Основные серологические маркеры вируса гепатита в

HBsAg — наружный компонент вируса гепатита В, появляется в

крови больных острым гепатитом в продромальном периоде бо-

лезни, сохраняется около 1-4 мес, исчезает при выздоровлении.

Определение HBsAg в крови — признак персистенции вируса ге-

патита В. Это наблюдается у 1/3 больных хроническими заболева-

ниями печени. Могут быть случаи ≪здорового носительства≫

HBsAg.

HBeAg — определяется в крови больных с положительным

HbsAg, выявляется на ранних стадиях острого вирусного гепати-

та В вскоре после появления HBsAg и исчезает к периоду развер-

нутой клинической картины.

При хронизации воспалительного процесса в печени HBeAg

сохраняется вместе с HBsAg в крови в течение длительного срока.

300 Болезни органов пищеварения

Наличие HBeAg отражает фазу репликации вируса гепатита В и

коррелирует с высокой активностью воспалительного процесса в

печени и контагиозностью больного.

HBcAg — ъ крови не обнаруживается, располагается в ядрах ге-

патоцитов. В последние годы с помощью иммуноэлектронной

микроскопии HBcAg обнаружен также и в цитоплазме гепатоцитов

больных.

После заражения вирусом гепатита В в процессе иммунного

ответа в крови появляются антитела к антигенам вируса.

Первыми появляются антитела к HbcAg — HBcAb (HbcAntibody),

уже через 2-4 недели после появления HBsAg. Большая часть

антител в это время представлена классом IgM (HBcAblgM), кото-

рые сохраняются в сыворотке крови больных 6-9 мес. Наличие

HBcAblgM свидетельствует об остром или хроническом гепатите с

продолжающейся репликацией вируса гепатита В. Несколько поз-

же в крови появляются НВсАЬ класса IgG, которые могут опреде-

ляться в течение многих лет. Выявление HBcAblgG может указы-

вать как на перенесенный и полностью разрешившийся острый

вирусный гепатит В, так и на персистенцию вируса гепатита В.

Антитела к HbeAg — НВеАЬ — появляются приблизительно че-

рез 2 недели от начала острого вирусного гепатита В и по мере

уменьшения концентрации HBeAg остаются в крови от 1 до 5 лет

и более. Появление НВеАЬ свидетельствует о выздоровлении

больного или о переходе острого вирусного гепатита в хрониче-

ский, при этом репликация вируса гепатита В прекращается или

значительно снижается, происходит интеграция генома вируса

гепатита В в геном гепатоцита, что сопровождается снижением

активности воспалительного процесса.

Антитела к HBsAg — HBsAb — обнаруживаются через 3-5 ме-

сяцев после начала острого гепатита В. Они могут определяться в

крови больного в течение 5-10 и более лет. Появление этих анти-

тел говорит об иммунном разрешении инфекции, но при этом не

исключается наличие вируса гепатита В в гепатоцитах.

С. Д. Подымова (1993) считает, что только эти антитела обла-

дают защитными свойствами, обеспечивают иммунитет к вирусу

гепатита В.

Непосредственным цитопатическим действием сам вирус гепа-

тита В не обладает (т.е. сам вирус гепатоциты не разрушает), по-

ражение печени объясняется выраженным иммунным ответом

организма на внедрение в гепатоцит вируса.

В жизнедеятельности вируса гепатита В различают две фазы:

фазу репликации и фазу интеграции.

В фазу репликации происходит воспроизведение (размножение)

вируса. Гепатотропность вируса гепатита В, способность егопро-

никать в гепатоцит определяется белками внешней оболочки об-

ласти pre-S. На мембранах гепатоцитов имеются зоны полимери-

зированного альбумина, соответствующие рецепторам pre-S 1.

Хронический гепатит 301

Благодаря взаимодействию белков pre-S с рецепторами к ним на

поверхности гепатоцита вирус прикрепляется к гепатоциту. В фазе

репликации ДНК вируса проникает в ядро гепатоцита и на ней,

как на матрице, с помощью ДНК-полимеразы, синтезируется нук-

леокапсид вируса, содержащий ДНК вируса, антигены HBcAg,

HBeAg, HBxAg. Антигены HBcAg и HBeAg являются основной

мишенью иммунной системы. Затем нуклеокапсид мигрирует из

ядра в цитоплазму, где реплицируются белки внешней оболочки

(HBsAg) и таким образом, происходит сборка полного вириона.

При этом избыток HBsAg, не использованный для сборки вируса,

через межклеточное пространство попадает в кровь. Полная сбор-

ка (репликация) вируса заканчивается презентацией его раствори-

мого нуклеокапсидного антигена — HBeAg на мембране гепатоци-

та, где происходит его ≪узнавание≫ иммуноцитами. В защите виру-

са от воздействия иммунной системы огромную роль играет сек-

реция HBeAg в кровь. Установлено, что циркулирующий HBeAg

подавляет оба звена иммунитета (С. Н. Соринсон, 1997). Клеточ-

ный иммунитет ингибируется путем снижения синтеза

у-интерферона (именно он играет важнейшую роль в процессе

распознавания антигенов вируса гепатита В Т-лимфоцитами), гу-

моральный — благодаря подавлению образования антител

В-лимфоцитами. Таким образом HBeAg способен вызывать со-

стояние иммунотолерантности и это замедляет его удаление из

инфицированных гепатоцитов.

В настоящее время установлена способность вируса гепатита В

к мутациям. Мутации с разной частотой могут возникать практи-

чески во всех генах вируса гепатита В, но наиболее часто — в об-

ласти гена, кодирующего синтез HBeAg. В результате мутации

вирус теряет способность синтезировать HBeAg и это позволяет

вирусу избавиться от надзора иммунной системы и избежать эли-

минации. Таким образом, можно считать, что мутация вируса мо-

жет рассматриваться как способ защиты от иммунной системы и

выживания (сохранения) вируса в организме человека. Bonino

(1994) определяет мутировавший вирус гепатита В как ≪HBVминус

HBeAg≫. Он нередко выявляется при наиболее тяжело протекаю-

щих заболеваниях печени, вызванных вирусом гепатита В, в част-

ности, при HbeAg-негативном вариантехронического гепатита,

который имеет следующие особенности (С. Д. Подымова, 1996):

• отсутствие в крови HBeAg при наличии маркеров репликации

HBV;

• обнаружение ДНК HBV в сыворотке крови и HBcAg в гепато-

цитах;

• наличие в инфицированных гепатоцитах как цитоплазматиче-

ских, так и ядерных антигенов нуклеокапсида HBV;

• более тяжелое клиническое течение заболевания;

• менее выраженный ответ на лечение интерфероном по сравне-

нию с HBeAg-позитивным вариантом хронического гепатита В.