калия бромата прибавляют 40 мл воды Р, 10 мл раствора калия йодида Р, 5 мл кислоты хлористоводородной Р1 и

титруют приготовленным раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 1 мл раствора крахмала Р, прибавляемого в конце титрования.

0,1 М раствор натрия эдетата. 3005900.

37,5 г натрия эдетата Р растворяют в 500 мл воды Р, прибавляют 100 мл 1 М

раствора натрия гидроксида и доводят объём раствора водой Р до1000,0 мл.

Установка титра. 0,120 г цинка РО растворяют в 4 мл кислоты хлористоводородной Р1 и прибавляют 0,1 мл бромной воды Р; удаляют избыток

брома кипячением, прибавляют раствор натрия гидроксида разведенный Р до

слабокислой или нейтральной реакции и проводят количественное определение цинка методом комплексометрии (2.5. 11).

1 мл 0,1 М раствора натрия эдетата соответствует 6,54 мг Zn.

Хранят в полиэтиленовом контейнере.

0,02 М раствор натрия эдетата. 3006000.

7,444 г натрия эдетата Р растворяют в воде Р и доводят объем раствора тем же

растворителем до 1000,0 мл.

Установка титра. 0,100 г цинка РО растворяют в 4 мл кислоты хлористоводородной Р1 и прибавляют 0,1 мл бромной воды Р; удаляют избыток брома кипячением. Переносят раствор в мерную колбу и доводят объём раствора водой Р до 100,0 мл. 25,0 мл полученного раствора помещают в коническую колбу

вместимостью 500 мл и доводят водой Р до объёма 200 мл. Прибавляют около 50 мг

индикаторной смеси ксиленолового оранжевого Р и гексаметилентетрамина Р ДО

фиолетово-розового окрашивания. Прибавляют 2 г гексаметилентетрамина Р в избытке. Титруют приготовленным раствором натрия эдетата до перехода

фиолетово-розового окрашивания в жёлтое.

1 мл 0,02 М раствора натрия эдетата соответствует 1,308 мг Zn.

0,02 М раствор ртути нитрата. 3003500.

6,85 г ртути (II) нитрата Р растворяют в 20 мл 1М раствора кислоты азотной и

доводят объём раствора водой Р ДО 1000,0 мл.

Установка титра. 15,0 мг натрия хлорида РО растворяют в 50 мл воды Р и

титруют приготовленным раствором ртути нитрата потенциометрически (2.2.20),

используя в качестве индикаторного электрода платиновый или ртутный, а в качестве электрода сравнения — сульфатртутный.

1 мл 0,02 М раствора ртути нитрата соответствует 2,338 мг NaCl.

0,1 М раствор серебра нитрата. 3005600.

17,0 г серебра нитрата Р растворяют в воде Р и доводят объём раствора тем же

растворителем до 1000,0 мл.

Установка титра. 0,100 г натрия хлорида РО растворяют в 30,0 мл воды Р и

титруют приготовленным раствором серебра нитрата потенциометрически (2.2.20).

1 мл 0,1 M раствора серебра нитрата соответствует 5,844 мг NaCl.

# Установка титра. Около 0,1500 г натрия хлорида РО растворяют в 50 мл воды Р

и титруют приготовленным раствором серебра нитрата до появления красноватого

осадка (индикатор – калия хромат Р).

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 5,844 мг NaCI.

Хранят в защищённом от света месте.

0,001 М раствор серебра нитрата. 3009300.

5,0 мл 0,1 М раствора серебра нитрата доводят водой Р до объема 500,0 мл.

0,5 М раствор серной кислоты. 3007800.

28 мл кислоты серной Р смешивают с водой Р и доводят объём раствора тем же

растворителем до 1000,0 мл.

Установка титра. 1,000 г натрия карбоната РО растворяют в 50 мл воды Р,

прибавляют 0,1 мл раствора метилового оранжевого Р и титруют приготовленным раствором кислоты серной до красновато-жёлтого окрашивания. Кипятят около 2 мин; раствор снова приобретает жёлтое окрашивание, охлаждают и титруют вновь до повторного появления красновато-жёлтого окрашивания.

1 мл 0,5 М раствора кислоты серной соответствует 53,00 мг Na2CO3.

0,05 М раствор серной кислоты. 3008000.

