Блокаторы кальциевых каналов

Механизм действия.

Антиангинальный эффект этих препаратов связан как с прямым действием на миокард и коронарные сосуды, так и с влиянием на периферическую гемодинамику. Антагонисты кальция блокируют вход ионов кальция в клетку через медленные Са-каналы (L-типа), уменьшая таким образом ее способность развивать механическое напряжение, а, следовательно, снижая сократимость миокарда. Действие этих средств на стенку коронарных сосудов ведет к их расширению и увеличению коронарного кровотока, а влияние на периферические артерии - системной артериальной дилатации, снижению периферического сопротивления и систолического АД. Таким образом, достигается увеличение снабжения миокарда кислородом при снижении потребности в нем. Улучшают субэндокардиальный кровоток. Антагонисты кальция обладают также антиаритмическими свойствами. Применяют для профилактики приступов стенокардии.

Верапамил (изоптин) - при приеме внутрь действие верапамила начинается через 1 ч, достигает максимума через 2 ч и продолжается до 6 ч, при внутривенном введении действие начинается через 3-5 мин. Однако уже через 20-30 мин оно заканчивается. Толерантности к верапамилу не возникает! Применяется в основном при вазоспастической стенокардии. Может быть эффективен при стенокардии напряжения, однако у части больных ухудшает состояние за счет «синдрома обкрадывания».

Противопоказания: кардиогенный шок, декомпенсированная сердечная недостаточность, синдром слабости синусового узла, нарушения проводимости, брадикардия. Не рекомендуется применять препарат во время беременности и кормления.

Побочные эффекты: головные боли, головокружение, покраснение кожи, незначительные отеки нижних конечностей, брадикардия, желудочно-кишечные симптомы.

Амиодарон (кордарон) является иодированным производным бензофурана. Механизм действия.

Ингибирует калиевые, кальциевые и натриевые каналы, блокирует α- и β-адренорецепторы. Препарат уменьшает работу сердца, но не влияет на сердечный выброс и сократимость. Кордарон урежает число сердечных сокращений, обладает свойствами расширять сосуды и уменьшать сопротивление в коронарных сосудах, с чем и связана его антиангинальная активность. Улучшает метаболизм миокарда за счет увеличения содержания в нем креатинфосфата и гликогена. Применяется в качестве антиангинального и антиаритмического средства.

Сочетанное применение антиангинальных препаратов

Сочетанное применение антиангинальиых средств показано в случаях недостаточной эффективности монотерапии, из-за невозможности повысить дозу препарата, из-за непереносимости или наличия противопоказаний к препарату.

Сочетание β-адреноблокаторов с нитратами является гемодинамически оправданным, так как оно уменьшает выраженность некоторых побочных явлений.

Сочетание β-адреноблокаторов с нифедипином позволяет значительно повысить толерантность больных к физической нагрузке благодаря потенцирующему эффекту препаратов обеих групп. Если при самостоятельном назначении нифедипина ЧСС может несколько повыситься, то в указанном сочетании наступает урежение ЧСС, АД при этом изменяется незначительно.

Взаимодействие антиангинальных средств с другими лекарственными средствами.

Антиангинальные средства	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Нитраты	Антигипертензивные препараты, другие сосудорасширяющие средства, наркотические анальгетики	Ортостатическая гипотензия может усиливаться
Нитраты	Симпатомиметики	Снижается антиангинальный эффект нитратов
Нитроглицерин	Гепарин	При одновременном внутривенном введении антикоагулянтный эффект гепарина снижается
Верапамил	-адреноблокаторы	Резкое угнетение сократимости миокарда, брадикардия, снижение артериального давления
Верапамил	Гликозиды наперстянки	Повышение концентрации дигоксина в крови
Верапамил	Хинидин, амиодарон	Усиление отрицательного инотропного эффекта
Верапамил, дилтиазем	Карбамазепин, хинидин, теофиллин, вальпроат натрия	Подавление метаболизма верапамила и дилтиазема с участием цитохрома Р-450, повышение концентрации и токсического действия этих препаратов