Производные салициловой кислоты

Эффекты:

1. Анальгезирующий (применяют при артралгии, миалгии, головной бо­ли, зубной боли, боли при дисменорее).

2. Противовоспалительный (применяют при артритах, миозитах, ревматизме).

3. Жаропонижающий

4. Десенсибилизирующий

• нарушают процесс деления лимфоцитов

• нарушают бластгрансформацию.

• ограничивают захват антигена макрофагами.

5. Урикозурический: увеличивается секреция в дистальных канальцах нефрона, угнетается реабсорбция в проксимальных канальцах солей мочевой кислоты (применяют для профилактики рецидивов подагры).

6. Антиагрегационный: ингибируют склеивание тромбоцитов путем нарушения образования агрегирующих ПГ (тромбоксан А₂), снижают утилизацию вита­мина К и нарушают образование фибриновых тромбов (применяют при ИБС, гипертонии, атеросклерозе).

7. Метаболический эффект: уменьшают синтез и увеличивают распад аминокислот, белков и жирных кислот (применяют для снижения глюкозы кро­ви при сахарном диабете).

8. Стимуляция дыхания: прямое возбуждение центра дыхания и повы­шенное образование в тканях угольной кислоты.

9. Усиливают отделение желчи

Побочные действия:

• аллергические реакции (ангионевротический отек, кожные реакции);

• нарушение функции ЖКТ (диспепсические явления (тошнота, изжога, анорексия, рвота, диарея, боль в эпигастрии), образование пептических язв (ульцерогенное действие)). Для уменьшения ульцерогенного действия и желудочных кровотечений следует применять препараты только после еды, таблетки рекомендуется тща­тельно измельчать и запивать большим количеством жидкости (лучше моло­ком). Для уменьшения раздражающего действия на желудок прибегают к прие­му минеральных щелочных вод или раствора натрия гидрокарбоната (хотя на­трия гидрокарбонат способствует более быстрому выведению салицилатов из организма).

• геморрагический синдром (снижение агрегации тромбоцитов и антагонизм по отношению к вита­мину К, необходимому для активации протромбина, проконвертина, IX, X фак­торов свертывания крови, а также возрастает ломкость сосудов).

• провокация спазма бронхов (сдвиг метаболизма арахидоновой кислоты в сторону образования лейкотриенов, в т.ч. медленно реагирующей субстанции анафилаксии).

• снижение диуреза (нарушение регуляции почечного кровотока вследствие снижения синте­за ПГ, задержка Na⁺ и воды).

• гипогликемические состояния (подавление синтеза ПГ Е₂и устранение этим его тормозящего влияния наосвобождение инсулина).

• влияние на ЦНС (чаще у детей): шум в ушах, ослабление слуха, беспокойст­во.

Противопоказания: язвенная болезнь в стадии обострения, повышенная склонность к кровотечениям, повышенная чувствительность к салицилатам, заболевания почек, бронхиальная астма, беременность (в 1 триместре - риск развития уродств, в 3 триместре - ослабление родовых схваток у матери и развитие геморрагического синдрома у новорожденного), одновременный прием с антикоагулянтами, сердечными гликозидами, большим количеством спиртных напитков; возраст до 1 года.

Кислота ацетилсалициловая (аспирин)

Обладает всеми перечисленными выше эффектами. Хорошо выражен противовоспалительный и антиагрегационный эффекты. Ее широко применяют

при лихорадочных состояниях, головной боли, мигрени, невралгиях и в качестве противоревматического средства. Входит в состав многих комби­нированных препаратов (таблетки «Цитрамон», «Кофицил», «Седалгин», Алька-Зельтцер и др.). Аспирин назнача­ют внутрь после еды. Биодоступность составляет 80-100%. Максимальная кон­центрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. На 80-85% связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени путем гидролиза до салициловой кислоты. Экскреция зависит от рН мочи (при кислой рН с мочой выделяется только до 10% неизмененной ацетилсалициловой кислоты, при щелочной рН с мочой выделяется до 80% препарата).