100,0 мл 0,5 М раствора кислоты серной доводят водой Р до объёма 1000,0 мл.

Установка титра. Определение проводят, как указано для 0,5 М раствора кислоты серной, используя 0,100 г натрия карбоната РО, растворённого в 20 мл воды Р.

1 мл 0,05 М раствора кислоты серной соответствует 5,30 мг Na2CO3.

0,1 М раствор свинца нитрата. 3003100.

33 г свинца нитрата Р растворяют в воде Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 1000,0мл.

Установка титра. К 20,0 мл приготовленного раствора свинца нитрата прибавляют 300 мл воды Р и проводят определение свинца методом комплексометрии

(2.5.11).

0,1 М раствор тетрабутиламмония гидроксида. 3008300.

40 г тетрабутиламмония йодида Р растворяют в 90 мл метанола безводного Р,

прибавляют 20 г тонко измельченного серебра оксида Р и энергично встряхивают в течение 1 ч. Центрифугируют несколько миллилитров смеси и проводят

испытание жидкости над осадком на йодиды. При получении положительной реакции дополнительно прибавляют 2 г серебра оксида Р и встряхивают в течение последующих 30 мин; эту процедуру повторяют до тех пор, пока жидкость не будет свободна от йодидов, смесь фильтруют через стеклянный фильтр и промывают

реакционный сосуд и фильтр тремя порциями, по 50 мл каждая, толуола Р. К

полученному фильтрату прибавляют промывной толуол и доводят толуолом Р до

объёма 1000,0 мл. Через раствор пропускают сухой азот, свободный от углерода диоксида, в течение 5 мин.

Установка титра. К 10 мл диметилформамида Р прибавляют 0,05 мл раствора 3

г/л тимолового синего Р в метаноле Р и титруют приготовленным раствором

тетрабутиламмония гидроксида до чистого синего окрашивания. Тотчас прибавляют 0,200 г кислоты бензойной РО, перемешивают до растворения и

титруют приготовленным раствором тетрабутиламмония гидроксида снова до

синего окрашивания. Титр раствора тетрабутиламмония гидроксида устанавливают по объёму титранта, израсходованного в повторном титровании.

Титр устанавливают непосредственно перед использованием.

1мл 0,1 М раствора тетрабутиламмония гидроксида соответствует 12,21 мг С7Н6О2.

0,1 М раствор тетрабутиламмония гидроксида в 2-пропаноле. 3008400.

Готовят, как указано для 0,1 М раствора тетрабутиламмония гидроксида,

используя в качестве растворителя 2-пропанол Р вместо толуола Р; титр

устанавливают, как указано для 0,1 М раствора тетрабутиламмония гидроксида.

6 М раствор хлористоводородной кислоты. 3001500.

618,0 т кислоты хлористоводородной Р доводят водой Р до объёма 1000,0 мл.

3 М раствор хлористоводородной кислоты. 3001600.

309,0 г кислоты хлористоводородной Р доводят водой Р до объёма 1000,0 мл.

2М раствор хлористоводородной кислоты. 3001700.

206,0 г кислоты хлористоводородной Р доводят водой Р ДО объёма 1000,0 мл.

1 М раствор хлористоводородной кислоты. 3001800.

103,0 г кислоты хлористоводородной Р доводят водой Р ДО объёма 1000,0 мл.

Установка титра. 1,000 г натрия карбоната РО растворяют в 50 мл воды Р,

прибавляют 0,1 мл раствора метилового оранжевого Р и титруют приготовленным

раствором кислоты хлористоводородной до красновато-жёлтого окрашивания.

Кипятят в течение 2 мин; раствор снова приобретает жёлтое окрашивание, охлаждают и продолжают титрование до красновато-жёлтого окрашивания.

1 мл 1 М раствора кислоты хлористоводородной соответствует 53,00 мг Na2C03.

0,1 М раствор хлористоводородной кислоты. 3002100.

100,0 мл 1 М раствора кислоты хлористоводородной доводят водой Р до объёма

1000,0 мл.

Установка титра. Проводят титрование, как указано для 1 М раствора кислоты хлористоводородной, используя 0,100 г натрия карбоната РО, растворённого в 20 мл воды Р.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной соответствует 5,30 мг Na2CO3.

