СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА (ИБС)

Классификация антиангинальных средств.

1. Препараты, уменьшающие потребление миокардом кислорода

а) путем гемодинамической разгрузки сердца:

нитраты: нитроглицерин, препараты нитроглицерина длительного действия (сустак, нитронг, тринитролонг); нитросорбид (изосорбида динитрат), препараты нитросорбида длительного действия (изомак-ретард, изокет-ретард, мазь нитросорбида, динитросорбилонг).

б) путем блокады бета-адренорецепторов:

- анаприлин (обзидан, индерал);

- окспренолол (тразикор);

- талинолол (корданум);

- метопролол (беталок)

2. Препараты смешанного действия (увеличивающие коронарный кровоток и уменьшающие потребление миокардом кислорода)

- антагонисты кальция (верапамил);

- амиодарон (кордарон).

Нитросодержащие препараты

Из нитросодержащих препаратов наибольшее распространение получили нитроглицерин и его различные формы и нитросорбид.

Механизм действия.

Антиангинальная эффективность нитроглицерина складывается из его влияния на центральную и периферическую гемодинамику и местного специфического антиспастического эффекта. Изменение центральной гемодинамики - уменьшение конечно-диастолического и конечно-систолического давления в левом желудочке, уменьшение его объема и уменьшение напряжения стенки миокарда приводит к снижению работы сердца и улучшению коронарного кровотока. Изменение периферической гемодинамики, которое заключается в дилатации венозных и в меньшей степени артериальных сосудов (снижение преднагрузки и снижение постнагрузки), приводит к стойкому уменьшению расхода энергии. Снижается работа сердца, снижается потребность миокарда в кислороде. Прямое расширяющее действие и устранение спазма коронарных артерий происходит вследствие того, что в организме из нитроглицерина (и других нитратов) высвобождается окись азота (NO), из которой образуется S- нитрозотиолы. Эти соединения активируют растворимую цитозольную гуанилатциклазу, последняя вызывает снижение содержания цитозольных свободных ионов кальция. Наступает расслабление гладких мышц сосудов, сосуды расширяются. Кроме того, под влиянием нитроглицерина происходит перераспределение кровотока в пользу субэндокардиальных слоев миокарда. В целом эти эффекты приводят к устранению ишемии за счет восстановления соответствия между притоком кислорода и его потреблением.

Нитроглицерин - самый известный и эффективный препарат. Нитроглицерин хорошо абсорбируется слизистыми оболочками ротовой полости и желудочно-кишечного тракта, а также кожей. При сублингвальном приеме абсорбция препарата происходит быстро, максимальная концентрация нитроглицерина достигается через 4-5 мин и начинает снижаться через 15 мин. Через 45 мин препарат полностью выводится из организма. Внутривенно глицерин вводят при тяжелых приступах стенокардии, острой сердечной недостаточности, остром инфаркте миокарда.

Препараты нитроглицерина пролонгированного действия:

Тринитролонг - препарат нитроглицерина в виде полимерных пластинок для аппликации на слизистую десны. Дозы 1-2-3 мг в каждой пластинке. Продолжительность действия 1,5-6 ч.

Сустак - препарат нитроглицерина в виде таблеток, содержащих микрокапсулы. Принимается внутрь. Действие начинается через 30-60 мин и продолжается в течение 4-6 ч. Толерантность исчезает через 3-5 дней после отмены препарата.

Нитронг - фармакокинетика и фармакодинамика подобны сустаку. Принимается внутрь. Эффективные дозы 6,5-13 мг на прием. Длительность эффекта несколько больше, чем у сустака (7-8 ч). Возможно развитие толерантности к препарату.

Нитросорбид (изосорбида динитрат) фармакодинамика подобна нитроглицерину. Оказывает более выраженное антиангинальное действие, чем сустак. Действие препарата при приеме внутрь начинается через 50-60 мин. Продолжительность действия до 4-6 ч.

Побочные эффекты нитросодержащих препаратов: головная боль, головокружение, покраснение лица, ощущение жара, снижение АД вплоть до коллапса, тахикардия, потливость, метгемоглобинемия.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость препаратов, кровоизлияние в мозг, повышение внутричерепного давления.

Взаимодействие нитратов с другими препаратами: Фенобарбитал может ускорять метаболизм нитратов, в то время как этанол ингибирует его. Нитраты способны потенцировать гипотензивный эффект трициклических андидепрессантов, усиливать сосудорасширяющее действие β-адреномиметиков и замедлять процессы распада наркотических препаратов. Индометацин ингибирует вазодилатирующий эффект нитратов. Алкоголь усиливает их гипотензивное действие.

Блокаторы бета-адренорецепторов