Лекция 10 адреномиметики
Фармакологическое действие адреномиметиков во многом аналогично эффектам раздражения постганглионарных волокон симпатических нервов. Некоторые адреномиметики оказывают влияние на ЦНС.
В 1895 г.Г. Оливер и Э. Шефер открыли способность экстракта надпочесников повышать АД. В 1899г. был выделен гормон мозгового вещества надпочечников -адреналин (эпинефрин). В 1910г. Г. Дейл установил связь химической структуры с фармакологическим действием в ряду адреномиметиков.
Адреномиметики прямого действия являются агонистами - и-рецепторов. Аминогруппа адреномиметиков устанавливает связь с аспарагиновой кислотой в позиции 113.гидроксилы образуют водородную связь с остатками серина в положениях 204и 207 адренорецепторов.
Адреномиметики непрямого действия возбуждают адренорецепторы опосредованно -освобождают норадреналин из пресинаптических окончаний, тормозят нейрональный захват норадреналина, ингибируют МАО.
Адреномиметики являются производными фенилалкиламина или имидазола.
СВЯЗЬ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ АДРЕНОМИМЕТИКОВ - ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛАЛКИЛАМИНА С ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ
Удаление аминогруппы боковой цепи от фенильного кольца определяетпрямое и непрямое влияние: адреномиметики прямого действия имеют в боковой цепи 2атома углерода, адреномиметики .непрямого действия - 3атома; дополнительный углерод в-положений ингибирует МАО.
Замещение водорода при аминогруппе на алифатические радикалы ослабляет -адреномиметический эффект и усиливает-адрено-миметическое действие.
Гидроксилы в ароматическом кольце и боковой цепи увеличивают адреномиметическое влияние на периферические рецепторы.
Гидроксилы в двух положениях ароматического кольца необходимы для-адреномиметического эффекта; для возбуждения-адренорецепторов достаточно одной гидроксильной группы.
Гидроксилы в 3-м и 5-м положениях ароматического кольца придают влияние на 2-адренорецепторы.
Отсутствие гидроксилов в молекуле адреномиметиков повышает растворимость в липидах мембран и проникновение через гематоэнцефалический барьер.
,-АДРЕНОМИМЕТИК ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ - АДРЕНАЛИН
АДРЕНАЛИН(ЭПИНЕФРИН)в малых дозах и концентрациях возбуждает только-адренорецепторы, в больших дозах действует на-адренорецепторы (наиболее чувствительны2-адренорецепторы) медицинской практике используют раствор адреналина гидрохлорида.
Гормон мозгового слоя надпочечников адреналин называют гормоном тревоги, стресса, так как он мобилизует вегетативные функции организма в экстремальных условиях (борьба, бегство): возбуждает ЦНС (включая дыхательный центр), расширяет бронхи, повышаете путный объем крови, увеличивает кровоток в коронарных сосудах, ( судах скелетных мышц, вызывает централизацию кровообращения усиливает гликогенолиз и липолиз с поступлением в органы субстратов окисления, повышает потребность в кислороде.
Местное действие
Местные эффекты адреналина обусловлены возбуждением постсинаптических 1-адренорецепторов:
• Спазм сосудов кожи и слизистых оболочек;
• Расширение зрачков (сокращается радиальная мышца радужки);
• Уменьшение внутриглазного давления.
Адреналин добавляют к растворам местных анестетиков для пролонгирования их местного действия и снижения резорбтивных эффектов. Раствором адреналина смачивают тампоны для остановки кровотечений.
Глазные капли адреналина гидрохлорида (1-2%)показаны при открытоугольной форме глаукомы. Адреналин повышает проницаемость дренажной системы глаза, кратковременно нарушает фильтрацию внутриглазной жидкости. Однако у половины больных возникают гиперемия конъюнктивы, слезотечение; реже появляются темная пигментация краев век, конъюнктивы и роговицы, отек желтого пятна(токсическая макулопатия). Новый препарат - ДИПИВЕФРИН (0,05-1%paствор адреналина дипивалата в глазных каплях) обладает высоко липофильностью, легко проникает через роговицу, действует длительно, менее токсичен. Адреналин противопоказан при закрытоугольня глаукоме.