курс лекций общая и клиническая фармакология / Антиаритмические

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии:

1. Блокаторы натриевых каналов:

А. Хинидина сульфат, новокаинамид

Б. Лидокаин, дифенин

С. Этмозин

2. β-адреноблокаторы: анаприлин

3. Средства, увеличивающие длительность потенциала действия: амиодарон

4. Блокаторы кальциевых каналов: верапамил, дилтиазем.

Средства, применяемые при брадиаритмиях и блокадах сердца:

1. М-холинолитики: атропин

2. β-адреномиметики: изадрин (см. вегетотропные средства).

Хинидина сульфат - изомер хинина, алкалоид коры хинного дерева. Удлиняет рефрактерный период предсердий и желудочков и тормозит проведение возбуждения по пучку Г'иса и в желудочках, снижает автоматизм волокон. Хинидин блокирует натриевые каналы и поэтому замедляет процессы деполяризации. Кроме того, хинидин блокирует калиевые каналы и поэтому замедляет реполяризацию. Угнетает сократимость миокарда. Хинидин расширяет периферические кровеносные сосуды (α-адреноблокирующее действие). В связи с уменьшением сердечного выброса и снижением общего периферического сопротивления сосудов происходит снижение АД. Препарат хорошо всасывается, метаболизируется в печени, выводится почками, при печеночной патологии возникает опасность кумуляции. Применяется при мерцательной аритмии, пароксизмальной тахикардии, желудочковой экстрасистолии.

Побочное действие: тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции, может быть индивидуальная непереносимость, угнетение дыхания, диплопия, снижение слуха, аритмии, снижение АД, снижает сократительную способность миокарда, угнетает проводимость, поэтому при длительном лечении возможно нарастание сердечной недостаточности.

Новокаинамид - препарат ПАБК (парааминобензойной кислоты), дериват новокаина. Уменьшает возбудимость предсердий и желудочков, угнетает проводимость в предсердиях и пучке Гиса, увеличивает рефрактерный период. В основе действия лежит способность препарата стабилизировать мембранный потенциал за счет уменьшения входа натрия в клетку. В отличие от хинидина не влияет на содержание К⁺ и Са²⁺. Меньше влияет на сократимость миокарда. Обладает ганглиоблокирующими свойствами. Выводится почками (в виде метаболитов ПАБК), при нарушении функции печени возможна кумуляция. Применение - экстрасистолия, синусовая тахикардия, более выраженный эффект при желудочковой аритмии.

Побочное действие: снижение АД, гиперемия лица и шеи, сердечный блок, тошнота, рвота, бессонница, высокая индивидуальная чувствительность (перекрестная с новокаином), аллергические реакции (кожные сыпи, артралгии, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, развитие синдрома системной красной волчанки).

Лидокаин (ксикаин) - анестетик с амидной связью, производное ацетанилида. Лидокаин замедляет диастолическую деполяризацию, снижает возбудимость и проводимость, снижает автоматизм, на сократимость не оказывает влияние. Применяется при желудочковой аритмии (экстрасистолы, фибрилляция). В связи с низкой биодоступностью препарат вводят внутривенно.

Побочное действие: повышенная возбудимость, головокружение, парестезии, тремор, аллергические реакции. При передозировке возможны сонливость, дезориентация, брадикардия, атриовентрикулярный блок, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, кома, остановка сердца.

Дифенин - противоэпилептическое средство с выраженным антиаритмическим эффектом, особенно активен при желудочковых экстрасистолиях. показан при дигиталисовой аритмии. Может вызвать зуд, кожные сыпи, диспепсические расстройства, тремор, вестибулярные нарушения.

Этмозин - производное фенотиазина, является эффективным противоаритмическим средством. Подавляет быстрый входящий натриевый ток, снижает возбудимость и проводимость в атриовентрикулярном узле и по системе Гиса-Пуркинье, повышает эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного узла. Оказывает выраженное местноанестезирующее, а также умеренное коронарорасширяющее, спазмолитическое, м-холинолитическое действие. Применяют для купирования желудочковых аритмий. Может быть использован при суправентрикулярных тахиаритмиях. Побочные эффекты при применении внутрь - легкое головокружение, кожный зуд; при внутривенном введении - кратковременное головокружение, снижение АД; при внутримышечном - местная болезненность. Нельзя вводить подкожно (из-за раздражающего действия). Противопоказан при тяжелых нарушениях в проводящей системе сердца, выраженной гипотонии, нарушениях функций печени и почек.

Анаприлин – β-блокатор (см. вегетотропные средства). Устраняет стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и поэтому снижает автоматизм и проводимость. Применяют при наджелудочковых тахиаритмиях и экстрасистолии, желудочковых экстрасистолах.

Амиодарон (кордарон) – йодсодержащее соединение. Блокирует К⁺-каналы и замедляет реполяризацию. В связи с этим увеличивается длительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период. Кроме того, амиодарон оказывает некоторое угнетающее действие на Na⁺ и Ca²⁺-каналы, а также обладает неконкурентными β- и α-адреноблокирующими свойствами. Амиодарон ослабляет и урежает сокращения сердца, расширяет коронарные и периферические сосуды, умеренно снижает АД. Применяют при разных формах тахиаритмий, при стенокардии. Препарат высоколипофилен, надолго депонируется в тканях (жировая ткань, легкие, печень) и очень медленно выводится из организма, в основном с желчью. При длительном применении отмечают светло-коричневые отложения по периметру роговицы и в коже, в связи с чем кожа приобретает серо-голубой оттенок и становится высокочувствительной к ультрафиолетовым лучам (фотосенсибилизация). Другие побочные эффекты: брадикардия; снижение сократимости миокарда; аритмии; бронхоспазм; тремор, атаксия, парестезии; нарушение функции щитовидной железы; нарушения функции печени; диспепсические расстройства.

Верапамил (изоптин) - препарат с противоаритмическим и коронарорасширяющим действием. Механизм основан на угнетении входа ионов Са, в результате нормализуется скорость нарастания диастолической деполяризации, ослабляется влияние на миокард симпатической импульсации, снижается автоматизм и проводимость, поэтому урежаются сокращения сердца. Верапамил ослабляет сокращения сердца, расширяет коронарные и периферические артериальные сосуды; снижает АД. Применяют при наджелудочковых (суправентрикулярных) аритмиях, при сочетании аритмии с коронарной недостаточностью, при артериальной гипертензии, для профилактики мигрени.

Побочные эффекты: брадикардия, снижение сократимости миокарда, артериальная гипотензия, головокружение, запор, периферические отеки.

Дилтиазем - близок к верапамилу, но несколько сильнее действует на гладкие мышцы сосудов и проводящую систему. Применяют при различных формах ИБС и артериальной гипертонии. Снижает артериальное давление и постнагрузку на сердце, улучшает коронарный кровоток.

Взаимодействие антиаритмических средств с другими лекарственными средствами

Антиаритмические средства	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Хинидин	Диакарб	Увеличение реабсорбции хинидина в почках, увеличение токсичности хинидина за счет повышения его концентрации в крови
	Диуретики, вызывающие гипокалиемию	Угнетение аритмогенного эффекта хинидина
Новокаинамид	β-адреноблокаторы	Потенцирование гипотензивного действия
Лидокаин	β-адреноблокаторы	Снижение почечного кровотока, замедление метаболизма и увеличение токсичности лидокаина
Амиодарон	Хинидин, новокаинамид, дифенин, антикоагулянты непрямого действия, дигоксин	Амиодарон нгибирует метаболизм и увеличивает концентрации взаимодействующих препаратов в крови. Дозы указанных препаратов должны быть уменьшены.