Венгеровский / 17 Ганглиоблокаторы

ЛЕКЦИЯ 17

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

Ганглиоблокаторы препятствуют действию ацетилхолина на Heйрональные Н_Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических), мозгового слоя надпочечников и каротидных клубочков, не влияют на эволюционно более древние Н_М-холинорецепторы скелетной мускулатуры.

Наиболее активные препараты - четвертичные симметричные бисаммонийные соединения с расстоянием между катионными головками 5-6 атомов углерода или 0,6-0,7 нм (пентамин, бензогексоний Они блокируют анионные центры двух соседних Н-холинорецепторов или два анионных центра одного холинорецептора (один из этих центров не взаимодействует с ацетилхолином).

Ганглиоблокаторы вызывают фармакологическую денервацию, так как одновременно блокируют симпатический и парасимпатические отделы вегетативной нервной системы. В первую очередь выключается преобладающее вегетативное влияние на функции органов. Низкая избирательность действия ограничивает применен ганглиоблокаторов в медицинской практике. Камфоний, кватерон и пирилен в большей степени блокируют парасимпатические ганглии.

Эффекты блокады симпатических ганглиев

Ортостатическая гипотензия

Ганглиоблокаторы снижают АД, блокируя Н-холинорецепторы си патических ганглиев и мозгового слоя надпочечников. Третичные амины, проникающие в ЦНС, уменьшают секрецию вазопрессина (антидиуретический гормон). I

Ганглиоблокаторы расширяют артерии и вены и вызывают значительную ортостатическую гипотензию; расслабляя прекапиллярные сфинктеры, улучшают кровообращение и микроциркуляцию в тканях при шоке, инфекционных токсикозах, ожоговой болезни, пневмонии.

Снижают преднагрузку (расширяют вены) и постнагрузку на сердце (расширяют артерии). Способствуют улучшению сократительной функции левого желудочка. |

После инъекции ганглиоблокаторов больные должны 2-2,5 часа лежать во избежание ортостатического коллапса. |

Ортостатический гипотензивный эффект ганглиблокаторов находит применение при следующих ситуациях:

• Отек мозга (расширяют вены нижней половины тела и уменьшают кровенаполнение сосудов головного мозга);

- Отек легких при острой левожелудочковой недостаточности;

• Управляемая гипотензия в хирургии (для снижения риска кровотече­ния вливают в вену гигроний или арфонад, оперируемую область приподнимают, чтобы кровь оказалась в нижележащих сосудах);

- Облитерирующи й эндартериит и другие нарушения периферическо­го кровообращения;

• Тяжелая гипертоническая болезнь, осложненная ретинопатией, эн-цефалопатией, сердечной недостаточностью, при неэффективно­сти других антигипертензивных средств;

Купирование гипертонического криза и расслаивающей аневризмы аорты.

Эффекты блокады парасимпатических ганглиев

Тахикардия

Учащение пульса возникает в результате блокады ганглиев блуж­дающего нерва в сердце, а также как рефлекторная реакция на арте­риальную гипотензию и снижение венозного возврата крови. Тахикар­дия препятствует гипотензивному эффекту.

Расслабление гладких мышц бронхов, кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей

Спазмолитический эффект ганглиоблокаторов используют для купирования бронхоспазма, спастической непроходимости кишечника, почечной и печеночной колик.

Снижение секреторной функции потовых, слезных, слюнных, бронхиальных желез и секреции желудочного сока

Антисекреторное влияние ганглиоблокаторов находит применение для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Препараты тормозят продукцию желудочного сока, нормализуют то­нус пилорического сфинктера, улучшают регенерацию слизистой обо­лочки желудка.

Кроме того, ганглиоблокаторы расширяют зрачки и угнетают акко­модацию. Пахикарпин стимулирует сокращение матки, что обусловле­но его прямым влиянием на миометрий и блокадой симпатических ганглиев. Этот препарат назначают при слабости родовой деятельности, особенно он показан роженицам, страдающим артериальной гипертензией. Известны случаи использования пахикарпина с целью криминального аборта.

Побочное действие ганглиоблокаторов - Ортостатический коллапс, приступы стенокардии, атонический запор, задержка мочи (с развитием цистита), сухость кожи, слизистой оболочки рта, гортани, торможение секреции желудочного сока, расширение зрачков, увеличение р внутриглазного давления, паралич аккомодации. Третичные амины про­никают в ЦНС и могут вызывать тремор, нарушают мышление и память. При отравлении возникают психомоторное возбуждение и судороги.

Антидотом при интоксикации ганглиоблокаторами служит антихолинэстеразное средство прозерин. Он способствует накоплению ацетилхолина - конкурентного антагониста ганглиоблокаторов. Назнача­ют также -адреномиметики норадреналин и мезатон для устранения коллапса.

Применение ганглиобокаторов противопоказано при инфаркте миокарда в острой стадии, выраженной артериальной гипотензии, шоке, поражениях печени и почек, тромбозе, дегенеративных заболеваниях нервной системы, глаукоме, феохромоцитоме (при блокаде симпати­ческих ганглиев возрастает чувствительность адренорецепторов к действию циркулирующих в крови катехоламинов). Большая осторожность требуется при назначении ганглиоблокаторов пожилым людям из-за опасности ортостатического коллапса.

Отмену ганглиоблокаторов проводят постепенно, так как при быстрой отмене возможен значительный подъем АД.