0,1 М раствор хлористоводородной кислоты в спирте. 3008800.

9,0 мл кислоты хлористоводородной Р доводят 96% спиртом, свободным от

альдегидов, Р до объёма 1000,0 мл.

0,1 М раствор хлорной кислоты. 3003900.

8,5 мл кислоты хлорной Р помещают в мерную колбу, содержащую около 900 мл

кислоты уксусной ледяной Р, и перемешивают. Прибавляют 30 мл уксусного ангидрида Р, доводят объем раствора кислотой уксусной ледяной Р до 1000,0 мл,

перемешивают и оставляют на 24 ч. Определяют содержание воды (2.5.12) без прибавления метанола и, если необходимо, доводят содержание воды от 0,1% до 0,2% прибавлением уксусного ангидрида Р или воды Р. Оставляют на 24 ч.

Установка титра. 0,350 г калия гидрофталата РО растворяют в 50 мл кислоты уксусной безводной Р, если необходимо, осторожно нагревая. Охлаждают,

защищая от воздуха, и титруют приготовленным раствором кислоты хлорной, используя в качестве индикатора 0,05 мл раствора кристаллического

фиолетового Р. Измеряют температуру раствора хлорной кислоты во время титрования. Если температура, при которой проводится количественное определение, отличается от температуры, при которой был установлен титр 0,1 М раствора кислоты хлорной, тогда объем Vс), необходимый для количественного определения, вычисляют по формуле:

Vc = V·[1+(t1 – t2)·0,0011],

где:

t1 - температура, при которой устанавливают титр;

t2 - температура, при которой проводят количественное определение;

V — объём, израсходованный на титрование фактически, в миллилитрах.

1 мл 0. 1 М раствора кислоты хлорной соответствует 20.42 мг С8Н5КО4.

0,05 М раствор хлорной кислоты. 3004000.

50,0 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной доводят кислотой уксусной безводной Р

до объёма 100,0 мл.

0,1 М раствор уксусной кислоты. 3008900.

6,0 г кислоты уксусной ледяной Р доводят водой Р до объёма 1000,0 мл.

Установка титра. К 25,0 мл приготовленного раствоpa кислоты уксусной прибавляют 0,5 мл раствора фенолфталеина Р и титруют 0,1 М раствором натрия

гидроксида.

0,1 М раствор церия сульфата. 3001100.

40,4 г церия (IV) сульфата Р растворяют в смеси 500 мл воды Р и 50 мл кислоты

серной Р; охлаждают и доводят объём раствора водой Р до 1000,0 мл.

Установка титра. К 25,0 мл приготовленного раствора церия сульфата

прибавляют 2,0 г калия йодида Р, 150 мл воды Р и тотчас титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 1 мл раствора крахмала

Р.

0,05 М раствор цинка хлорида. 3008500.

6,82 г цинка хлорида Р, взвешенного с соответствующими предосторожностями,

растворяют в воде Р. Если необходимо, по каплям прибавляют кислоту

хлористоводородную разведенную Р ДО исчезновения опалесценции и доводят

объём раствора водой Р до 1000,0 мл.

Установка титра. К 20,0 мл приготовленного раствора цинка хлорида прибавляют 5 мл кислоты уксусной разведенной Р и проводят определение цинка методом

комплексометрии (2.5.11).

0,1 М раствор цинка сульфата. 3008600.

29 г цинка сульфата Р растворяют в воде Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 1000,0 мл.

Установка титра. К 20,0 мл приготовленного раствора цинка сульфата прибавляют

5 мл кислоты уксусной разведенной Р и проводят определение цинка методом комплексометрии (2.5.11).

5.1 ОБЩИЕ ТЕКСТЫ ПО СТЕРИЛИЗАЦИИ

5.1.1. МЕТОДЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ СТЕРИЛЬНЫХ ПРОДУКТОВ

Под стерильностью понимают отсутствие жизнеспособных микроорганизмов. Стерильность продукции не может гарантироваться испытанием; она должна обеспечиваться производственным процессом, валидированным надлежащим образом. Важно, чтобы при изучении воздействия выбранной процедуры стерилизации на продукт (включая контейнер и упаковку) была подтверждена её эффективность, а также сохранение продукта. Рекомендуется выбирать такой контейнер, чтобы иметь возможность использовать оптимальный режим стерилизации. Малейшее нарушение валидированного процесса стерилизации влечет за собой риск получения нестерильного или некачественного продукта.

