Лечебное действие при сердечной недостаточности

В последнее время -адреноблокаторы стали применять для лече­ния застойной сердечной недостаточности. При этом заболевании возрастает секреция норадреналина, нарушается его инактивация, что ведет к возбуждению -адренорецепторов и переполнению кардиомиоцитов ионами кальция. Норадреналин вызывает аритмию, некроз миокарда, стимулирует функцию ренин-ангиотензиновой системы.

-Адреноблокаторы являются средствами выбора при сердечной недостаточности на почве дилатационной дисфункции миокарда (фиб­роз, гипертрофическая кардиомиопатия). У таких больных нарушается заполнение левого желудочка кровью под низким давлением, без компенсаторного роста давления в левом предсердии. -Адреноблокаторы, урежая сердечные сокращения, обеспечивают полноценную диас­толу; повышают сократимость миокарда и фракцию выброса крови;

препятствуют митральной рстургитации; оказывают противоаритмичес-кое влияние; тормозят продукцию ренина и активацию ангиотензина II.

-Адреноблокаторы при сердечной недостаточности назначают в малых дозах, под контролем показателей сократительной функции миокарда. Начало лечения может сопровождаться клиническим ухуд­шением у 10-20% пациентов. Восстановление сердечной деятельнос­ти происходит с 3-гс месяца терапии, летальность снижается на 20-40%.

Лечебное действие при глаукоме

Тимолол при применении в глазных каплях тормозит секрецию внутририглазной жидкости и улучшает ее отток. Снижает внутриглазное давление при всех формах глаукомы в течение 24 часов. Нежелательны местные эффекты тимолола - конъюнктивит, блефарит, блефарот кератит, диплопия.

Психотропное действие

Анаприлин и другие липофильные -адреноблокаторы как дневные транквилизаторы уменьшают страх, тревогу, панические состоят патологическую агрессивность, ослабляют центральные звенья активации сердечно-сосудистой системы при физической нагрузке и змоциональном стрессе.

Противотревожное действие вносит положительный вклад в лечебный эффект при стенокардии, аритмии, артериальной гипертензии, тиреотоксикозе, эссенциальном треморе, болезни Паркинсона. Прием анаприлина можно рекомендовать артистам и ораторам при страхе перед публичными выступлениями.

Побочное действие неизбирательных -адреноблокаторов

1. Угнетают сердце в покое - вызывают брадикардию, блокаду ат|риовентрикулярного узла и других отделов проводящей системы сердца сердечную недостаточность, артериальную гипотензию, отеки.

2. Блокируют ₂-адренорецепторы гладких мышц - вызывают бронхоспазм, спазм коронарных и периферических сосудов (до ишемической гангрены конечностей), сокращение беременной матки, усилив ют перистальтику кишечника.

3. Блокируют ₂-адренорецепторы печени - тормозят гликогенолиз и потенцируют гипогликемию, возникающую при назначение ин­сулина и синтетических сахаропонижающих средств больным сахарным диабетом (кроме того, нарушают секрецию инсулина и маскируют один из важных симптомов гипогликемии - тахикардию).

4. Изменяют метаболизм липидов - в первые 2 месяца терапии увеличивают в крови содержание триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности, снижают уровень липопротеинов высокой плотности, не изменяя концентрацию холестерина.

5. В ближайшие дни после прекращения приема -адреноблокаторов может развиваться синдром отдачи с усилением ишемии миокарда (приступы стенокардии, отрицательная динамика на ЭКГ, инфаркт| миокарда и даже внезапная смерть).

Достаточно назначения -адреноблокаторов в течение 3 месяцев, чтобы после резкой отмены развился указанный синдром на протяжении последующих 1-21 дня (наиболее выраженные нарушения в первые 7 дней).

Патогенез синдрома отдачи - реадаптация реакций метаболизма, на которые воздействуют -адреноблокаторы. На фоне терапии происходит новобразование -адренорецепторов (ап-регуляция), тормозится превращение тироксина в трийодтиронин. подавляется секреция ренина, снижаются агрегация тромбоцитов и сродство гемоглобина к кислороду. После отмены препаратов норадреналин и адреналин возбуждают дополнительное количество -адренорецепторов, растет концентрация трийодтиронина, ренина, тромбоксана А₂, нарушается отдача кислорода от оксигемоглобина клеткам миокарда.

Для профилактики синдрома отдачи дозу -адреноблокаторов постепеннно уменьшают на протяжении 2 недель. Эти средства отменяют за 48 часов до планового хирургического вмешательства, но после операции назначают вновь.

При применении -адреноблокаторов в низких дозах частота побочных эффектов составляет 0-15%, в средних - 8-23%, в высоких – 20-30%