Метилдофа

Метилдофа сначала метаболизируется в α-метилдофамин, а затем в α-метилнорадреналин, который, как и клофелин, является мощным постсинаптическим α₂- агонистом, способствует снижению тонуса вазомоторного центра и торможению симпатической импульсации из ЦНС на сосуды и сердце. Стимуляция периферических α₂ -адренорецепторов ведёт к уменьшению высвобождения норадреналина. Кроме этого, метилдофа умеренно подавляет активность ренина плазмы, уменьшает тканевую концентрацию серотонина, дофамина, адреналина. После приёма первой дозы в ряде случаев вызывает кратковременную гипертензию. Характерен седативный эффект, уменьшающийся через 2-3 недели после начала лечения. Максимальное снижение АД наступает через 3-4 ч и продолжается 1-2 суток. В течение первых дней лечения гипотензивный эффект постепенно увеличивается. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде и в виде коньюгатов. У лиц с почечной недостаточностью выведение препарата значительно замедляется. У ряда больных через 1,5 мес. приёма препарата развивается толерантность и гипотензивный эффект уменьшается, что требует назначения в комбинации с другими гипотензивными средствами. При длительном применении метилдофа способен накапливаться в организме. Побочные эффекты: головокружение, седативное действие, депрессия, заложенность носа, брадикардия, сухость во рту, тошнота, нарушения функции печени, лейкопения, тромбоцитопения, паркинсонизм, галакторея, аменорея, импотенция. При резком прекращении приема препарата синдром отмены проявляется через 48 ч.

Магния сульфат

Магний является физиологическим антагонистом кальция и способен вытеснять его из мест связывания. Препятствуя поступлению Са ²⁺ в пресинаптическую мембрану, магния сульфат снижает передачу нервных импульсов в ганглиях, за счет уменьшения синтеза и высвобождения ацетилхолина. Подобный эффект наблюдается как в центральных (вазомоторный центр и другие отделы ЦНС), так и в периферических холинергических отделах нервной системы. Кроме этого он блокирует передачу нервных импульсов в синапсах между нервным и мышечным волокном, оказывая прямое миотропное действие, которое ведет к уменьшению тонуса гладкой мускулатуры сосудов, и они расширяются. Вазодилатация ведет к снижению АД. Не всасывается в кишечнике, повышая тем самым осмотическое давление в ЖКТ и вызывая выход жидкости в просвет кишечника. Вышедшая жидкость повышает перистальтику кишечника и выходит из организма. Препарат легко проходит через ГЭБ, плаценту и проникает в грудное молоко. Гипотензивный эффект развивается через 1 ч после в/м введения и мгновенно после в/в инъекции. Длительность гипотензии при в/м введении — 3-4 ч, при в/в введении - 30 мин. Применяется внутримышечно или внутривенно (опасность угнетения дыхательного центра) при гипертензивных кризах, при эклампсии.

Не рекомендуются водителям всех видов транспорта и людям, работа которых требует полной сосредоточенности.

Ганглиоблокаторы. См. Вегетотропные.

Симпатолитики. См. Вегетотропные.

-адреноблокаторы. См. Вегетотропные.

-адреноблокаторы. См. Вегетотропные, антиаритмические, антиангинальные средства.

, -адреноблокаторы. См. Вегетотропные.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему.

Ингибиторы ангиотензина-П (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)).

Основное действие препаратов связано с уменьшением образования ангиотензина-П. Это проявляется меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, а также уменьшением стимулирующего влияния на симпатическую иннервацию. При этом происходит снижение тонуса сосудов, уменьшается высвобождение минералокордикоида - альдестерона, что приводит к уменьшению объема экстрацеллюлярной жидкости. Все это в целом вызывает снижение общего периферического сопротивления, частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, что ведет к снижению АД. Обладая высоким аффинитетом к АПФ, эти препараты (или их метаболиты) ингибируют его и замедляют инактивацию брадикинина, вызывающего расширение сосудов. Также брадикинин способствует высвобождению простациклина, простагландина Е₂ и других веществ, обладающих сосудорасширяющим действием. По сравнению с другими антигипертензивными средствами ингибиторы АПФ имеют ряд преимуществ:

1. оказывают стойкий гипотензивный эффект;

2. не вызывают задержки натрия и воды;

3. не вызывают ортостатической гипотензии и рефлекторной тахикардии;

4. к ним не развивается толерантность при повторном применении;

5. не выражен синдром отмены.