Адренергические средства

Адренергические средства – это вещества, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах.

Медиаторная активность в адренергических синапсах проявляется, начиная со стадии дофамина. Синтез катехоламинов в периферических и центральных адренергических синапсах идет до стадии норадреналина. Синтез адреналина в основном происходит в мозговом слое надпочечников. В некоторых структурах головного мозга синтез медиатора заканчивается на стадии дофамина (стриопаллидарная и экстрапирамидная системы). Образование ДОФА и дофамина идет в цитоплазме нейронов, а норадреналина - в везикулах (см. рис.).

Норадреналин в пресинаптическом окончании находится в трех фракциях: две гранулярные (стабильная и лабильная) - это депонированные фракции, и одна – цитоплазматическая. Между собой эти фракции находятся в состоянии равновесия. Под влиянием нервного импульса происходит выброс норадреналина в цитоплазму, а затем в синаптическую щель, где он реагирует с адренорецепторами постсинаптической мембраны, и оказывает специфическое действие. Действие норадреналина на адренорецепторы кратковременно, так как:

1. До 75-80% выделившегося норадреналина подвергается обратному нейрональному захвату с последующим депонированием.

2. 20-25% медиатора инактивируется путем ферментативного расщепления:

а) катаболизм свободного норадреналина в адренергических окончаниях происходит под воздействием фермента моноаминооксидазы (МАО), находящейся в основном в митохондриях и мембранах везикул.

б) катаболизм выделившегося из нервных окончаний норадреналина, а также циркулирующих катехоламинов, осуществляется катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ), которая содержится в основном в цитоплазме эффекторных клеток.

3. Небольшие количества медиатора подвергаются экстранейрональному захвату эффекторными клетками (гладкими миоцитами и т.д.), а затем метаболизируются при участии КОМТ и МАО.

Существующие в организме адренорецепторы неоднородны. Различают:

 - адренорецепторы: - ₁-адренорецепторы

- ₂-адренорецепторы

 - адренорецепторы: - ₁- адренорецепторы

- ₂-адренорецепторы

₁ и ₁-адренорецепторы локализуются постсинаптически, ₂ и ₂-адренорецепторы - пресинаптически и внесинаптически. При возбуждении пресинаптических ₂-адренорецепторов выделение медиатора норадреналина уменьшается, а при возбуждении пресинаптических ₂-адренорецепторов выделение норадреналина увеличивается.

Преимущественная локализация ₁ -адренорецепторов - сосуды почек, кожи, кишечника, сфинктеры, ЖКТ, трабекулы селезенки, миометрий, радиальные мышечные волокна радужки. ₁-адренорецепторы расположены преимущественно в миокарде, ₂-адренорецепторы - в бронхах, сосудах скелетных мышц, органов грудной полости, также в гладкой мускулатуре пищеварительного тракта, миометрия.

Однако необходимо учитывать, что во многих тканях сосуществуют разные типы рецепторов.

Эффекты стимуляции постсинаптических и внесинаптических адренорецепторов:

₁:

- сужение сосудов, повышение АД

- мидриаз

- сужение сфинктеров ЖКТ

- сокращение капсулы селезенки

- сокращение миометрия

- бронхоспазм

- спазм уретры

- гликогенолиз в печени

₂:

- сужение кровеносных сосудов

- расслабление мышц ЖКТ

- агрегация тромбоцитов

• торможение освобождения инсулина и ренина

• торможение освобождения норадреналина из пресинаптических окончаний (угнетение ЦНС, снижение АД, брадикардия)

₁:

- облегчение атриовентрикулярной проводимости

- увеличение частоты и силы сердечного сокращения

- увеличение потребления кислорода

• повышение автоматизма

• выделение ренина юкстагломерулярными клетками почек

- липолиз

₂:

- расширение сосудов (скелетных мышц, легких и т.д.)

- расширение бронхов

- снижение моторики и тонуса кишечника

- снижение тонуса миометрия

- дезагрегация тромбоцитов

- активация гликогенолиза в печени и мышцах

- активация освобождения инсулина, глюкагона и ренина

КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики)

• эфедрин

Адреномиметики прямого действия:

А. Влияющие на  и -адренорецепторы

- адреналин (₁, ₂, ₁, ₂)

• норадреналин (₁, ₂, ₁)

Б. Влияющие на -адренорецепторы

• мезатон (₁)

• нафтизин (₂)

В. Влияющие на -адренорецепторы

• изадрин (₁, ₂)

• салбутамол (₂)

• фенотерол (₂)

Адреноблокаторы непрямого действия (симпатолитики)

• октадин

• резерпин

Адреноблокаторы прямого действия:

А. Влияющие на  и -адренорецепторы

• лабеталол (₁, ₁, ₂)

Б. Влияющие на -адренорецепторы

- фентоламин (₁, ₂)

• празозин (₁)

В. Влияющие на -адренорецепторы

• анаприлин (₁, ₂)

• метопролол (₁)