Gosudarstvennaya_farmakopeya_RB

Графическое представление результатов не дает поводов сомневаться в одно-

родности дисперсий и нормальности распределения данных, но возникают некоторые сомнения, относительно параллельности результатов для препарата U.

Рисунок 5.1.1.-1.

Расчет по формулам, приведенным в Таблицах 3.2.3.-1 и 3.2.3.-2, дал следую-

щие результаты:

Далее проводят дисперсионный анализ по формулам, приведенным в Таблицах 3.2.3.- 3 и 3.2.3.-4. Результаты приведены в Таблице 5.1.1.-2.

Таблица 5.1.1.-2.

Дисперсионный анализ

Анализ подтвердил высокую значимость линейной регрессии. Отклонение от параллельности для препарата U по сравнению со стандартным препаратом, которое

ожидалось на основании анализа графического представления результатов, тем не

менее также оказалось значимым (р = 0,0075). По этой причине препарат U исключают и анализ повторяют только для препарата Т и стандартного препарата.

Таблица 5.1.1.-3.

Дисперсионный анализ без препарата U.

Анализ, проведенный без препарата U, свидетельствует о соответствии услови-

ям как линейности регрессии, так и параллельности, что позволяет перейти к расчету активности. Используя формулы, приведенные в Разделе 3.2.5, получаем следующие

результаты:

Общий угловой коэффициент: b = 20( −41,8 − 39,95 )

In4 ×10 × 2

Натуральный логарифм отношения активностей:

Таблица 5.1.2.-3.

Средние значения

Рисунок 5.1.2.-1.

Таблица 5.1.2.-4.

Дисперсионный анализ

Используя формулы, приведенные в Разделе 3.2.5, получаем следующие результаты:

Натуральный логарифм доверительных интервалов:

1,0108 × (−0,0240 ) ± 0,0108 × (−0,0240 )2 + 2 × 0,2192 = −0,02423 ± 0,06878

Вычислив антилогарифм, мы найдем отношение активностей, равное 0,9763 при 95% доверительном интервале от 0,9112 до 1,0456.

Поскольку разведения, приготовленные исходя из предполагаемой активности, не бы-

ли точно равноактивными, следует ввести поправочный коэффициент

4855 × 25,2 / 24,5 = 0,99799

5600 × 21,4 / 23,95

Перемножая данный коэффициент и предполагаемую активность препарата 5600 МЕ/мг, получаем рассчитанную активность 5456 МЕ/мг при 95% доверительном

интервале от 5092 до 5843 МЕ/мг.

5.1.3 ЧЕТЫРЕХДОЗОВАЯ СХЕМА РАНДОМИЗИРОВАННЫХ БЛОКОВ

Количественное определение антибиотика турбидиметрическим методом

Данное количественное определение проводят с целью установления активно-

сти антибиотика в международных единицах на флакон. Стандартный препарат имел

установленную активность 670 МЕ/мг. Предполагаемая активность испытуемого препарата принималась равной 20 000 ЕД/флакон. Исходя из этих данных исходные рас-

творы готовились следующим образом: 16,7 мг стандартного препарата растворяли в

25 мл растворителя, а содержимое одного флакона испытуемого препарата растворяли в 40 мл растворителя. Для анализа исходные растворы сначала разводили в соот-

ношении 1/40, а затем, используя степень разведения 1,5. Пробирки размещали в во-

дяной бане в соответствии со схемой рандомизированного блока (см. Раздел 8.5). По-

лученные результаты приведены в Таблице 5.1.3.-1.

Анализ Рисунка 5.1.3.-1 не дает оснований сомневаться в справедливости предположения о нормальности распределения данных и однородности дисперсий. Стан-

дартное отклонение S3 несколько велико, но не является причиной для беспокойства.

Используя формулы, приведенные в Таблицах 3.2.3.-1 и 3.2.3.-2, получаем следующие результаты:

Далее проводим дисперсионный анализ по формулам, приведенным в Таблицах

3.2.3.-3 и 3.2.3.-4. Полученные результаты приведены в Таблице 5.1.3.-2.

Таблица 5.1.3.-1.

Показатель оптического поглощения суспензий (×1000)

Рисунок 5.1.3.-1.

Таблица 5.1.3.-2.

Дисперсионный анализ

Следует отметить значительное различие между блоками. Это означает, что применение схемы рандомизированных блоков позволяет добиться более высокой

точности оценки. Высокая значимость регрессии, а также отсутствие значимого отклонения от параллельности и линейности подтверждают, что результаты количественно-

го определения пригодны для расчета активности.

Используя формулы, приведенные в Разделе 3.2.5, получаем следующие результаты:

Общий угловой коэффициент:

Вычислив антилогарифм, мы найдем отношение активностей, равное 1,0741 при 95% доверительном интервале от 1,0291 до 1,1214.

Поскольку разведения, приготовленные исходя из предполагаемой активности, не были точно равноактивными, следует ввести поправочный коэффициент

670 ×16,7 / 25 = 0,89512

20000 ×1 / 40

Перемножая данный коэффициент и предполагаемую активность препарата 20000 МЕ/флакон, получаем рассчитанную активность 19228 МЕ/флакон при 95% доверительном интервале от 18423 до 20075 МЕ/флакон.

5.1.4ПЯТИДОЗОВОЕ МНОГОКРАТНОЕ КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СХЕМЫ ПОЛНОЙ РАНДОМИЗАЦИИ

Количественное определение in vitro активности трех вакцин против Гепатита В по сравнению со стандартным препаратом

Для каждой из вакцин подготавливали по три независимые серии разведений, каждая из которых состоит из пяти двукратных разведений. После определенных под-

готовительных операций, предусмотренных процедурой количественного определения, измеряли оптические плотности растворов. Результаты приведены в Таблице 5.1.4.-1.

Таблица 5.1.4.-1.

Оптические плотности растворов вакцин

Как известно, натуральные логарифмы оптических плотностей раствора имеют линейную зависимость от логарифмов доз растворенного вещества. Средние резуль-

таты логарифмического преобразования оптических плотностей приведены в Таблице 5.1.4.-2. Графическое представление результатов не выявило каких-либо необычных закономерностей расположения данных.

Таблица 5.1.4.-2.

Средние значения натуральных логарифмов оптических плотностей растворов

вакцины

Рисунок 5.1.4.-1.

Используя формулы, приведенные в Таблицах 3.2.3.-1 и 3.2.3.-2, получаем следующие результаты:

Далее проводим дисперсионный анализ по формулам, приведенным в Таблицах

3.2.3.-3 и 3.2.3.-4. Полученные результаты приведены в Таблице 5.1.4.-3.

Таблица 5.1.4.-3.

Дисперсионный анализ