Повторную валидацию следует проводить каждый раз при внесении изменений в процедуру стерилизации, в том числе при изменении объема продукта, стерилизуемого за один раз. При проектировании производственного процесса следует учитывать принципы надлежащей производственной практики (GMP) в том числе:

-привлечение квалифицированного персонала с соответствующей подготовкой;

-использование соответствующих помещений;

-использование соответствующего производственного оборудования,

сконструированного таким образом, чтобы его можно было легко чистить и стерилизовать;

-применение соответствующих мер для сведения к минимуму биологических загрязнений до стерилизации;

-использование валидированных процедур на всех важнейших этапах производства;

-мониторинг производственной среды и процесса производства.

Предосторожности, необходимые для снижения биологической контаминации перед стерилизацией, включают использование компонентов с низкой степенью контаминации микроорганизмами. По отношению к составляющим, которые могут быть потенциально контаминированными в силу их происхождения, природы или способа подготовки, желательно применение микробиологического мониторинга и установление допустимых пределов микробного загрязнения.

Методы, описанные ниже, применимы главным образом к инактивации или удалению бактерий, дрожжей и плесневых грибов. Для биологической продукции животного или человеческого происхождения или в случаях, когда в производственном процессе участвовал такой материал, необходимо продемонстрировать во время валидации, что процесс способен удалить или инактивировать соответствующую вирусную контаминацию.

По возможности, следует выбирать процесс, при котором продукция стерилизуется в контейнере (конечная стерилизация). При использовании полностью валидированного метода конечной стерилизации – стерилизации паром, горячим

воздухом или ионизирующим излучением по согласованию с соответствующим компетентным уполномоченным органом допускается параметрический выпуск серии стерильного продукта, при котором заключение о качестве серии принимается на основании данных о процессе стерилизации, а не результатов испытания на стерильность.

В тех случаях, когда конечная стерилизация невозможна, используют фильтрацию через фильтры, способные задержать бактерии, или производство в асептических условиях. По возможности при этом следует проводить дополнительную обработку продукта (например, нагревание) в контейнере. Во всех

случаях контейнер и укупорочное средство должны обеспечивать стерильность продукта на протяжении всего срока годности.

УРОВЕНЬ ГАРАНТИИ СТЕРИЛЬНОСТИ (STERILITY ASSURANCE LEVEL, SAL)

В тех случаях, когда это возможно, для методов, приведенных ниже, указывают “уровень гарантии стерильности” (SAL). Невозможно доказать, что стерильность достигнута для каждой единицы из множества единиц, подвергнутых стерилизации. Инактивация микроорганизмов физическими или химическими методами подчиняется экспоненциальному закону, следовательно, всегда существует конечная статистическая вероятность того, что микроорганизм может выжить в процессе стерилизации. Для каждого конкретного процесса вероятность выживания определяется количеством, типом и сопротивляемостью присутствующих микроорганизмов и средой, в которой находятся организмы во время обработки. SAL процесса стерилизации представляет собой степень гарантии того, что процесс, о котором идет речь, обеспечивает стерильность группы продукции. SAL конкретного

процесса выражается как вероятность наличия нестерильного продукта в этой группе. Например, SAL=10-6 означает вероятность наличия не более одного жизнеспособного микроорганизма в 1 × 106 стерилизованных единиц конечной продукции. SAL процесса стерилизации для конкретного продукта устанавливается в ходе надлежащего процесса валидации.

МЕТОДЫ И УСЛОВИЯ СТЕРИЛИЗАЦИИ

Стерилизация может быть проведена одним из описанных ниже методов. Возможно использование модификаций или комбинаций этих методов, при условии

проведения валидации выбранной процедуры стерилизации как в отношении эффективности, так и в отношении целостности продукта, в том числе контейнера или упаковки. Для всех методов стерилизации ведется наблюдение за важнейшими стадиями процесса для того, чтобы подтвердить, что установленные ранее

необходимые условия стерилизации выдерживаются для всей серии продукции на протяжении всего процесса стерилизации. Это применимо во всех случаях, включая случаи использования стандартных условий.

