курс лекций общая и клиническая фармакология / Factor

Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику.

1. Свойства веществ.

Фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят от их химического строения, физико-химических свойств (липофильность, полярность, степень ионизации).

Действие каждого лекарственного вещества зависит от его дозы или концентрации. В общем, при увеличении дозы действие вещества усиливается. Выделяют пороговые, или минимальные действующие дозы (лекарственное вещество вызывает начальный биологический эффект), средние (лекарственное вещество вызывает у большинства пациентов фармакотерапевтическое действие) и высшие терапевтические дозы (вызывают выраженный фармакотерапевтический эффект). Диапазон терапевтических доз от минимальной до высшей определяют термином широта терапевтического действия (терапевтическая широта). Различают также разовую дозу (количество вещества на один прием), суточную (количество препарата, которое нужно принять за одни сутки), курсовую (количество лекарственного вещества, необходимое на курс лечения), ударную (доза лекарственного вещества, создающая высокую концентрацию в организме), поддерживающую (доза, необходимая для поддержания определенной концентрации вещества в организме). В более высоких дозах вещества вызывают токсические эффекты; такие дозы называют токсическими. Летальные – дозы лекарственных веществ, вызывающие летальный исход (LD_50, LD₁₀₀).

2. Свойства организма.

Фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят от пола, возраста, массы тела, индивидуальной чувствительности, функциональных и патологических состояний человека.

Мужчины по сравнению с женщинами более устойчивы к действию большинства веществ, так как мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени.

Детям лекарственные вещества назначают в меньших дозах, чем взрослым. Это связано с меньшей массой тела и с большей чувствительностью к ряду лекарственных веществ. Каждый лекарственный препарат следует назначать детям в дозах, рекомендованных для определенного возраста.

У пожилых людей снижается активность микросомальных ферментов печени, замедляется выведение многих веществ почками. Поэтому при назначении многих лекарств пожилым людям дозы рекомендуют уменьшать до 1/2-2/3 от доз для лиц среднего возраста.

Чем больше масса тела, тем больше должна быть доза вещества. В отдельных случаях для более точного дозирования дозы веществ рассчитывают на 1 кг массы тела.

Возможны различия в индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам. Например, миорелаксант дитилин действует обычно 3-5 мин, но у некоторых людей (при недостаточности холинэстеразы плазмы крови) дитилин может действовать 3-5 ч. Такого рода необычные реакции связаны, как правило, с генетической недостаточностью тех или иных ферментов, и обозначаются термином идиосинкразия. Сенсибилизация – повышенная чувствительность, вызванная повторным введением препарата (например, витамины, антибиотики).

Действие лекарственных веществ может зависеть от функционального состояния организма или какой-либо его системы, а также от патологических состояний.

3. Порядок назначения лекарств.

Выраженность действия ряда лекарственных веществ может зависеть от времени суток, что связано с циклическими изменениями продукции гормонов, ферментов и т. д. Выявлены циркадные (околосуточные – 22-26 ч) циклы действия многих веществ.

При повторных введениях действие ряда лекарственных веществ может ослабляться, и для того, чтобы получить прежний эффект, приходится увеличивать дозу. Такое явление называется привыкание (толерантность). Тахифилаксия – привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Например, эфедрин при повторном применении с интервалом 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при первой инъекции.

Если вещество медленно выводится из организма, то при повторных его введениях действие может усиливаться в результате накопления вещества в организме (материальная кумуляция).

Повторное введение некоторых веществ, вызывающих необычно приятные ощущения (морфин, кокаин и т. д.), формирует у предрасположенных людей сильное стремление к повторным приемам препарата. Возникает лекарственная зависимость. При лишении препарата возникают тягостные ощущения с нарушениями функций органов, называемые абстиненцией. Такого рода зависимость называют физической. Например, морфинизм. При психической зависимости явления абстиненции мало выражены и имеют субъективный характер. Например, зависимость к препаратам индийской конопли.

При комбинированном применении двух или более лекарственных веществ их действие может усиливаться или ослабляться. Увеличение эффекта при комбинированном применении веществ обозначают термином синергизм. Простое суммирование эффектов веществ называется аддитивным действием. Если одно вещество усиливает действие другого вещества, это называют потенцированием. Ослабление действия веществ при их совместном применении обозначают как антагонизм.

Побочное и токсическое действие.

Нежелательное действие лекарственных веществ при их применении в терапевтических дозах называют побочным действием. Различают побочные эффекты аллергической и неаллергической природы.

Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы и устраняются специфическими антагонистами.

Аллергические реакции сходны для всех лекарственных средств, мало зависят от дозы (могут возникать при малых дозах), ослабляются противоаллергическими средствами. По тяжести течения аллергические реакции делят на легкие (кожный зуд, крапивница), средней тяжести (отек Квинке, сывороточная болезнь) и тяжелые (анафилактический шок).

Особыми видами побочного действия являются нарушения развития эмбриона или плода при назначении лекарственных средств беременным женщинам. Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 недель беременности могут вызывать нарушения развития эмбриона, которые приводят к врожденным уродствам – тератогенное действие. Эмбриотоксическое действие – нежелательное действие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств. В более поздние сроки беременности возможно неблагоприятное влияние на плод – фетотоксическое действие.

При дозах, превышающих терапевтические дозы, неблагоприятное действие лекарственных веществ называют токсическим действием. Это могут быть тяжелые нарушения функции почек, печени, системы крови, ЦНС, пищеварения и др. См. лечение отравлений лекарственными средствами.