КОНЕЧНАЯ СТЕРИЛИЗАЦИЯ

При конечной стерилизации очень важно учитывать неоднородность физических и, где это уместно, химических условий внутри стерилизационной камеры. Для каждого варианта загрузки каждого типа и размера контейнера или упаковки следует определить положение в стерилизационной камере, которое наименее доступно для стерилизующего фактора (например, самое холодное место в автоклаве). Для подтверждения того, что все загрузки проходят определенную обработку равным образом, необходимо определить минимальную летальность

микроорганизмов в ходе стерилизационного цикла и подтвердить воспроизводимость цикла.

После окончательного выбора режима конечной стерилизации необходимо, где это возможно, собирать сведения о качестве процесса в повседневном использовании при помощи мониторинга и ведения записей о физических и, если это уместно, химических условиях, полученных в камере при каждом стерилизационном цикле.

Паровая стерилизация (автоклавирование). Стерилизация насыщенным паром под давлением, где это возможно, в особенности для готовых лекарственных средств в виде водных растворов. Стандартные условия при таком методе конечной стерилизации готовых лекарственных средств в виде водных растворов следующие: прогревание при температуре не менее 121ºС в течение 15 мин (# 0,11 МПа (1,1

кгс/см2) и температуре 120ºС; 0,20 МПа (2 кгс/см2) и температуре 132ºС). Допускается использовать другие сочетаний времени и температуры, если предварительно доказано, что выбранный режим обеспечивает необходимый и воспроизводимый уровень летальности микроорганизмов в рамках установленных допусков. Используемые процедуры и меры предосторожности должны обеспечивать SAL не более 10-6. Рекомендации по проведению валидации с использованием концентрации F0 приведены ниже (5.1.5).

В ходе процесса стерилизации следует регистрировать физические условия (температура и давление) в автоклаве. Температуру, как правило, измеряют при помощи датчиков температуры, помещенных в контрольный контейнер.

Дополнительные термоэлементы помещают в области загруженной камеры с наименьшей температурой (определенные предварительно). Условия в каждом цикле стерилизации должны соответствующим образом регистрироваться, например в виде температурно-временной диаграммы, или другим способом.

Если предусмотрена биологическая оценка, её проводят с использованием подходящих биологических индикаторов (5.1.2).

# Стерилизация паром при температуре 120ºС рекомендуется для растворов лекарственных веществ (Табл. 5.1.1.-1). Время стерилизационной выдержки зависит от физико-химических свойств лекарственного средства, объема раствора и используемого оборудования:

#Стерилизацию лекарственных средств в виде водных растворов проводят в герметично укупоренных, предварительно простерилизованных флаконах или ампулах.

#Жиры и масла в герметично укупоренных сосудах рекомендуется стерилизовать при 120ºС в течение 2 ч.

#Этим методом стерилизуются также изделия из стекла, фарфора, металла,

перевязочные и вспомогательные материалы (вата, марля, бинты, фильтровальная бумага, пергамент, спецодежда и др.). Время стерилизационной выдержки при температуре 120ºС – 45 мин, при температуре 132ºС – 20 мин. Для стерилизации изделий из резины следует использовать первый из указанных режимов.

#Стерилизацию перечисленных объектов проводят в стерильных коробах или

вдвухслойной упаковке из бязи, пергамента и др. В исключительных случаях

допускается стерилизация при температуре ниже 120ºС. Конкретизация отдельных

режимов применительно к определенному объекту стерилизации должна быть обоснована и указана в нормативной документации.

Сухожаровая стерилизация (стерилизация горячим воздухом). Для данного метода конечной стерилизации стандартными условиями являются: прогревание при температуре не менее 160°С в течение не менее 2 часов. Допускается использование других сочетаний времени и температуры, если предварительно доказано, что выбранный режим обеспечивает необходимый и

воспроизводимый уровень летальности микроорганизмов в рамках установленных допусков. Используемые процедуры и меры предосторожности должны обеспечивать SAL не более 10-6.

Сухожаровая стерилизация проводится в сухожаровом шкафу, оснащенном устройством для принудительной циркуляции воздуха, или при помощи другого оборудования, специально предназначенного для этой цели. Стерилизатор загружают таким образом, чтобы обеспечить однородность температуры в пределах